만성 골수단구성 백혈병 환자를 위한 아자시티딘 및 베네토클락스와 병용한 SY-1425(타미바로틴)의 I/II상 연구

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.

2. WHO에 따른 CMML 및:

   코호트 1: HMA 치료가 필요한 CPSS-Mol(분자 CMML 특정 예후 점수 시스템)에 의한 Int-1, Int-2 또는 고위험을 갖는 HMA-나이브 CMML-2 또는 HMA-나이브 CMML-1.

   코호트 2 및 3: CMML-1 또는 CMML-2 및 HMA 실패는 아자시티딘, 데시타빈, 구아데시타빈, 경구 데시타빈/세다주리딘, ASTX030의 4주기 후 반응이 없거나 여러 주기 후 재발 또는 진행으로 정의됩니다.

3. ECOG 활동 상태 ≤2.

4. 환자는 다음과 같은 실험실 값을 가져야 합니다.

   총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN(길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈이 총 빌리루빈의 < 35%이고 ≤ 1.5 x ULN인 경우 총 빌리루빈 >1.5 x ULN에 포함될 수 있음) ALT 및 AST ≤2.5 × ULN 및 크레아티닌 Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정에 근거하여 청소율 ≥60mL/min.

5. 환자는 선별 방문 시 및 치료 시작(연구 약물의 첫 번째 투여) 전 72시간 이내에 음성인 혈청 또는 고감도 소변 임신 검사(가임기 여성의 경우)를 받아야 합니다.
6. 환자는 예정된 연구 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, 가임 여성(WOCBP) 환자 및 남성 환자에 대한 2가지 피임법(장벽법 포함) 사용을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
7. 백혈구(WBC) 수치는 <50,000/L입니다(코호트 2 및 3에서 베네토클락스 사용 1주기 1일 시작 전 <10,000/L). 수산화요소는 연구 치료 전과 처음 28일 동안(즉, 1주기) 백혈구 증가증을 조절하는 데 사용될 수 있습니다. 이 지점을 넘어서 수산화요소를 사용하는 것은 임상적으로 필요한 경우 사례별로 그리고 PI와 논의한 후에 허용될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 현재 악성종양(기저세포암종, 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피암종, 호르몬 치료를 받는 국소 전립선암 제외)으로 치료를 받고 있는 환자. 다른 암의 병력이 있는 환자는 선별검사 방문 전 최소 2년 동안 질병이 없어야 합니다.
2. 입원이 필요한 활동성, 생명을 위협하거나 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 전신 감염이 있는 환자.
3. 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 알려진 흡수장애 증후군 또는 기타 상태(예: 위절제술)가 있는 환자.
4. CD4 수가 350개 세포/mm3 이하이거나 지난 12개월 동안 기회 감염 병력이 있는 것으로 알려진 HIV 양성 환자를 포함하여 기회 감염 위험이 증가된 면역 저하 환자. 참고: 적격 HIV 양성 환자에게 효과적인 ART를 사용할 때 내약성이 있고 독성이 연구용 약물 독성과 혼동되지 않도록 하려면 환자는 최소 4주 동안 확립된 ART를 유지해야 하며 HIV 바이러스 수치가 다음보다 낮아야 합니다. 스크리닝 방문 전 400개 카피/mL.
5. 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 활동성 HCV 감염이 있는 것으로 알려진 환자. 스크리닝 방문 전 최소 12주 전에 HCV에 대한 완치 요법을 완료하고 스크리닝 방문 시 바이러스 수치가 검출되지 않는 것으로 기록된 HCV 감염 병력이 있는 환자는 등록 자격이 있습니다.
6. 환자에게 예상되는 위험(즉, 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험)을 증가시킬 수 있거나 시험을 방해할 수 있는 기타 중증 급성 또는 만성 의학적 상태(및/또는 정신과적 상태 또는 실험실적 이상)가 있는 환자 연구 결과를 해석하거나 조사자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
7. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 대수술로부터 적절하게 회복되지 않은 환자.
8. 비타민 A 과다증 진단을 받은 환자 또는 비타민 A 보충제를 하루에 10,000 IU 이상 복용하는 환자. 단, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 전에 치료를 중단하지 않는 한.
9. 환자들은 첫 타미바로텐 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 유도제(부록 4 참조)를 투여받았습니다.
10. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 또는 이전 연구 요법 완료 이후 <5 반감기가 경과한 환자 중 더 짧은 기간 내에 다른 연구용 제제를 투여받은 환자.
11. 환자는 연구 중이거나 승인된 종양학 제제를 사용한 동시 치료가 필요합니다.
12. >300mg/dL로 정의된 2등급 이상의 고중성지방혈증 환자(CTCAE, 버전 5).
13. 우각분지 차단 또는 좌각분지 차단 환자를 ​​제외하고, 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용한 스크리닝 방문 시 평균 3회 ECG 판독값을 기준으로 QTc 간격이 480msec를 초과하는 환자.
14. 임신한 여성, 모유 수유 중인 여성, 피임 요건을 준수할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성(부록 2에 설명됨)
15. 타미바로틴, 아자시티딘, 베네토클락스 또는 하이드로설파이트나트륨을 포함한 이들의 부형제에 과민증이 있는 환자.
16. 타미바로텐 치료가 금기인 환자.