BRAF V600E 돌연변이 MSS 초기에 절제 가능하거나 잠재적으로 절제 가능한 진행성 대장암에 대한 유도 치료제로서 Encorafenib + Binimetinib과 병용한 Cetuximab의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (CEBBRA)

포함 기준:

• 1. 사전 동의 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 참가자. 2. 서명된 사전 동의/동의를 제공할 수 있습니다. 3. 예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트, 생활 방식 고려 사항 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 의지와 능력이 있는 참가자.

  4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 대장 선암종을 앓고 있는 참가자.

  5. 스크리닝 전 언제든지 국제 지침에 따른 치료 표준에 따라 확인된 BRAF V600E 돌연변이의 존재.

  6. 국소 PCR 또는 면역조직화학(IHC)에 의해 평가된 현미부수체 안정(MSS) 또는 불일치 복구 능숙(pMMR) 질병 확인.

  7. 다음 기준 중 하나를 갖춘 CRC 참가자:

  1. 지역 MTB(Multidisciplinary Tumor Board)에 따르면 초기에는 절제가 불가능하지만 잠재적으로 절제가 가능한 질병이 있는 국소 진행성 대장암입니다.
  2. 다음을 포함한 소수전이성 대장암(전이 가능성이 있는 부위: 간, 폐, 림프절 및 복막):

  나. 국소 MTB에 따라 초기에 절제 가능한 질병 또는 ii. 처음에는 절제가 불가능했지만 국소 MTB에 따라 잠재적으로 절제가 가능한 질병 c. R0의 경우, 이전에 신보조 및/또는 보조 화학요법으로 치료받은 II-IV기 대장암, 절제 또는 보조 치료 종료부터 대장암 재발까지의 시간이 더 짧은 경우(전이 가능성이 있는 부위: 간, 폐, 림프) 림프절 및 복막)의 수명이 6개월 이상입니다. 이 재발(국소적 및/또는 전신)은 초기에 절제 가능하거나 처음에는 절제 불가능하지만 국소 MTB에 따라 잠재적으로 절제 가능한 질병이어야 합니다. 8. ECOG 성능 상태는 0 또는 1입니다. 9. RECIST v1에 따라 연구자가 평가한 측정 가능하거나 평가 가능한 질병 .1.

  10. 스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 골수 기능:

  1. ANC ≥1.5 × 109/L
  2. 혈소판 ≥100 × 109/L
  3. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(수혈 유무에 관계없이). 11. 스크리닝 시 다음을 특징으로 하는 적절한 간 및 신장 기능:

  1. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 참고 1: 직접(결합) ≤1.5 x ULN이고 간접(비결합) 빌리루빈이 ≤4.25 x ULN인 경우 총 빌리루빈 >1.5 x ULN이 허용됩니다.

     참고 2: 간 이외의 원인(예: 용혈, 혈종)으로 인해 고빌리루빈혈증이 있는 참가자는 의료 모니터와의 논의 및 동의에 따라 등록할 수 있습니다.

  2. ALT 및 AST가 2.5 × ULN 이하이거나 간 전이가 있는 경우 ULN이 5 × 이하입니다.

  3. Cockcroft Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min, 크레아티닌 청소율에 대한 24시간 소변 수집 또는 현지 기관 표준 방법에 따라 정의되는 적절한 신장 기능.

     12. 경구용 약물을 삼키고, 유지하고, 흡수할 수 있습니다.

     제외 기준:

• 1. 연구 참여의 위험을 증가시키거나 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 현재 자살 생각/행동 또는 실험실 이상을 포함한 모든 의학적 또는 정신과적 상태.

  2. 연수막 질환 또는 뇌 전이. 3. 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 의학적 개입(면역조절제 또는 면역억제제 또는 수술)이 필요한 만성 염증성 장질환의 병력.

  4. 알려진 RAS 돌연변이 대장 선암종. 5. 위장 기능 손상(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 소장 절제술) 또는 경구 연구 중재의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 질병 또는 현재 또는 임박한 장 폐쇄를 암시하는 장 기능의 최근 변화.

  6. 다음 중 하나를 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  1. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 또는 스텐트 시술 포함)의 병력.
  2. 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥2).
  3. 임상적으로 유의미한 심장 부정맥(조절되지 않는 심방 세동 또는 조절되지 않는 발작성 심실상 빈맥 포함)의 병력 또는 존재.

  4. 연구 치료 시작 전 12주 이내의 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 예로는 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 심각한(즉, 대규모 또는 준대량) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있습니다.

     참고 1: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 참가자는 최소 4주 동안 항응고제를 안정적인 용량으로 복용한 경우 등록이 허용됩니다.

     참고 2: 유치 카테터(PICC 라인 포함) 또는 기타 시술과 관련된 혈전색전증 사건이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다.

  5. 세 번의 평균 QTcF 간격 ≥480ms 또는 QT 연장 증후군의 병력.

  6. 선천성 LQTS. 7. 활동성 비감염성 폐렴의 증거. 8. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 의한 만성 감염(아래 참조)에 대해 아래 명시된 특정 예외를 제외하고 활동적이고 조절되지 않는 박테리아 또는 바이러스 감염의 증거.

     9. HIV 양성 참가자는 다음 사항을 모두 충족하지 않는 한 자격이 없습니다.

  1. 금기 사항이 아닌 매우 활동적인 항레트로바이러스 요법의 안정적인 요법입니다.
  2. 기회감염 예방을 위해 항생제나 항진균제를 병용할 필요가 없습니다.

  3. CD4 수 >250개 세포/mcL 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하.

     10. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염

  ㅏ. 활성 HBV는 다음 중 하나로 정의됩니다.

  1. HBsAg(+), HBV DNA >200 IU/mL(105개 카피/mL);

  2. HBsAg(+), HBV DNA 200IU/mL 이하, ALT/AST의 지속적 또는 간헐적 상승 및/또는 중등도 또는 중증 괴사염증을 동반한 만성 간염을 나타내는 간 생검.

     참고: HBsAg(-), HBcAb(+)인 참가자는 적격하며 현지 치료 표준에 따라 모니터링/치료되어야 합니다.

  비. 활성 HCV는 다음과 같이 정의됩니다.

  1. HCV 항체 양성; 그리고

  2. HCV RNA의 존재. 11. 치료가 완료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 전립선 상피내 신생물, 자궁 경부의 상피내 암종, 보웬병 또는 글리슨 점수가 6 이하인 전립선암을 제외하고, 연구 시작 후 3년 이내에 동시 또는 과거의 기타 악성 종양. 목록에 없는 재발 위험이 낮은 치료 치료를 받은 다른 악성 종양을 앓고 있는 참가자도 의료 모니터의 검토 및 승인을 받은 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.

     12. 2등급 탈모증 또는 2등급 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 잔여 CTCAE≥ 2등급 독성.

     13. 스크리닝 전에 임의의 선택적 BRAF 억제제(예를 들어, 엔코라페닙, 다브라페닙, 베무라페닙, XL281/BMS-908662) 및/또는 임의의 선택적 MEK 억제제를 사용한 이전 치료.

     14. 연구 개입 시작 전 1주 이내에 CYP3A4/5의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제인 금지 약물(한방 약물 포함), 보충제 또는 식품의 사용.

     15. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술(예: 부위 마취 또는 전신 마취를 통한 입원 시술) 또는 방사선 요법 완료.

     16. 다음과 같은 예외를 제외하고 CRC에 대한 이전의 전신 항암 요법:

     • 보조 또는 신보조 화학요법(+/- 항EGFR 또는 베바시주맙)을 사용하거나 사용하지 않고 치료된 CRC의 절제된(R0 또는 R1 절제) 전이가 있는 환자는 절제 후 또는 보조 치료 종료(나중)로부터의 시간인 경우 포함됩니다. CRC가 재발하는 데 6개월 이상이 걸렸습니다.

     • 절제된 St II/III CRC에 대해 이전에 보조 또는 신보조 화학요법을 받은 환자는 절제부터 또는 보조 치료 종료(나중)부터 CRC 재발까지의 시간이 6개월 이상인 경우 적격합니다17. 절제 불가능하거나 절제 불가능할 가능성이 있는 전이성(M1) 질환 환자의 전이성 CRC에 대한 1차 치료의 사전 전신 요법.

     18. 본 연구에 사용된 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일(또는 현지 요구사항에 따라 결정됨) 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 약물을 이전에 투여한 경우.

     19. 최대 세툭시맙 용량인 500mg/m2을 견딜 수 없음을 시사하는 과민증 또는 독성을 포함하여 세툭시맙 투여에 대한 알려진 금기증.

     20. 연구 개입의 구성 요소 또는 계획된 용량의 부형제에 대해 알려진 민감성 또는 금기 사항.

     21. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 22. 연구 기간 동안 및 여성에 대한 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 예방조치(정의는 부록 15 참조)를 취하거나 금욕하는 것에 동의하지 않는 가임기 남성 또는 여성 그리고 남자들.

     23. 연구 치료 시작 <28일 전 전체 용량 방사선요법. 원발성 종양의 국소 제어 또는 기타 완화적 적응증을 위한 단기 방사선 요법이 허용됩니다.

     24. 궤양성각막염 환자.