화학저항성 전이성 대장암에 대한 다중 모드 메트로놈 화학요법과 레고라페닙의 병용 (CARE)

포함 기준:

1. 이전 표준 치료(5FU, CPT11, 옥살리플라틴, 항VEGF, 트리플루리딘/티피라실, KRAS 및 NRAS WT의 경우 항-EGFR 요법, BRAF V600E 돌연변이가 있는 경우 항BRAF 요법, 항-BRAF 요법) 이후 진행 중인 조직학적으로 입증된 전이성 대장암 환자 MSI-H/dMMR 종양인 경우 PD1), 또는 이러한 치료의 후보로 간주되지 않습니다.
2. 최소 3개월의 기대 수명
3. 18세 이상의 여성 또는 남성
4. 성과 상태 = 0 또는 1(부속서 1)
5. RECIST v1.1 지침에 따라 정의된 측정 가능한 질병(스캐너 또는 MRI)

6. 적절한 골수, 간 및 신장 기능.

   1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   2. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5배 정상 상한치(ULN), 혈청 알칼리성 포스파타제 < 5배 ULN, 아미노트랜스퍼라제(AST/ALT) ≤ 3 × ULN(간 전이가 없는 경우 또는 간 병변이 있는 경우 ≤ 5)
   3. Cockcroft 사구체 여과율 > 50 ml/min
   4. 단백뇨 <2+(딥스틱 소변검사) 또는 24시간당 1g 미만
7. CT 중 요오드 조영제 주입에 금기 사항 없음
8. 가임기 여성 환자의 경우, 연구 약물 시작 전 14일 이내에 임신 테스트 음성. 남성과 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다(해당되는 경우).
9. 서명 및 날짜가 명시된 동의서,
10. 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력.
11. 국가 의료 시스템(CMU 포함)에 등록됩니다.

제외 기준:

1. 포함 전 2년 이내에 추가 악성종양의 진단(완치적으로 치료된 피부의 기저세포암종 및/또는 제자리 자궁경부암 및/또는 방광암의 완치적으로 절제된 경우는 제외),
2. 현재 임상시험용약자에 대한 연구에 참여하고 있거나 배제기간 중에 있는 자
3. 연구 계획서 및 후속 조치 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 그러한 상태는 임상시험에 포함되기 전에 환자와 논의되어야 합니다.
4. 사법적 보호(큐레이터, 개인지도)를 받고 있거나 자유를 박탈당한 환자,
5. 베바시주맙 및 애플리버셉트 이외의 레고라페닙 또는 항혈관신생 치료에 대한 이전 노출
6. 아스피린을 제외하고, 연구 시작 전 28일 이내에 다른 임상시험용 의약품으로 치료받은 경우,
7. 본 임상시험 기간 동안 또는 3주 이내에 세포독성 요법, 신호전달 억제제, 면역요법, 호르몬 요법을 포함한 전신 항암 요법,
8. 레고라페닙과 잠재적으로 상호작용하는 약물을 사용한 만성 치료(예: CYP3A4, CYP2C9 또는 UGT1A9 유도제/억제제; 약물 치료가 필요한 간질 장애; 브리부딘을 사용한 최근 또는 병용 치료,
9. 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD)의 완전한 결핍,

10. 연구 약물, 연구 약물 클래스 또는 제제의 부형제에 대해 알려진 과민증:

    • 플루오로피리미딘 치료에 대한 심각하고 예상치 못한 반응의 병력,
    • 살리실산염이나 유사한 작용을 하는 물질, 특히 비스테로이드성 항염증제 투여로 인해 유발된 천식의 병력,
    • 아세틸살리실산을 사용하면 심각한 과민반응을 일으킬 수 있는 비만세포증,
11. 탈모증, 갑상선 기능 저하증 및 옥살리플라틴 유발 신경병증을 제외한 모든 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE(v5) 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성 ≤ 등급 2,
12. 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 상태인 피험자,

13. 부적절한 기관 기능:

    • 불안정한 관상동맥병증, 호흡 부전, 통제되지 않은 감염 또는 기타 생명에 위험한 상태로 알려진 심부전
    • 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2,
    • 연구약 시작 전 6개월 이내에 심근경색증, 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(최근 3개월 이내에 시작), 항부정맥제 치료가 필요한 심부정맥(베타차단제 또는 디곡신은 허용됨) ,
    • 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력
    • 호흡곤란을 유발하는 흉막삼출 또는 복수(≥ CTCAE 2등급 호흡곤란),
    • 지속적인 징후 또는 증상이 있는 간질성 폐질환,
    • 진행 중인 감염 >등급 2 CTCAE V5,
    • 탈수 CTCAE v5 등급 ≥1,
    • 요로 폐쇄

14. 체질적 또는 후천성 출혈 질환:

    • 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급,
    • 포함 전 6개월 이내에 복부 누공, GI 천공, 복부 내 농양 또는 활동성 GI 출혈의 병력,
    • 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 치료되지 않은 골절,
    • 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내에 주요 수술 절차, 개방 생검 또는 심각한 외상성 손상,
15. 치료 첫 달 이내에 계획된 수술 절차 또는 치료 첫 달 동안 레고라페닙 투여 시기를 변경할 수 있는 모든 절차,
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력; 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 만성 B형 또는 C형 간염,
17. 연구 전 28일 이내에 황열병 백신 접종,
18. 장기 동종이식의 역사,
19. 임신 또는 수유 중인 피험자