전이성 유방암 또는 흑색종 환자를 대상으로 PEmbroLizumab을 병용한 AlpeliSib의 Ib상 연구(SELENA)

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 환자는 사전 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 용량 증량에서 환자는 조직학적으로 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 또는 생존을 연장하는 것으로 알려진 치료로 진행된 TNBC가 있거나 표준 치료법이 없거나 그러한 치료법을 거부한 것으로 기록되어야 합니다. 활성 뇌 전이의 존재는 필요하지 않습니다. 아래에 정의된 활성 전이가 있는 환자는 용량 증량에 적합할 수 있습니다.

4. 용량 확장 시, 환자는 조직학적으로 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 또는 생존을 연장하는 것으로 알려진 치료나 표준 치료가 없거나 그러한 치료를 거부하는 치료로 진행된 TNBC가 있어야 합니다.

   1. 항PD-1 또는 항PD-L1 기반 요법으로 진행된 뇌 전이가 없는 흑색종 환자.
   2. 항PD-1 또는 항PD-L1 기반 요법으로 진행된 활동성 및 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 흑색종 환자.
   3. 활성 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 TNBC 환자(ER <1%, HER2 0, 1+, 2+ 및 형광 in situ 하이브리드화 음성으로 정의됨). 항PD-1/항PD-L1을 이용한 사전 치료는 필요하지 않습니다.

5. 모든 환자는 다음 코호트에 대한 적격성을 확인하기 위해 지난 28일 동안 뇌 자기공명영상(MRI) 스캔을 받아야 합니다.

   1. 용량 증량 및 용량 확장 코호트 1: 조직학적으로 확인된 진행성 흑색종 환자에서 치료되지 않은 뇌 전이가 없음이 확인되었습니다. 뇌 전이에 대한 이전 수술은 연구 치료 시작 최소 4주 전에 완료되어야 하며, 전뇌 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 3주 전에 완료되어야 하며, 정위 방사선 수술은 연구 치료 7일 이내에 완료되어야 합니다. 개시.
   2. 용량 증량 및 용량 확장 코호트 2 및 3: 가장 긴 축에서 ≥ 0.5cm 및 < 3.0cm의 확인된 측정 가능한 치료되지 않은 뇌 병변이 하나 이상 확인되었습니다.
6. RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
7. 표 2에 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다(부록 4).
9. 최소 12주 이상의 기대 수명을 가지고 있습니다.
10. 경구 투여된 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
11. 용량 확장 시, EC 질환 환자는 치료 전 및 연구 치료 중 최소 한 시점에서 새로 확보하고 안전하게 접근할 수 있는 중심부 또는 절제 생검 병변의 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 상관성 생검은 연구의 용량 증량 부분에서 선택 사항입니다. 새로 얻은 생검은 개입적인 전신 요법 없이 1일차 연구 치료 시작 전 최대 6주(42일)까지 얻은 검체로 정의됩니다.
12. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.

13. 알펠리십과 펨브롤리주맙은 임산부에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 따라서 WOCBP는 선별검사 시점부터 연구 치료제 마지막 투여 후 4개월까지 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신 평가 정책 MD Anderson Cancer Center(MDACC) 기관 정책 # CLN1114를 참조하십시오. 여기에는 환자가 다음 중 하나와 같은 적용 가능한 배제 요인을 나타내지 않는 한 월경 시작부터 55세 사이의 모든 여성 환자가 포함됩니다.

    1. 폐경 후(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우)
    2. 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력
    3. 난소부전(폐경기의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 골반 전체 방사선 치료를 받은 경우)
    4. 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력
14. 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임약(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치, 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 환자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약 및 콘돔 플러스 살정제. 총 연구 기간 및 연구 치료 휴약 기간 동안 성행위에 참여하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
15. 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 치료제 마지막 투여 후 4개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음과 같은 자가면역 질환의 병력 또는 활동성 자가면역 질환이 있는 경우: 염증성 장질환 병력, 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증[경화증], 전신 홍반 루푸스, 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)), 운동성 질환 병력 자가면역 기원으로 간주되는 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증) 또는 자가면역 갑상선염 병력(현재 갑상선 질환이 치료되고 대체 요법이나 다른 약물 요법으로 안정되면 환자가 자격이 될 수 있음).
2. 지난 6개월 동안 활성 감염이 있거나 심각한 일반 의학적 상태(예: 혈관 사고)가 있었습니다.
3. 탈모증 및 2등급 빈혈(헤모글로빈이 > 9g/dL인 경우)을 제외하고 등록 당시 이전 항암 요법 또는 이전에 투여한 약물로 인해 해결되지 않은 > 1등급 독성(CTCAE v5.0에 따라). 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
4. 연구 치료 시작 전 2주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법 또는 방사선요법을 받은 환자.
5. 흡수 장애 증후군 또는 위의 주요 절제와 같이 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상 또는 기타 상태(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제)의 존재 조사자의 재량에 따라 소장의 일부.
6. 등록 전 14일 이내에 이전에 큰 수술을 받은 경우.
7. 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장 또는 심장 질환)의 증거.
8. 당뇨병 제1형 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병의 확립된 진단(공복 혈당 및 HbA1c에 기초함[포함 기준 #4 참조]).
9. 스크리닝 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염의 과거 병력.
10. SJS, 다형성 홍반(EM), TEN, 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)과 같은 심각한 피부 반응의 병력.
11. 평균 3회 12유도 심전도(ECG)를 기준으로, Fridericia 공식을 사용하는 평균 휴식기 QTc 간격은 스크리닝 시 남성의 경우 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec이거나 선천성 긴 QT 증후군 병력이 있거나 다음 환자의 경우 QTc > 480msec입니다. 번들 분기 블록.

12. 다음 중 하나를 포함한 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

    1. 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥성형술, 스텐트 삽입 또는 우회 이식술의 병력.
    2. 뉴욕 심장 협회 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전.
    3. 알려진 좌심실 박출률 < 50%.
    4. 알려진 심장 전이.

13. 제대로 조절되지 않은 고혈압(약 2분 간격으로 3회 측정한 평균값을 기준으로 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg로 정의됨).

    참고: 항고혈압제의 시작 또는 조정은 등록 30일 이상 전에 완료한 경우 허용됩니다.

14. 활성 뇌 전이가 있는 용량 확장 코호트 2 및 3의 경우:

    1. 환자는 선별 뇌 MRI에서 다음 중 어느 하나도 없어야 합니다.

       • 크기가 3.0 cm를 초과하는 치료되지 않은 뇌 병변.
       • 크기 증가 또는 치료 관련 부종이 환자에게 위험을 초래할 수 있는 해부학적 부위의 병변(예: 뇌간 병변)을 포함하여 즉각적인 국소 치료가 필요한 것으로 생각되는 모든 뇌 병변. 그러한 병변에 대해 국소 치료를 받은 환자는 여전히 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.

    2. 뇌 전이 증상을 조절하기 위해 전신 코르티코스테로이드를 덱사메타손(또는 이에 상응하는 용량)의 일일 총 용량 > 4mg으로 지속적으로 사용합니다.

       • 제대로 조절되지 않은(> 1/주) 전신 또는 복합 부분 발작, 또는 중추신경계 지정 치료에도 불구하고 뇌 전이로 인한 신경학적 진행의 징후.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
16. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는.
17. 치료 의사 또는 연구책임자(PI)의 의견으로 임상시험 요구사항의 협조를 방해할 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 경우.
18. B형 또는 C형 간염의 병력이 알려져 있거나 인간 면역결핍 바이러스에 대한 양성 반응이 나온 경우.

19. 계획된 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

    참고: 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 비활성화된 독감 백신이며 허용됩니다. 코로나19 백신은 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.

20. 금지된 약물을 연구하는 동안 현재 사용 중이거나 예상되는 요구 사항(섹션 5.5.2 참조).
21. 알페리십 및 펨브롤리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
22. 임신 또는 간호.