폐부암 환자에서 펨브롤리주맙 플러스 렌바티닙: MITO VULVA-01 (MITO VULVA-01)

포함 기준:

대상 환자군 포함 기준

1. 연구 특정 절차 전에 서명한 동의서;
2. 동의서 서명 시점에 여성, 연령 ≥ 18세;

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 외음부의 절제 불가능한 편평세포암종, 선암종 및 혼합 조직학(선편평세포암종) 환자, 다음과 같이 정의됨:

   1. 표준 근치적 외음부절제술로 수술적 절제가 불가능한 T2 또는 T3 원발 종양(N0-3, M0) (코호트 A) 또는
   2. 재발성 또는 신발성 전이성 화학요법 미시행 외음부 편평세포암종, 선암종 및 혼합 조직학(선편평세포암종) (코호트 B) 또는
   3. 일차 화학방사선 치료 후 재발한 외음부 편평세포암종 또는 1차 백금 기반 화학요법 진행 후 전이성 외음부 편평세포암종, 선암종 및 혼합 조직학(선편평세포암종) 환자 (코호트 C)
4. RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 표적 병변 1개 이상;
5. 환자의 기대 수명이 ≥ 16주 이상이어야 함;
6. ECOG 수행 상태 0~1;
7. 항고혈압제 투여 여부와 관계없이 적절히 조절된 혈압(BP), 선별검사 시 BP ≤140/90 mmHg로 정의되며 주기 1/일차 1주일 전 항고혈압제 변경 없음;
8. 환자는 원발 종양 수술 또는 원발 종양/전이 생검으로부터 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 보관 종양 샘플을 제공해야 함. 샘플은 모든 전신 치료 전에 수집되어야 함. (화학요법 미시행 환자). 환자 등록 전 샘플의 품질 관리 분석이 수행됨. 적절한 종양 샘플을 가진 환자만 등록됨.
9. 환자는 경구 약물 복용이 가능해야 함;

10. 환자는 다음과 같이 정의된 정상 장기 및 골수 기능을 가져야 함:

    • 혈색소 ≥ 10.0 g/dL, 지난 28일간 수혈 없음
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) (혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제(SGOT)) / 알라닌 아미노전이효소(ALT) (혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT)) ≤ 기관 상한 정상치의 2.5배, 간 전이가 있는 경우 ≤ 5배 ULN
    • 환자는 Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 검사 기준으로 추정 크레아티닌 청소율 ≥51 mL/min: 추정 크레아티닌 청소율 = (140-연령[세]) x 체중(kg)(x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72 (a에서 F=여성의 경우 0.85)
11. INR 또는 PT aPTT/PTT ≤1.5 × ULN, 참가자가 항응고제 치료 중인 경우 PT 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한 허용됨;

12. 환자는 임신하지 않거나 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나에 해당하는 경우 참여 가능:

    1. 가임기 여성(WOCBP)이 아니거나
    2. WOCBP이며 고효율(연간 실패율 <1%), 사용자 의존도가 낮은 피임법 사용 또는 이성 교섭 금기가 선호 및 일상적인 생활 방식인 경우(장기적이고 지속적인 금기), 부록 1에 설명된 대로 중재 기간 동안 및 펨브롤리주맙 투여 후 최소 4개월 또는 렌바티닙 투여 후 30일 중 더 늦게 발생하는 시기까지. 연구자는 연구 중재 첫 투여와 관련하여 피임법 실패 가능성(예: 비순응, 최근 시작)을 평가해야 함
13. WOCBP는 연구 중재 첫 투여 24시간 이내에 고감도 임신 검사(소변 또는 혈청, 현지 규정 요구 사항에 따름) 음성 결과를 가져야 함; 참고: 소변 검사가 음성으로 확인될 수 없는 경우(예: 모호한 결과), 혈청 임신 검사가 필요함. 이러한 경우 혈청 임신 결과가 양성이면 참가자는 참여에서 제외됨;
14. 예정된 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 시험 절차 준수 의지 및 능력.

제외 기준

1. 외음부 흑색종, 육종, 외음부 페제트병 또는 기저세포암 환자;
2. 연구자의 판단에 따라 일차 치유 수술로 치료 가능한 조기 외음부암 진단 환자;
3. 외음부암에 대한 전신 항암 요법, 항-VEGF 요법 또는 방사선 치료를 포함한 전신 연구용 항암제를 받은 환자(코호트 A 및 B); 1차 백금 기반 화학요법 진행 후 진행성 질환에 대한 추가 전신 요법을 받은 환자(코호트 C);
4. 연구 치료 계획 시작(주기 1/일차) 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 접종. 참고: 불활성화 바이러스 백신(예: 주사용 계절 인플루엔자 백신)은 허용됨;
5. 기존 ≥3등급 위장관 또는 비위장관 누공;
6. 활성 감염(전신 치료가 필요한 모든 감염);
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 대상자;

8. 활성 간염(즉, B형 또는 C형 간염)으로 알려진 환자

   • 활성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됨. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체 존재 및 HBsAg 부재로 정의) 환자는 적격;
   • C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자는 중합효소 연쇄 반응에서 HCV RNA 음성인 경우에만 적격;
9. 면역결핍 진단 또는 연구 약물 첫 투여 7일 전 전신 스테로이드 치료(프레드니손 동등량 일일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받는 대상자;
10. 과거 2년간 전신 치료가 필요했던 활동성 자가면역 질환(즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 갑상선기능저하증, 인슐린, 또는 부신/뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료 형태로 간주되지 않음;
11. 경구 투여 약물 복용 불가능한 환자;
12. 연구 치료 3주 전 전신 화학요법 또는 방사선 치료(완화 목적 제외)를 받는 환자;
13. 연구 치료 시작 3주 이내 주요 수술 및 환자는 주요 수술의 모든 영향에서 회복되어야 함;
14. 수유 중인 여성;
15. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료된 뇌 전이 환자는 방사선학적으로 안정적(즉, 진행 증거 없음)이고 최소 4주간 반복 영상으로 확인된 경우(참고: 반복 영상은 연구 선별검사 중 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이며 연구 중재 첫 투여 최소 14일 전 스테로이드 치료 필요 없음 조건 하 참여 가능. 참고: 알려진 미치료, 무증상 뇌 전이 환자(즉, 신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 필요 없음, 주변 부종 없거나 최소, 병변 >1.5cm 없음)는 참여 가능하지만 질병 부위로서 뇌 정기 영상 촬영 필요;
16. 다른 악성종양, ≥5년간 질병 증거 없이 치유적으로 치료된 경우 제외: 적절히 치료된 비흑색종 피부암, 치유적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관상피내암(DCIS), 1기 1등급 자궁내막암
17. QTcF 간격 연장 ≥480 msec;
18. MUGA 또는 심초음파로 결정된 기관(또는 현지 검사실) 정상 범위 미만의 좌심실 구혈률(LVEF);
19. 지난 3개월 동안 연구용 제품을 사용한 다른 임상 연구 참여;
20. 치료 시작 전 다른 항암 치료 요법의 독성 및/또는 주요 수술 합병증에서 충분히 회복되지 않은 대상자. 참고: 선택적 수술 최소 1주 전 렌바티닙 투여 중단. 주요 수술 후 최소 2주 및 적절한 상처 치유까지 투여하지 않음;
21. 중대한 심혈관 손상 포함: 뉴욕심장협회(NYHA) II급 초과 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관사고/뇌졸중, 연구 약물 첫 투여 12개월 이내, 또는 혈역학적 불안정과 관련된 심장 부정맥. 의학적으로 조절된 부정맥은 허용됨;
22. 출혈 또는 혈전 장애 또는 심각한 출혈 위험 대상자. 주요 혈관(예: 경동맥) 종양 침범/침윤 또는 종양 내 공동화의 방사선학적 증거. 참고: 렌바티닙 치료 후 종양 축소/괴사와 관련된 심각한 출혈 위험 가능성 때문에 주요 혈관 침범 정도를 고려해야 함;
23. 주요 혈관(예: 경동맥) 종양 침범/침윤 또는 종양 내 공동화의 방사선학적 증거. 참고: 렌바티닙 치료 후 종양 축소/괴사와 관련된 심각한 출혈 위험 가능성 때문에 주요 혈관 침범 정도를 고려해야 함.
24. 연구 시작 12개월 이내 동맥 혈전색전증 병력;
25. 연구 약물 첫 투여 3주 이내 활동성 객혈(적어도 0.5티스푼의 선명한 적색 혈액);
26. 소변 단백질 ≥1 g/24시간. 참고: 소변 딥스틱 검사(요분석)에서 단백뇨 ≥2+(≥100 mg/dL)인 참가자는 단백뇨 정량 평가를 위해 24시간 소변 수집을 진행함;
27. 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태;
28. 동종 조직/고형 장기 이식;
29. 스테로이드가 필요했던 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환;
30. 참가자의 연구 요구사항 협력 능력을 방해할 것으로 알려진 정신 장애 또는 물질 남용.
31. 항-PD1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공억제 T-세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137) 표적 제제로 이전 치료 받음.