PD1/TGFβ를 EZH2 및 화학요법과 병용한 위암의 일차 치료

포함 기준:

1. 환자가 자발적으로 본 연구에 참여하기로 동의하고 서면 동의서에 서명함;
2. 연령 ≥ 18세;
3. ECOG PS 점수 0-1;
4. 병리학적으로 확인된 위암/위식도 접합부 선암;
5. 조영증강 CT/MRI(필요 시 내시경 초음파 및 진단적 복강경 포함)에 기반한 임상 병기. 제8판 AJCC 위암 TNM 병기 기준 III-IV기 비절제 가능 국소 진행성 또는 전이성 질환 환자; 환자의 근치적 수술 가능성은 다학제 팀(MDT) 논의를 통해 결정됨;
6. 이전에 진행성 질환에 대한 전신 치료를 받지 않은 환자;참고: 신보조 치료는 치료 횟수로 간주되지 않음.보조 치료 완료 후 6개월 이내에 재발이 발생한 경우, 해당 보조 치료는 1차 치료로 정의됨.보조 치료 완료 후 6개월 이후에 재발이 발생한 경우, 해당 보조 치료는 치료 횟수로 간주되지 않음.
7. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1을 충족하는 측정 가능 병변 보유;

8. 대상자의 기초 혈액 검사 및 생화학적 지표가 다음 기준을 충족함(수혈/혈액 제제 투여 없음, 첫 투여 14일 이내에 교정 목적의 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 기타 조혈 성장 인자 사용 없음):

   혈색소 ≥ 90 g/L; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L; 혈소판 ≥ 80×10^9/L; ALT, AST ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 예상 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(남성: 크레아티닌 청소율 = ((140 - 연령) × 체중) / (72 × 혈청 Cr); 여성: 크레아티닌 청소율 = ((140 - 연령) × 체중) / (72 × 혈청 Cr) × 0.85; 체중 단위: kg; 혈청 Cr 단위: mg/mL); 알부민 ≥ 30 g/L;

9. 기대 수명을 < 5년으로 단축시킬 중대한 동반 질환 없음
10. 가임기 여성 대상자는 첫 투여 72시간 이내에 혈청 임신 검사를 실시하여 음성 결과를 확인하고, 치료 기간 및 치료 종료 후 90일 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.가임기 여성 파트너가 있는 남성 대상자의 경우, 치료 기간 및 치료 종료 후 90일 동안 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.
11. 혈액 및/또는 조직 검체 제공에 동의함.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
2. 알려진 HER2 양성;
3. 이전 치료로 인한 이상 반응(탈모 제외)이 ≤ 등급 1(CTCAE v5.0)으로 회복되지 않은 환자;
4. 과거 5년 이내 다른 악성 종양 병력 또는 동시성 악성 종양(치료된 피부 기저세포암 및 자궁경부 상피내암 제외);
5. 조절되지 않는 간질, 중추신경계 질환 또는 정신 장애 병력으로, 연구자가 임상적 중증도가 동의서 서명을 방해하거나 환자의 경구 약물 순응도에 영향을 미칠 수 있다고 판단하는 경우;
6. 임상적으로 유의하며(즉, 활동성) 잘 조절되지 않는 심장 질환, 예: (1) 증상성 관상동맥질환; (2) 뉴욕심장학회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전 또는 약물 중재가 필요한 중증 부정맥; (3) 과거 12개월 이내 심근경색; (4) 남성 QTc 간격 ≥ 450 ms 또는 여성 ≥ 470 ms; (5) 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%;
7. 6개월 이내 동맥/정맥 혈전색전증 사건, 예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥혈전증, 폐색전증 등;
8. 3개월 이내 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향, 예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 등.선별 검사 중 변 잠혈 검사 양성인 경우 재검사 허용; 재검사 후에도 양성인 경우 임상적 지시에 따라 위내시경 검사 가능(등록 3개월 이내에 위내시경 검사를 받아 해당 상태를 배제한 경우 제외);
9. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병, 응고장애, 혈소판감소증 환자 등);
10. 경구 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 상부 위장관 폐쇄, 생리 기능 이상 또는 흡수장후군 환자; 과거 3개월 이내 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 장폐색 병력, 또는 영상 소견/임상 증상으로 동시성 장폐색을 시사하는 환자;
11. 비정상적인 응고 기능(INR > 2.0 또는 프로트롬빈 시간 > 16초), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 치료 중(저용량 아스피린, 저분자량 헤파린 등의 예방적 사용 허용);
12. 연구자가 옥살리플라틴 사용에 부적합하다고 판단하는 화학요법 유발 신경독성을 가진 환자는 중재군 1에 포함될 수 없음; 단, 심부건반사(DTR) 소실만 있는 환자는 제외되지 않을 수 있음;
13. 장기 이식을 받고 면역억제제 치료가 필요한 환자; 첫 투여 14일 이내 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신성 코르티코스테로이드를 사용한 환자(예: > 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 다른 약물);
14. 활동성 궤양, 치유되지 않은 상처 또는 골절;
15. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90 mmHg);
16. 임상시험 약물 또는 첨가제에 대한 알려진 과민증; 요검사에서 요단백 ≥ ++, 확인된 24시간 요단백 배출량 > 1.0 g;
17. 증상 조절이 필요한 임상적 증상이 있는 장막강 삼출액(복수, 흉수, 심막삼출 포함) 환자; 무증상 장막강 삼출액 환자는 등록 허용; 증상이 있는 장막강 삼출액 환자로 배액 등 적극적 관리 후 잘 조절된 경우 연구자의 판단에 따라 등록 가능;
18. 활동성 간염(B형 간염: HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥ 500 IU/ml; C형 간염: HCV 항체 양성 및 HCV 바이러스 부하 > 정상 상한치); 항균 요법(예: 항균제 또는 항진균제 치료)이 필요한 활동성 감염기 환자;
19. 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환, 또는 면역관련 폐독성 판단 및 관리에 방해가 될 수 있는 다른 상태(폐섬유증, 기질화 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴 포함) 또는 선별 CT에서 활동성 폐렴 또는 중증 폐기능 장애를 보이는 환자; 활동성 폐결핵 환자;
20. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환 병력(자가면역간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증[호르몬 대체 요법으로 상태가 조절 가능한 대상자는 포함 가능] 포함); 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모), 인슐린 치료로 조절 가능한 제1형 당뇨병, 또는 아동기 천식 병력으로 완전히 회복되어 중재 없이 무증상인 환자는 등록 가능; 기관지확장제 중재가 필요한 천식 환자는 등록 불가.