췌장암에서의 TROP2 CAR 엔지니어링 제대혈 유래 NK 세포 + 벨주티판 병용 1/2상 임상시험

포함 기준:

1. 대상자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 대상자는 동의서를 작성할 의사와 능력이 있어야 합니다.
3. 조직학적으로 확인된 췌장관선암 또는 유두부형 암종 진단을 받은 대상자
4. FOLFIRINOX 또는 젬시타빈 기반 치료를 초기 치료로 받은 후 진행성 질환을 보이는 대상자
5. 대상자는 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

6. 여성 참가자는 다음 조건 중 적어도 하나에 해당하는 경우 참여 자격이 있습니다:

   • 부록 1에 정의된 대로 가임기 여성(WOCBP)이 아니거나
   • 치료 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 부록 1의 피임 지침을 따르기로 동의하는 WOCBP
7. 대상자는 수정된 RECIST v1.1에 정의된 대로 측정 가능한 질환이 있어야 합니다
8. 대상자는 림프세포감소 화학요법 시작 시점에서 마지막 세포독성 화학요법 후 최소 5 반감기가 경과해야 합니다.
9. 대상자는 복강내 포트 삽입 및 예정된 복수 및 말초혈액 채취를 받을 의사가 있어야 합니다.
10. 다양한 규제 기관에 대한 기관의 책임을 이행하기 위해 장기 추적 프로토콜 PA17-0843에 대한 동의서에 서명하는 데 동의합니다

11. 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 월경 시작(8세까지)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 환자가 다음과 같은 적용 가능한 제외 요인을 나타내는 경우는 제외됩니다:

    • 폐경 후(12개월 연속 월경 없음).
    • 자궁적출술 또는 양측 난소난관절제술 병력.
    • 난소 기능 부전(폐경기 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전 골반 방사선 치료를 받은 경우).
    • 양측 난관결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 병력.

    승인된 피임법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(즉, 경구 피임약, 주사제, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내장치(IUD), 난관결찰술 또는 자궁적출술, 대상자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사형 피임제, 콘돔 및 정자살균제. 시험 전체 기간 및 약물 배설 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용되지 않는 피임법입니다. 여성이 임신했거나 임신을 의심하는 경우 그녀 또는 그녀의 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

    이 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성 또한 연구 전, 연구 참여 기간 및 CAR NK 세포 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

12. 대상자는 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가져야 합니다. 시료는 연구 치료 시작 10일 이내에 채취해야 합니다.

표 2: 적절한 장기 기능 실험실 값 체계 기능 검사 실험실 값

혈액학적 절대호중구수(ANC) ≥1500/µL 혈소판 ≥100,000/µL 헤모글로빈 ≥8.0 g/dL (수혈 허용)a 신장 크레아티닌 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율(CrCl)

• 1.5 x 상한 정상값(ULN)b

  크레아티닌 > 1.5 x ULNb인 참가자의 경우 ≥30 mL/min 간 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN (간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 x ULN) 응고 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화부분트롬보플라스틴시간(aPTT)

• 참가자가 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한 항응고제 치료를 받고 있는 경우를 제외하고 1.5 x ULN

  1. 기준은 적혈구생성인자 의존 없이, 그리고 선별 검사 최근 2주 내 농축 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 적혈구생성인자(≥ 약 3개월)를 복용 중일 수 있습니다.

  2. 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 해석 및 계산해야 합니다.

     참고: 이 표는 치료를 위한 자격 정의 실험실 값 요구사항을 포함합니다; 실험실 값 요구사항은 특정 화학요법 투여에 관한 지역 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다

     제외 기준:

     1. 임신 중이거나 수유 중이거나, 선별 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 3개월까지의 연구 예상 기간 내에 임신을 계획하는 경우
     2. WOCBP가 치료 시작 72시간 이내에 음성으로 확인될 수 없는 양성 소변 임신 검사를 받은 경우, 혈청 임신 검사가 필요합니다(부록 1 참조).
     3. 참가자는 이전 치료로 인한 모든 이상반응(AE)이 ≤ 등급 1 또는 기저치로 회복되어야 합니다. ≤ 등급 2 신경병증, 탈모 또는 기타 관련 없는 AE가 있는 참가자는 책임연구자(PI)의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료 시작 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 충분히 회복되어야 합니다.

     4. 연구 중재 시작 2주 이내에 이전 방사선 치료를 받은 경우.

        참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 하며, 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 하며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(≤2주 방사선 치료)의 경우 1주일 배설 기간이 허용됩니다.

     5. 연구 약물 첫 투여 30일 이내에 생백신을 접종한 경우.

        생백신의 예는 다음과 같으나 이에 국한되지 않습니다: 홍역, 유행성이하선염, 풍진, 수두대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 장티푸스 백신. 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 사백신이며 허용됩니다; 그러나 비강 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 생약독화 백신이며 허용되지 않습니다.

     6. 현재 다른 연구용 약물을 투여받고 있거나 연구 중재 첫 투여 4주 이내에 연구용 기기를 사용한 경우. 연구의 추적 단계에 진입한 참가자는 이전 연구용 약물 마지막 투여 후 4주가 경과한 경우 참여할 수 있습니다.
     7. 면역결핍 진단 또는 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 치료(프레드니손 당량으로 매일 10mg 초과 용량) 또는 기타 형태의 면역억제 치료를 받은 경우
     8. 두 번째 악성종양 병력, 단 잠재적으로 치유 가능한 치료를 완료하고 2년 동안 악성종양 증거가 없는 경우 제외. 시간 요건은 기저세포피부암, 편평세포피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 상피내암 또는 기타 상피내암의 성공적인 결정적 절제술을 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.
     9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 방사선학적으로 안정적(즉, 반복 영상에서 최소 4주 동안 진행 증거 없음; 참고: 반복 영상은 연구 선별 중 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이며 연구 중재 첫 투여 14일 전부터 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
     10. 과거 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질병수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 갑상선기능저하증을 위한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.
     11. 스테로이드가 필요했던 간질성 폐질환 병력 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환
     12. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
     13. 조절되지 않은 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 알려진 병력. HIV 감염 및 검출 불가능한 바이러스 부하를 가진 환자는 참여할 수 있습니다.
     14. 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염 알려진 병력.
     15. 활동성 결핵(결핵균) 알려진 병력.
     16. 연구 결과를 혼동시키거나, 연구 전체 기간 동안 대상자의 참여를 방해하거나, 치료 연구자의 의견으로 대상자의 참여에 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상의 병력 또는 현재 증거.
     17. 시험 요구사항 협력에 방해가 될 정신질환 또는 약물 남용 장애 알려진 경우
     18. 동종 조직/실질 장기 이식을 받은 경우
     19. 연구 중재 첫 투여 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 포함 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사건, 또는 혈역학적 불안정과 관련된 심장 부정맥. 참고: 의학적으로 조절된 부정맥은 허용됩니다.
     20. QTcF 간격 연장 >480 ms
     21. 출혈 또는 혈전성 장애 또는 심각한 출혈 위험이 있는 대상자. 적절한 항응고 치료를 받고 있는 알려진 심부정맥혈전증/폐색전증이 있는 대상자는 자격이 있습니다.
     22. 주요 혈관의 종양 포위 또는 침범, 또는 종양 내 공동화의 방사선학적 증거
     23. 활동성 복막염 또는 게실염
     24. 치료 의사의 의견으로 복강내 치료에 적합하지 않은 대상자로 만들 수 있는 의학적 또는 외과적 병력. 예로는 외과적으로 문서화된 광범위한 복강내 유착 또는 다량의 복수가 포함됩니다.
     25. 생물학적 치료(예: 단일클론항체)로 인한 심각한 과민반응 병력