국소 진행성 직장암에 대한 선택적 방사선 치료와 병용한 Pucotenlimab 함유 또는 비함유 Neoadjuvant CAPOX

포함 기준:

1. 만 18세부터 75세까지.
2. 조직학적으로 확인된 직장 선암.
3. 종양의 하연이 항문연으로부터 ≤12cm.

4. 초기 진단 시 임상 병기가 cT3-4aN0M0 또는 cT1-4aN+M0.

   치료 전 병기 결정 방법:

   필수: 흉부 및 복부 CT와 골반 MRI.
   선택적: 경직장 초음파 또는 경직장 초음파 검사.
   MRI 금기 환자의 경우, CT와 경직장 초음파 또는 경직장 초음파 검사를 병행하여 병기 결정을 수행할 수 있습니다.

5. 연구 센터 병리과에서 대장내시경 생검 검체에 대한 면역조직화학 검사로 확인된 pMMR 상태, 또는 유전자 검사(PCR 기반 또는 NGS 기반 방법)로 확인된 MSS/MSI-L 상태.
6. ECOG 활동 상태 점수 0-1.
7. 서면 동의서를 제공하고 연구에 자발적으로 참여.
8. 직장 선암에 대한 이전 항암 치료(방사선 치료, 화학 요법 또는 수술 포함, 이에 국한되지 않음) 없음.
9. 기대 생존 기간이 최소 6개월 이상.

10. 아래 정의된 충분한 장기 및 골수 기능:

    1. 혈액학적 기능 연구 치료 첫 투여 14일 전에 수혈, 조혈 성장 인자, 백혈구 증가제, 혈소판 증가제 또는 항빈혈 치료는 허용되지 않습니다.

       절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L 헤모글로빈 ≥60 g/L

    2. 생화학적 기능 혈청 알부민 ≥30 g/L 총 빌리루빈 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN) ALT ≤2.5 × ULN AST ≤2.5 × ULN 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤2.5 × ULN 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/min

CrCl는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산할 수 있습니다:

남성: CrCl = ((140-연령)×체중) / (72×혈청 크레아티닌)
여성: CrCl = ((140-연령)×체중) / (72×혈청 크레아티닌) × 0.85 체중 단위 kg; 혈청 크레아티닌 단위 mg/dL.
c.
응고 기능 국제표준화비율(INR) ≤1.5 d.
요 단백 뇨 단백질 검사지에서 요 단백질 ≤1+ 요 단백질이 ≥2+인 경우, 24시간 요 단백질 검사가 필요하며 결과가 <1 g/24h인 경우에만 환자가 등록될 수 있습니다.

1. 임신 가능성 있는 여성의 경우, 연구 치료 시작 72시간 이내에 혈청 또는 요 임신 검사를 실시하고 음성 결과여야 합니다.
   해당 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 120일 동안 효과적인 피임법을 사용할 것에 동의해야 합니다.
2. 준수도가 좋고 연구 추적 관찰에 협력할 의사가 있음.
3. 혈액, 요, 대변 및 종양 조직 검체 제공에 동의.

제외 기준:

다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 환자는 제외됩니다:

1. 임상 병기 T4b 질환.
2. 양측 골반 림프절 양성.

양측 골반 림프절 양성은 다음 중 하나로 정의됩니다:

1. 단축 직경 ≥7 mm, 또는
2. 단축 직경 <7 mm이면서 이질적 신호 강도, 불규칙한 모양 또는 가시상 변연과 같은 악성 영상 특징을 최소 두 가지 이상 보유.
3. 항문 보존이 예측 불가능함.
   이는 종양이 치상선을 침범하고 두 명의 고위 대장외과 의사가 괄약근 보존이 불가능하다고 평가하는 경우로 정의됩니다.

4. 등록 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환, 중증 근무력증, 전신성 홍반성 루푸스, 간질성 폐렴, 포도막염, 궤양성 대장염, 자가면역성 간염, 뇌하수체염, 전신성 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증 또는 혼합 결합 조직 질환 포함, 이에 국한되지 않음.

   백반증 또는 소아기 천식이 완전히 회복되어 성인기에 중재가 필요하지 않은 환자는 적격할 수 있습니다.

   기관지 확장제 치료가 필요한 천식은 허용되지 않습니다.
   갑상선 기능 저하증, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법과 같은 대체 요법은 전신 치료로 간주되지 않습니다.

5. 연구 치료 첫 투여 14일 이내에 프레드니손 당량 ≥10 mg/일 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용, 또는 사이클로스포린, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 포함, 이에 국한되지 않는 기타 면역억제제 사용.

   연구 치료 첫 투여 4주 이내에 인터페론 또는 인터루킨-2와 같은 면역자극제 사용도 제외됩니다.

6. 연구 치료 첫 투여 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 접종, 또는 연구 기간 동안 해당 백신 접종 계획.
7. 연구 치료 첫 투여 30일 이내에 모든 경로를 통한 광범위 항생제 치료.
8. 직장암에 대한 이전 항암 치료, 방사선 치료, 화학 요법, 수술(생검 제외), PD-1/CTLA-4 이중 면역 요법, 레고라페닙 또는 기타 모든 티로신 키나제 억제제 포함.
9. 종양 관련 비절제성, 수술 금기 사항으로 인한 비절제성 또는 수술 거부를 포함한 절제 불가능한 질환 존재.
10. HIV 감염, 기타 후천성 또는 선천성 면역 결핍 장애, 또는 장기 이식 또는 동종 골수 이식(각막 이식 제외) 병력.

11. 다음 기준 중 어느 하나를 충족하는 활동성 바이러스성 간염:

    B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이면서 HBV DNA >10^4 copies/mL (약 2000 IU/mL) 항-HCV 항체 양성이면서 HCV RNA >10^3 copies/mL HBsAg 양성이면서 HCV RNA 양성인 동시 HBV 및 HCV 감염

12. 과거 5년 이내에 다른 악성 종양 병력 또는 동시 악성 종양, 완치된 피부 기저 세포암 또는 자궁경부 상피내암 제외.
13. 배액이 필요한 조절되지 않은 흉막 삼출액, 심막 삼출액 또는 복수.
14. 알려진 활동성 결핵, 방사선 폐렴, 약물 유발 폐렴 또는 폐 기능이 심각하게 손상되었음을 나타내는 기타 질환, 증상 또는 징후.
15. 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
16. 활동성 감염, 치료 7일 이내에 설명되지 않은 발열 ≥38.5°C, 또는 기준 백혈구 수 >15 × 10^9/L.

17. 조절되지 않은 임상적으로 유의한 심장 질환, 다음 포함, 이에 국한되지 않음:

    뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 심부전 좌심실 박출률(LVEF) <50% 무작위 배정 1년 이내의 불안정 협심증 심근경색 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥으로 치료 또는 중재 필요 교정 QT 간격(QTc) 남성 >450 ms 또는 여성 >470 ms

18. 항고혈압 치료로 적절히 조절되지 않는 고혈압, 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg로 정의.

    치료로 혈압을 이 임계값 미만으로 조절할 수 있는 환자는 적격합니다.

    고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증 병력은 제외됩니다.

19. 등록 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증 사건, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 포함.
20. 혈우병 또는 응고 기능 장애와 같은 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 또는 혈전 장애.
21. 주요 혈관 종양 침범, 또는 연구자가 판단하기에 연구 기간 동안 치명적 출혈을 초래할 수 있는 주요 혈관 침범 가능성이 높다고 시사하는 영상 소견.
22. 연구 치료 시작 4주 이내에 주요 수술(진단 절차 제외), 또는 연구 기간 동안 연구 계획서에 명시된 수술 이외의 주요 수술 필요 예상.
23. 연구 치료 시작 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양.
24. 장기간 또는 고용량 비스테로이드성 항염증제(예: 아스피린 ≥325 mg/일) 또는 항응고제 치료 필요.
25. 연구 약물 또는 이 시험과 관련하여 투여되는 모든 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
26. 기타 단일클론항체에 대한 심각한 과민 반응 병력, 또는 PD-1 항체, 옥살리플라틴, 카페시타빈 또는 그 성분 중 어느 하나에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
27. 삼킴 곤란 또는 경구 연구 약물 복용 불가능.
28. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
29. 연구자가 판단하기에 연구 참여를 방해하거나, 연구 결과에 영향을 미치거나, 환자 위험을 증가시키거나, 연구 조기 종료로 이어질 수 있는 기타 모든 상태, 알코올 남용, 약물 남용, 중증 동반 질환(정신 질환 포함), 중대한 검사실 이상 또는 환자 안전 또는 준수도에 영향을 미치는 가족/사회적 요인 포함, 이에 국한되지 않음.