Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische geneesmiddelenbewaking en testen op virale resistentie bij de behandeling van met hiv geïnfecteerde kinderen

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Deze studie zal een nieuwe behandelingsstrategie evalueren, therapeutische drug monitoring (TDM) genaamd, bij HIV-geïnfecteerde kinderen en adolescenten. TDM omvat het analyseren van het virus, het toedienen van medicijnen waarvoor het virus het meest gevoelig is, het controleren van de bloedspiegels van het medicijn om er zeker van te zijn dat er voldoende medicijn is om het virus te bestrijden, en het wijzigen van de medicijndosis als deze te laag is.

HIV-geïnfecteerde kinderen tussen 0 en 21 jaar die baat kunnen hebben bij een behandeling met een proteaseremmer en die geen baat hebben bij hun huidige antiretrovirale medicamenteuze behandeling, kunnen worden opgenomen in dit 48 weken durende onderzoek. Patiënten die momenteel geen antiretrovirale behandeling krijgen, inclusief patiënten die nog nooit een antiretrovirale behandeling hebben gekregen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

Bij de deelnemers wordt bloed afgenomen om erachter te komen tegen welke anti-hiv-medicijnen het virus van de patiënt resistent is, dat wil zeggen tegen welke medicijnen niet langer effectief zijn tegen het virus. Dit wordt bepaald door het genotype (gedetailleerde genetische structuur) en fenotype (reactie op blootstelling aan antivirale middelen) van het virus te analyseren. Op basis van deze testresultaten en de eerdere medicatiegeschiedenis van de patiënt zal een op de individuele patiënt toegesneden medicatieregime worden voorgeschreven. Het kan een of twee nucleoside reverse transcriptaseremmers bevatten, zoals zidovudine, didanosine, lamuvidine, zalcitabine, stavudine), een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer zoals nevirapine of efavirenz, en een proteaseremmer zoals amprenavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir. of Kaletra (een combinatie van lopinavir en ritonavir).

Nadat de patiënten met de behandeling zijn begonnen, wordt de hoeveelheid proteaseremmer in het bloed gemeten. Als er niet genoeg van het medicijn in het bloed wordt gevonden, wordt de dosis van het medicijn verhoogd en wordt de hoeveelheid van het medicijn in het bloed opnieuw gecontroleerd. In deze studie kan de dosis tot drie keer worden verhoogd.

Patiënten zullen gedurende 6 dagen in de kliniek worden gezien wanneer de behandeling begint om de bloedspiegels van de medicijnen te meten en de respons van het virus te evalueren. De behandeling wordt dan poliklinisch voortgezet. Gedurende het onderzoek zullen de geneesmiddelspiegels periodiek worden gemeten. Ook wordt de viral load gemeten en wordt er aanvullend getest of het resistentiepatroon van het virus van de patiënt is veranderd. Bovendien ondergaan patiënten de volgende tests en procedures op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek, vaker gedurende de eerste paar maanden en daarna minder vaak:

Bloedonderzoek om het aantal cellen en de virale belasting te meten
Routinematige laboratoriumtests om de werking van nieren, lever, beenmerg en andere organen te meten
Oog- en neuropsychologisch onderzoek
Echocardiogram (echografie van het hart)
Elektrocardiogram (EKG - hartritmetest)
Röntgenfoto van de borst
Computertomografie (CT) scan van het hoofd
Huid testen

Om ervoor te zorgen dat de medicijnen werken, moeten ze worden ingenomen zoals voorgeschreven. Aangezien hogere dan gebruikelijke doses van sommige anti-HIV-geneesmiddelen kunnen worden gegeven, is het bovendien belangrijk om te weten of de patiënten al het voorgeschreven geneesmiddel innemen. Deze studie zal daarom ook op twee manieren de therapietrouw van patiënten aan hun medicatieregime meten: 1) sommige medicijnen worden verpakt in een fles met een elektronische medicijndop die registreert wanneer de fles wordt geopend, en 2) patiënten en hun ouders zullen worden op verschillende momenten tijdens het onderzoek telefonisch of persoonlijk geïnterviewd over therapietrouw en kunnen worden gevraagd formulieren in te vullen die het aantal ingenomen doses registreren. Hierdoor kunnen arts en patiënt samenwerken om ervoor te zorgen dat de medicijnen op de juiste manier worden ingenomen. Patiënten en ouders zullen ook periodiek worden geïnterviewd over hun begrip van de hiv-ziekte, over sociale steun die beschikbaar is en over de emotionele aanpassing van het kind.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infecties

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: HAART

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige studie om te bepalen of een nieuwe dosisaanpassingsstrategie die de dosering van proteaseremmers individualiseert om geneesmiddelconcentraties boven virologische drempelwaarden (TDM) te houden bij pediatrische patiënten met hiv, kan resulteren in een potentieel klinisch bruikbaar deel van de patiënten die een gericht remmend quotiënt (IQ) te bereiken. Het onderzoek zal bestaan uit maximaal 34 kinderen tussen 0 en 21 jaar (minimumgewicht 10 kg). Patiënten zullen virusresistentietests laten uitvoeren bij baseline en die informatie, gecombineerd met analyse van de behandelingsgeschiedenis en problemen met de verdraagbaarheid van geneesmiddelen, zal worden gebruikt om een antiretroviraal combinatieregime te ontwerpen. Nadat het nieuwe regime is gestart, zal farmacokinetische monitoring de dosisaanpassingen van proteaseremmers begeleiden. Er zal een algoritme worden gevolgd om dosisaanpassingen te maken op basis van het virale fenotype en de medicijnniveaus. De primaire uitkomstmaat zal het deel van de patiënten zijn dat voldoende proteaseremmerniveaus boven de streefwaarden bereikt. Secundaire maatregelen omvatten virologische en immunologische voordelen en evaluatie van toxiciteit en verdraagbaarheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Cancer Institute (NCI)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

HIV-geïnfecteerde kinderen in de leeftijd van 0 tot 21 jaar

Een indicatie voor behandeling met een proteaseremmer die een antiretroviraal regime bevat, zoals gedefinieerd in de richtlijnen van 2001 voor het gebruik van antiretrovirale middelen bij hiv-infectie bij kinderen (een van de volgende):

Klinische symptomen geassocieerd met HIV-infectie (d.w.z. klinische categorieën A, B of C)

Bewijs van immuunonderdrukking aangegeven door CD4 T-lymfocytentelling of -percentage (d.w.z. immuuncategorie 2 of 3)

Leeftijd jonger dan 12 maanden - ongeacht de klinische, immunologische of virologische status

Hoog of toenemend aantal hiv-RNA-kopieën

Snel afnemend aantal of percentage CD4 T-lymfocyten tot waarden die waarden benaderen die indicatief zijn voor matige immuunsuppressie (d.w.z. immuuncategorie 2)

Kinderen bij wie de huidige behandeling niet slaagt, zoals gedefinieerd in de Richtlijnen voor het gebruik van antiretrovirale middelen bij hiv-infecties bij kinderen uit 2001 (http://www.hivatis.org/) (een van de volgende):

Minder dan 10-voudige afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de virale belasting bij patiënten met een HAART-regime (combinatieregime dat een PI en/of NNRTI omvat) na 8-12 weken therapie.

Minder dan 5-voudige afname van de virale belasting ten opzichte van baseline bij patiënten met een niet-HAART-regime (bijv. dubbele NRTI-combinaties)

Virale lading niet onderdrukt tot ondetecteerbare niveaus na 4-6 maanden antiretrovirale therapie

Herhaalde detectie van hiv-RNA bij patiënten die aanvankelijk reageerden op antiretrovirale therapie met niet-detecteerbare niveaus.

Een meer dan 3-voudige toename van de virale belasting.

Verandering in immunologische classificatie

Voor kinderen in immunologische categorie 3, een daling van vijf percentielen of meer in CD4-celpercentage

Een afname van meer dan 30 procent in het absolute aantal CD4-cellen.

Progressieve achteruitgang van de neurologische ontwikkeling

Groei mislukking

Ziekteprogressie

Intolerant voor of tekenen van toxiciteit vertonen van andere antiretrovirale behandelingen.

HIV RNA groter dan of gelijk aan 5.000 kopieën per/ml in de afgelopen 3 maanden (kan afkomstig zijn van een externe instelling).

Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, inclusief onthouding, terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen.

Hematologische functie: totaal leukocytenaantal groter dan 1.500/mm(3), absoluut aantal neutrofielen groter dan 750/mm(3), hemoglobine groter dan 8,0 g/dl en aantal bloedplaatjes groter dan 75.000/mm(3) bij aanvang van het onderzoek

Leverfunctie: levertransaminasen moeten minder dan of gelijk zijn aan 3,0 keer de bovengrens van normaal; Lipase minder dan 1,5 keer de bovengrens normaal; Creatinefosfokinase (CPK) minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal.

Nierfunctie: Patiënten moeten een voor leeftijd aangepaste normale serumcreatinine OF een creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 hebben.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Geschiedenis van niet-naleving die het naar de mening van de PI of onderzoeksvoorzitter onwaarschijnlijk maakt dat de patiënt zich aan het protocol zal houden.

Klinisch significante, niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante disfunctie van het hart, de longen, de lever of andere organen) die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of de voorzitter het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures zou verstoren of resultaten

Gewicht minder dan 10 kg.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2002

Studie voltooiing

1 april 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

28 maart 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd