Monitoramento de medicamentos terapêuticos e testes de resistência viral no tratamento de crianças infectadas pelo HIV

Este estudo avaliará uma nova estratégia de tratamento chamada monitoramento terapêutico de drogas (TDM) em crianças e adolescentes infectados pelo HIV. O TDM envolve a análise do vírus, a administração de medicamentos aos quais o vírus é mais sensível, o monitoramento dos níveis sanguíneos dos medicamentos para garantir que haja medicamento suficiente para funcionar contra o vírus e a alteração da dose do medicamento se estiver muito baixa.

Crianças infectadas pelo HIV entre 0 e 21 anos de idade que podem se beneficiar do tratamento com um inibidor de protease e que não estão se beneficiando de seu regime atual de tratamento com drogas antirretrovirais podem ser incluídas neste estudo de 48 semanas. Os pacientes que não estão atualmente recebendo tratamento antirretroviral, incluindo pacientes que nunca receberam tratamento antirretroviral, podem ser incluídos no estudo.

Os participantes farão uma coleta de sangue para saber a quais medicamentos anti-HIV o vírus do paciente é resistente - ou seja, quais medicamentos não são mais eficazes contra o vírus. Isso é determinado pela análise do genótipo do vírus (estrutura genética detalhada) e fenótipo (resposta à exposição a medicamentos antivirais). Com base nos resultados desses testes e no histórico de medicação anterior do paciente, será prescrito um regime medicamentoso adaptado para cada paciente. Pode incluir um ou dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, como zidovudina, didanosina, lamuvidine, zalcitabina, estavudina), um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa, como nevirapina ou efavirenz, e um inibidor de protease, como amprenavir, nelfinavir, saquinavir, ritonavir , ou Kaletra (uma combinação de lopinavir e ritonavir).

Depois que os pacientes iniciarem o tratamento, será medida a quantidade do inibidor de protease no sangue. Se não for encontrada quantidade suficiente do medicamento no sangue, a dose do medicamento será aumentada e a quantidade do medicamento no sangue será verificada novamente. Neste estudo, a dose pode ser aumentada até três vezes.

Os pacientes serão atendidos na clínica por 6 dias, quando começa o tratamento para medir os níveis sanguíneos dos medicamentos e avaliar a resposta do vírus. O tratamento continuará então em nível ambulatorial. Os níveis de drogas serão medidos periodicamente ao longo do estudo. A carga viral também será medida e testes adicionais para determinar se o padrão de resistência do vírus dos pacientes mudou. Além disso, os pacientes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos em vários momentos ao longo do estudo, com mais frequência nos primeiros meses e depois com menos frequência:

• Exames de sangue para medir a contagem de células e a carga viral
• Exames laboratoriais de rotina para medir o funcionamento dos rins, fígado, medula óssea e outros órgãos
• Exames oftalmológicos e neuropsicológicos
• Ecocardiograma (ultrassonografia do coração)
• Eletrocardiograma (ECG - teste de ritmo cardíaco)
• Raio-x do tórax
• Tomografia computadorizada (TC) da cabeça
• Testes cutâneos

Para garantir que os medicamentos funcionem, eles devem ser tomados conforme as instruções. Além disso, como podem ser administradas doses mais altas do que as usuais de alguns medicamentos anti-HIV, será importante saber se os pacientes estão tomando todo o medicamento prescrito. Portanto, este estudo também medirá a adesão dos pacientes ao regime medicamentoso de duas maneiras: 1) alguns medicamentos serão embalados em um frasco com uma tampa eletrônica de medicamento que registrará quando o frasco for aberto e 2) os pacientes e seus pais ser entrevistado por telefone ou pessoalmente em vários momentos durante o estudo sobre adesão e pode ser solicitado a preencher formulários que registram o número de doses tomadas. Isso permitirá que o médico e o paciente trabalhem juntos para garantir que os medicamentos sejam tomados corretamente. Os pacientes e os pais também serão entrevistados periodicamente sobre sua compreensão da doença do HIV, sobre os apoios sociais disponíveis e sobre o ajustamento emocional da criança.