Monitorowanie leków terapeutycznych i testowanie oporności wirusów w leczeniu dzieci zakażonych wirusem HIV

Badanie to oceni nową strategię leczenia zwaną terapeutycznym monitorowaniem leków (TDM) u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV. TDM obejmuje analizę wirusa, podawanie leków, na które wirus jest najbardziej wrażliwy, monitorowanie poziomu leku we krwi, aby upewnić się, że jest wystarczająca ilość leku do działania przeciwko wirusowi oraz zmiana dawki leku, jeśli jest zbyt niska.

Dzieci zakażone wirusem HIV w wieku od 0 do 21 lat, które mogą odnieść korzyść z leczenia inhibitorem proteazy i które nie odnoszą korzyści ze swojego obecnego schematu leczenia lekami przeciwretrowirusowymi, mogą zostać włączone do tego 48-tygodniowego badania. Pacjenci, którzy obecnie nie otrzymują leczenia przeciwretrowirusowego, w tym pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali leczenia przeciwretrowirusowego, mogą zostać włączeni do badania.

Uczestnicy zostaną pobrani z krwi, aby dowiedzieć się, na jakie leki przeciw HIV wirus pacjenta jest odporny, czyli jakie leki nie są już skuteczne przeciwko wirusowi. Jest to określane na podstawie analizy genotypu wirusa (szczegółowa struktura genetyczna) i fenotypu (reakcja na ekspozycję na leki przeciwwirusowe). Na podstawie tych wyników badań i wcześniejszej historii leczenia pacjenta zostanie przepisany schemat leczenia dostosowany do indywidualnego pacjenta. Może obejmować jeden lub dwa nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, takie jak zydowudyna, didanozyna, lamuwidyna, zalcytabina, stawudyna), nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, taki jak newirapina lub efawirenz, oraz inhibitor proteazy, taki jak amprenawir, nelfinawir, sakwinawir, rytonawir lub Kaletra (połączenie lopinawiru i rytonawiru).

Po rozpoczęciu leczenia przez pacjentów zostanie zmierzona ilość inhibitora proteazy we krwi. Jeśli we krwi wykryje się niewystarczającą ilość leku, dawka leku zostanie zwiększona, a ilość leku we krwi zostanie ponownie sprawdzona. W tym badaniu dawkę można zwiększyć nawet trzykrotnie.

Pacjenci będą obserwowani w klinice przez 6 dni, kiedy rozpocznie się leczenie, aby zmierzyć poziom leków we krwi i ocenić reakcję wirusa. Następnie leczenie będzie kontynuowane w trybie ambulatoryjnym. Poziomy leku będą mierzone okresowo w trakcie badania. Zmierzone zostanie również miano wirusa i dodatkowe testy w celu ustalenia, czy zmienił się wzorzec oporności wirusa pacjentów. Ponadto pacjenci zostaną poddani następującym badaniom i procedurom w różnych momentach badania, częściej przez pierwsze kilka miesięcy, a następnie rzadziej:

• Badania krwi w celu pomiaru liczby komórek i miana wirusa
• Rutynowe testy laboratoryjne do pomiaru czynności nerek, wątroby, szpiku kostnego i innych narządów
• Badania okulistyczne i neuropsychologiczne
• Echokardiogram (USG serca)
• Elektrokardiogram (EKG - badanie rytmu serca)
• Rentgen klatki piersiowej
• Tomografia komputerowa (CT) głowy
• Testy skórne

Aby upewnić się, że leki działają, należy je przyjmować zgodnie z zaleceniami. Ponadto, ponieważ niektóre leki przeciw HIV mogą być podawane w wyższych niż zwykle dawkach, ważne jest, aby wiedzieć, czy pacjenci przyjmują wszystkie przepisane leki. Badanie to będzie zatem mierzyć również przestrzeganie przez pacjentów schematu przyjmowania leków na dwa sposoby: 1) niektóre leki będą pakowane w butelkę z elektroniczną zakrętką, która rejestruje moment otwarcia butelki, oraz 2) pacjenci i ich rodzice będą być przesłuchiwani telefonicznie lub osobiście w różnych momentach badania na temat przestrzegania zaleceń i mogą zostać poproszeni o wypełnienie formularzy, w których odnotowuje się liczbę przyjętych dawek. Umożliwi to lekarzowi i pacjentowi współpracę w celu upewnienia się, że leki są przyjmowane prawidłowo. Pacjenci i rodzice będą również okresowo przeprowadzani wywiady na temat ich rozumienia choroby HIV, dostępnego wsparcia społecznego oraz przystosowania emocjonalnego dziecka.