Terapeuttinen lääkkeiden seuranta ja virusresistenssitestaus HIV-tartunnan saaneiden lasten hoidossa

Tässä tutkimuksessa arvioidaan HIV-tartunnan saaneiden lasten ja nuorten uutta hoitostrategiaa nimeltä terapeuttinen lääkemonitori (TDM). TDM sisältää viruksen analysoinnin, lääkkeiden antamisen, joille virus on herkimpi, veren lääkepitoisuuksien tarkkailua sen varmistamiseksi, että virusta vastaan ​​on riittävästi lääkettä, ja lääkeannoksen muuttamista, jos se on liian pieni.

HIV-tartunnan saaneet 0–21-vuotiaat lapset, jotka saattavat hyötyä proteaasi-inhibiittorihoidosta ja jotka eivät hyödy nykyisestä antiretroviraalisesta lääkehoidostaan, voidaan ottaa mukaan tähän 48 viikkoa kestävään tutkimukseen. Potilaita, jotka eivät tällä hetkellä saa antiretroviraalista hoitoa, mukaan lukien potilaat, jotka eivät ole koskaan saaneet antiretroviraalista hoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

Osallistujilta otetaan verikoe saadakseen selville, mille HIV-lääkkeille potilaan virus on vastustuskykyinen, eli mitkä lääkkeet eivät enää tehoa virusta vastaan. Tämä määritetään analysoimalla viruksen genotyyppi (yksityiskohtainen geneettinen rakenne) ja fenotyyppi (vaste altistumiseen viruslääkkeille). Näiden testitulosten ja potilaan aikaisemman lääkityshistorian perusteella määrätään yksittäiselle potilaalle räätälöity lääkehoito. Se voi sisältää yhden tai kaksi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää, kuten tsidovudiini, didanosiini, lamuvidiini, tsalsitabiini, stavudiini), ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä, kuten nevirapiini tai efavirentsi, ja proteaasi-inhibiittori, kuten amprenaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakvinaviiri tai Kaletra (lopinaviirin ja ritonaviirin yhdistelmä).

Kun potilas aloittaa hoidon, proteaasi-inhibiittorin määrä veressä mitataan. Jos verestä ei löydy riittävästi lääkettä, lääkkeen annosta nostetaan ja lääkkeen määrä veressä tarkistetaan uudelleen. Tässä tutkimuksessa annosta voidaan suurentaa jopa kolme kertaa.

Potilaita nähdään klinikalla 6 päivää, kun hoito alkaa mitata lääkkeiden pitoisuuksia veressä ja arvioida viruksen vastetta. Hoito jatkuu sitten avohoidossa. Lääkepitoisuudet mitataan säännöllisesti koko tutkimuksen ajan. Myös viruskuorma mitataan ja lisätestejä sen selvittämiseksi, onko potilaiden viruksen vastustuskyky muuttunut. Lisäksi potilaat käyvät läpi seuraavat testit ja toimenpiteet eri aikoina koko tutkimuksen ajan, useammin muutaman ensimmäisen kuukauden ajan ja sitten harvemmin:

• Verikokeet solujen määrän ja viruskuorman mittaamiseksi
• Rutiininomaiset laboratoriotutkimukset munuaisten, maksan, luuytimen ja muiden elinten toiminnan mittaamiseksi
• Silmä- ja neuropsykologiset tutkimukset
• Ekokardiogrammi (sydämen ultraääni)
• Elektrokardiogrammi (EKG - sydämen rytmitesti)
• Rintakehän röntgen
• Pään tietokonetomografia (CT).
• Ihotestit

Lääkkeiden tehon varmistamiseksi niitä tulee ottaa ohjeiden mukaan. Lisäksi, koska joitakin HIV-lääkkeitä voidaan antaa tavallista suurempina annoksina, on tärkeää tietää, käyttävätkö potilaat kaikkia määrättyjä lääkkeitä. Siksi tässä tutkimuksessa mitataan myös potilaiden lääkityksen noudattamista kahdella tavalla: 1) jotkin lääkkeet pakataan pulloon, jossa on elektroninen lääkepullon korkki, joka tallentaa pullon avaamisen, ja 2) potilaat ja heidän vanhempansa haastatella puhelimitse tai henkilökohtaisesti eri aikoina tutkimuksen aikana sitoutumisesta, ja häntä voidaan pyytää täyttämään lomakkeita, joihin kirjataan otettujen annosten määrä. Näin lääkäri ja potilas voivat työskennellä yhdessä varmistaakseen, että lääkkeet otetaan oikein. Potilaita ja vanhempia haastatellaan myös ajoittain heidän ymmärryksestään HIV-taudista, saatavilla olevista sosiaalisista tuista ja lapsen emotionaalisesta sopeutumisesta.