Ezetimibe-tablet toevoegen aan lopende behandeling met atorvastatine bij proefpersonen met een hoog cholesterolgehalte en meerdere risicofactoren voor coronaire hartziekte (onderzoek P04060) (voltooid)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een LDL-C-concentratie hebben >= 3,3 mmol/L (130 mg/dL) tot <= 4,9 mmol/L (190 mg/dL) met behulp van de Freidewald-berekening.
• Deelnemers moeten triglyceridenconcentraties hebben van < 3,99 mmol/L (350 mg/dL).

• Deelnemers moeten twee of meer risicofactoren voor hart- en vaatziekten hebben die hieronder worden vermeld:

  • Het huidige roken van sigaretten
  • Hypertensie (BP >= 140/90 mmHg of antihypertensiva)
  • Laag HDL-cholesterol (< 40 mg/dL)
  • Familiegeschiedenis van premature CHD (CHD bij mannelijk eerstegraads familielid < 55 jaar; CHZ bij vrouwelijk eerstegraads familielid < 65 jaar)
  • Leeftijd (mannen >= 45 jaar; vrouwen >= 55 jaar)
• De deelnemer moet op dit moment 10 mg atorvastatine per dag gebruiken en heeft in het verleden 80% van de dagelijkse doses ingenomen gedurende de 6 weken voorafgaand aan deelname.
• Deelnemers moeten levertransaminasen (ALAT, ASAT) hebben < 50% boven de bovengrens van normaal, zonder actieve leverziekte, en CK < 50% boven de bovengrens van normaal.
• Deelnemers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een cholesterolverlagend dieet, een trainingsprogramma en een stabiel gewicht hebben gevolgd en bereid zijn om tijdens het onderzoek hetzelfde dieet en hetzelfde trainingsprogramma voort te zetten.
• Vrouwen die hormoontherapie krijgen, inclusief hormoonsubstitutie, een oestrogeenantagonist/-agonist of orale anticonceptiva, moeten gedurende ten minste 8 weken een stabiele dosis en een stabiel regime hebben gekregen en bereid zijn om hetzelfde regime voort te zetten gedurende de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:
• Body mass index (BMI = gewicht [kg]/lengte**2[m]) is >= 30 Kg/m**2.
• Consumeer > 14 alcoholische dranken per week.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Congestief hartfalen gedefinieerd door NYHA als Klasse III of IV.
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Coronaire hartziekte (CHZ).
• Onstabiel of ernstig perifeer vaatlijden binnen 3 maanden na deelname
• Ongecontroleerde hypertensie (behandeld of onbehandeld) met systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische > 100 mm Hg.
• Diabetes mellitus type I of type II.
• Secundaire oorzaken van hyperlipidemie, zoals secundaire hypercholesterolemie als gevolg van hypothyreoïdie.
• Verminderde nierfunctie (creatinine > 2,0 mg/dL) of nefrotisch syndroom.
• Bekend hiv-positief.
• Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve voor succesvol behandelde basaal- en plaveiselcelcarcinomen).
• Geschiedenis van mentale instabiliteit, drugs-/alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar, of ernstige psychiatrische ziekte die niet voldoende onder controle is en stabiel is bij farmacotherapie.
• Deelnemers die een van de volgende gelijktijdige medicijnen gebruiken:
• Deelnemers die medicijnen gebruiken die krachtige CYP3A4-remmers zijn, waaronder ciclosporine, systemische itraconazol, fluconazol en ketoconazol, erytromycine of claritromycine, nefazodon, mibefradil, proteaseremmers en grote hoeveelheden grapefruitsap (> 1 liter/dag).
• Deelnemers die lipidenverlagende middelen gebruiken (andere atorvastatine): niacine (> 200 mg/dag)
• Deelnemers die vrij verkrijgbare lipidenverlagende middelen gebruiken, zoals visolie, knoflook en cholestine
• Deelnemers die orale corticosteroïden gebruiken, tenzij gebruikt als vervangingstherapie voor hypofyse-/bijnieraandoeningen en de proefpersoon een stabiel regime volgt gedurende ten minste 6 weken.
• Deelnemers die momenteel psyllium, andere laxeermiddelen op basis van vezels en/of een andere OTC-therapie gebruiken waarvan bekend is dat deze de serumlipideniveaus beïnvloedt (fytosterol-margarine), en die gedurende ten minste 5 weken geen stabiel regime hebben gevolgd en die niet akkoord gaan met gedurende de hele studie op dit regime blijven.
• Deelnemer die momenteel orlistat of sibutramine gebruikt.