Werkzaamheid en veiligheid van TAK-583 bij proefpersonen met diabetische perifere neuropathie

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn of status na gedocumenteerde hysterectomie en bilaterale ovariëctomie hebben.
• Heeft nuchtere klinische laboratoriumevaluaties binnen het normale referentiebereik voor het testlaboratorium, of als dat niet het geval is, moeten de resultaten door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd voorafgaand aan randomisatie.
• Heeft diabetes type 1 of type 2, zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie.

• Heeft milde tot matige diabetische perifere neuropathie gedefinieerd als:

  • Bevestigde afwijking van ten minste twee zenuwgeleidingssnelheidsparameters zoals gedefinieerd door het Neurological Core Laboratory.
  • Sural sensorische zenuw potentiaalamplitude groter dan of gelijk aan 1 μV (microvolt).
• Heeft geglycosyleerd hemoglobine van minder dan of gelijk aan 10%.
• Gebruikt stabiele pijnstillers gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan randomisatie, indien van toepassing.
• Heeft een glomerulaire filtratiesnelheid berekend door aanpassing van het dieet bij nierziekte van meer dan of gelijk aan 45 ml/min/lichaamsoppervlak.
• Spot albumine/creatinine ratio van minder dan 300 mg/g creatinine of 33,9 mg/mmol creatinine.

• Heeft aanvaardbare klinische laboratoriumtestresultaten zoals gedefinieerd door:

  • Hemoglobine Groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl of 5,58 mmol/l
  • Schildklierstimulerend hormoon Binnen normale grenzen
  • Gratis T4-index Binnen normale grenzen
  • B12-niveau Binnen normale grenzen
• Is bereid een American Diabetes Association of vergelijkbaar aanbevolen dieet te volgen.

Uitsluitingscriteria

• Personen met een voorgeschiedenis van andere neuropathieën als gevolg van andere oorzaken dan diabetes, zoals alcoholmisbruik, lever- of nierziekte, uremie, toxische blootstelling, genetische factoren, auto-immuunziekten, inflammatoire demyeliniserende ziekten, monoklonale gammopathieën; of endocriene, stofwisselings- of voedingsstoornissen.
• Heeft klinisch of elektrofysiologisch bewijs van bilateraal carpaaltunnelsyndroom.
• Heeft een significante huidafwijking of ulceratieve veranderingen in hun onderste ledematen die de uitvoering van de studiegerelateerde procedures kunnen verstoren.
• Heeft een body mass index van meer dan 45 kg/m2.
• Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie of een systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg of een diastolische bloeddruk hoger dan 95 mm Hg.
• Heeft een voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire angioplastiek of bypass-transplantaat, onstabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanvallen, klinisch significante abnormale elektrocardiogrammen, functionele classificatie III of IV van de New York Heart Association of gedocumenteerd cerebrovasculair accident.
• Heeft een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval van meer dan 450 milliseconden).
• Heeft een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes.

• Is verplicht om niet-toegestane medicatie, voorgeschreven medicatie, kruidenbehandeling of vrij verkrijgbare medicatie in te nemen of is van plan dit te blijven gebruiken die de beoordeling van de studiemedicatie kan verstoren, waaronder:

  • Medicijnen die het QT/QTc-interval verlengen.
  • Liponzuur.
  • Linoleenzuur (sleutelbloemolie).
  • Inositol.
  • Topiramaat.
  • Acetyl-L-Carnitine.
  • Zenuwgroeifactoren.
  • Capsaïcine.
  • CYP3A4-remmers (amiodaron, diltiazem, verapamil)
  • HIV-proteaseremmers
  • Itraconazol
  • Ketoconazol
  • macrolide antibiotica
  • CYP 3A4-inductoren
• Heeft een alanine-aminotransferasewaarde van meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal, actieve leverziekte of geelzucht of totaal bilirubine van meer dan 1,2 maal de bovengrens van normaal.
• Heeft een 12-uurs urinaire cortisoltest van meer dan 264 nmol/nacht (95,6 mcg/nacht) bij screening.
• Heeft klinisch significante (zoals bepaald door de onderzoeker) of onstabiele: pulmonale, gastro-intestinale, hepatische, hematologische, musculoskeletale, osteoporose, osteopenie of endocriene (anders dan diabetes mellitus of stabiel behandelde hypothyreoïdie) ziekten.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie is geweest.
• Heeft bij screening of randomisatie een andere ernstige ziekte of aandoening die van invloed kan zijn op de levensverwachting of die het moeilijk maakt om de proefpersonen volgens het protocol met succes te behandelen en te volgen.
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een stof die verwant is aan TAK-583.
• Neemt momenteel deel aan een andere onderzoeksstudie of heeft in de afgelopen 30 dagen deelgenomen aan een onderzoeksstudie.