Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dagelijkse IL-2 voor steroïde-refractaire chronische graft-versus-host-ziekte

29 januari 2024 bijgewerkt door: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase II-studie van dagelijkse lage dosis interleukine-2 (IL-2) voor steroïde-refractaire chronische graft-versus-host-ziekte

Chronische GVHD is een medische aandoening die kan optreden na een beenmerg-, stamcel- of navelstrengbloedtransplantatie. Het immuunsysteem van de donor kan uw lichaam (de gastheer) als lichaamsvreemd herkennen en proberen het te 'afwijzen'. Dit proces staat bekend als graft-versus-host-ziekte. Er wordt gedacht dat IL-2 kan helpen chronische GVHD onder controle te houden door te voorkomen dat het immuunsysteem van de donor uw lichaam 'afwijst'. In deze onderzoeksstudie kijken we hoe IL-2 kan worden gebruikt in combinatie met steroïden om cGVHD te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

U zult uzelf dagelijks IL-2 toedienen of krijgen via een injectie onder uw huid. Indien mogelijk dient u de injectieplaats af te wisselen. Dit doet u gedurende 12 weken eenmaal per dag. U heeft dan 4 weken vrij van IL-2. Tijdens de eerste 6 weken van IL-2 blijft u steroïden gebruiken zonder de dosis te veranderen die uw arts voor u heeft vastgesteld terwijl u IL-2 gebruikt. Na 6 weken behandeling met IL-2 kan uw arts de hoeveelheid steroïden die u inneemt verminderen.

Terwijl u studeert, zal een lid van het onderzoeksteam u onderzoeken om uw cGVHD te evalueren. Deze beoordelingen kunnen onderzoek van uw huid, gewrichten/spieren, ogen, mond, longen en maag-darmstelsel omvatten.

Ongeveer elke 4 weken zult u kliniekbezoeken hebben voor evaluatie van toxiciteit en klinisch voordeel. U zult ook ongeveer elke 8 weken immunologische tests ondergaan. Immunologische assays zullen het effect van IL-2 op immuuncellen meten.

U blijft ongeveer 16 weken op de studie. U kunt de studiebehandeling langer voortzetten als u een klinisch voordeel ervaart.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ontvanger van allogene stamceltransplantatie met myeloablatieve of niet-myeloablatieve conditioneringsregimes
  • Steroïde refractaire cGVHD met aanvang van systemische therapie binnen de voorgaande 6 maanden
  • Niet meer dan 2 eerdere lijnen van cGVHD-therapie
  • Geschatte levensverwachting > 3 maanden
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Lopende behoefte aan prednison > 1 mg/kg/dag (of equivalent)
  • Gelijktijdig gebruik van calcineurineremmers plus sirolimus
  • Geschiedenis van trombotische microangiopathie, hemolytisch-uremisch syndroom of trombotische trombocytopenische purpura
  • Actieve kwaadaardige terugval
  • Actieve ongecontroleerde infectie
  • Ongecontroleerde hartangina of symptomatisch congestief hartfalen
  • Ontvanger van een orgaantransplantatie (allograft).
  • Hiv-positief op antiretrovirale combinatietherapie
  • Actieve hepatitis B of C
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interleukine-2
Elke studiedeelnemer krijgt dagelijks subcutaan IL-2 (1 x 106 IE/m2/dag) voor zelftoediening gedurende 12 weken, gevolgd door een onderbreking van 4 weken. IL-2 wordt doorgaans poliklinisch toegediend. Na voltooiing van het 16 weken durende onderzoek (12 weken IL-2-onderzoeksbehandeling en een verplichte 4 weken zonder IL-2), ervaren patiënten klinisch voordeel (volledige of gedeeltelijke respons; evenals een kleine respons die niet voldoet aan de NIH-criteria voor gedeeltelijke respons) met een aanvaardbaar toxiciteitsprofiel mag de verlengde behandeling voor onbepaalde tijd voortzetten naar goeddunken van de behandelend arts.
Geneesmiddel: Interleukine-2
Dagelijkse subcutane IL-2 (1 x 10^6 IE/m^2/dag) voor zelftoediening gedurende 12 weken gevolgd door een onderbreking van 4 weken
Andere namen:
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algeheel responspercentage van lage dosis dagelijkse SC IL-2 bij steroïde-refractaire cGVHD
Tijdsspanne: Basislijn, 6 weken en 12 weken
Deelnemers werden geëvalueerd volgens de cGVHD NIH-consensuscriteria bij baseline, 6 weken en 12 weken na studie. Volgens cGVHD NIH-consensuscriteria krijgen bij cGVHD betrokken orgaansystemen een cijfer 0-3 en wordt een algemene cGVHD-score van 0-10 gegeven. Volledige respons wordt gedefinieerd als het oplossen van alle omkeerbare manifestaties in elk orgaan of elke plaats van cGVHD. Een gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een verbetering van de meting van ten minste één orgaan of locatie, of afname van de globale beoordelingen met ten minste een verandering van 2 punten op de 10-puntsschaal, zonder progressie gemeten op een ander orgaan of locatie. Non-responders hebben geen verandering in cGVHD die voldoen aan de criteria voor gedeeltelijke respons of ziekteprogressie. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename in orgaan- of locatieschalen (1-punts verandering op een 3-puntsschaal) of 2- tot 3-punts toename in de globale cGVHD-beoordelingen. Klinische verslechtering van cGVHD is niet synoniem met progressieve cGVHD volgens NIH-criteria.
Basislijn, 6 weken en 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit van 12 weken durende kuur met lage dosis SC IL-2-therapie
Tijdsspanne: 12 weken
Deelnemers werden tijdens hun 12 weken durende behandelingskuur tijdens klinische bezoeken beoordeeld op toxiciteit gerelateerd aan IL-2
12 weken
Prednisonafbouw met IL-2-therapie
Tijdsspanne: Einde van de behandeling na 16 weken of de meest recente follow-updatum voor verlengde patiënten
Bij de deelnemers werd hun steroïdedosis beoordeeld in week 6, 12, 16 en elke 8 weken tijdens langdurige IL-2-therapie.
Einde van de behandeling na 16 weken of de meest recente follow-updatum voor verlengde patiënten
Algehele overleving en progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf de start van IL-2
Totale overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. OS werd gedefinieerd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die in leven waren of verloren voor follow-up werden gecensureerd op het moment dat ze voor het laatst levend werden gezien. PFS werd gedefinieerd vanaf het begin van de studie tot terugval of progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
2 jaar vanaf de start van IL-2
Immunologische effecten van dagelijkse lage dosis SC IL-2: Treg-celtellingen
Tijdsspanne: 16 weken studievervolging
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de 12 weken durende IL-2-behandeling van de patiënt en na de onderbreking van 4 weken. De aantallen CD4+CD25+FOXP3+ regulerende T-cellen (Treg) werden gemeten.
16 weken studievervolging
Immunologische effecten van dagelijkse lage dosis SC IL-2: Treg / Tcon-verhouding
Tijdsspanne: 16 weken studievervolging
Bloedmonsters werden verzameld tijdens de 12 weken durende IL-2-behandeling van de patiënt en na de onderbreking van 4 weken. De verhouding tussen CD4+CD25+FOXP3+ regulerende T-cellen (Treg) en CD4 conventionele T-cellen (Tcon) werd gemeten.
16 weken studievervolging

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Prometheus Laboratories

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Koreth, MBBS, DPhil, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

3 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-149
  • P01CA142106 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische graft-versus-hostziekte

Klinische onderzoeken op Interleukine-2

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren