Proteasoomremming bij acute promyelocytische leukemie (PIAPL)

Inclusiecriteria:

i. Diagnose van recidiverende t(15;17)(PML-RARα)-positieve APL bevestigd door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR).

ii. Normale hartfunctie met normaal elektrocardiogram (QTc minder dan 500 msec) binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek.

iii. Patiënt of voogd bereid om geïnformeerde toestemming / instemming te geven. Mag geen psychiatrische stoornis(sen) hebben die toestemming, studiedeelname of follow-up in de weg staan.

iv. Patiënten hebben mogelijk hydroxyurea, 48 uur of minder van alle trans-retnoic acid (ATRA) en 1 dosis van een anthracycline gekregen en komen nog steeds in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

v. Levensverwachting van minimaal 2 weken na intrede in studie. vi. Geen leeftijdsgrens voor toelating tot studie. vii. ECOG prestatiescore 0, 1 of 2. viii. Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (bijv. latexcondoom, pessarium of pessarium) om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende 3 jaar na stopzetting van de behandeling.

ix. Een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis therapeutische geneesmiddelen (als de patiënt een vrouw is die zwanger kan worden). Als ze borstvoeding geven, moeten ze bereid zijn om te stoppen met borstvoeding.

Uitsluitingscriteria:

i. Intracraniale bloeding bij diagnose. ii. ECOG prestatiescore 3 en hoger. iii. Ernstige ongecontroleerde infectie, fulminante sepsis bij diagnose of gedocumenteerde longontsteking.

iv. Geschiedenis van hartritmestoornissen; symptomatische coronaire hartziekte; oncontroleerbare arteriële hypertensie (diastolische bloeddruk > 115 mm Hg); ernstige psychiatrische ziekte of andere bijkomende ziekten die niet voldoen aan de criteria voor deelname aan het onderzoek.

v. Acute hepatitis (Bilirubine ≥ 5 mg% of leverenzymen ≥ 4 keer hoger dan de normale laboratoriumwaarde) vi. Acuut nierfalen of serumcreatinine ≥ 2 mg% niet ongedaan gemaakt door hydratatie. vii. Patiënten die lijden aan een extra kwaadaardige tumor. Geen voorgeschiedenis van therapie voor een andere maligniteit, behalve plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom van de huid.

viii. Zwangerschap of borstvoeding. ix. Patiënten met bewezen intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen x. Onvermogen, ontbrekende bereidheid of verwacht gebrek aan naleving door de PI om deel te nemen aan het onderzoek. Mag geen andere ernstige gelijktijdige ziekte en/of ongecontroleerde medische aandoeningen hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, patiënten vatbaar kunnen maken voor onaanvaardbare veiligheidsrisico's of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.