Farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doses van 5 mg BI 1356 p.o. Eenmaal daags gegeven in vergelijking met meerdere doses van 2,5 mg die tweemaal daags werden gegeven bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrouwen en mannen op basis van een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests
• Leeftijd ≥18 en leeftijd ≤65 jaar
• BMI ≥18,5 en BMI ≤29,9 kg/m² (Body Mass Index)
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties (bijv. HIV)
• Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
• Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis op het moment van opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Niet kunnen roken op proefdagen
• Alcoholmisbruik (meer dan 60 g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 ms)
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (TdP) (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)

Voor mannelijke proefpersonen:

• Niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken (condoomgebruik plus een andere vorm van anticonceptie, bijv. zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel ingenomen door vrouwelijke partner, sterilisatie, spiraaltje (spiraaltje) gedurende de hele studieperiode vanaf het moment van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot één maand na de laatste inname

Voor vrouwelijke onderwerpen:

• Zwangerschap of plannen om zwanger te worden binnen 2 maanden na afronding van de studie
• Positieve zwangerschapstest
• Gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens en tot 2 maanden, geen betrouwbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken (zoals implantaten, injecteerbare en gecombineerde orale anticonceptiva, sterilisatie, spiraaltje, dubbele barrièremethode) na voltooiing/beëindiging van de proefperiode
• Chronisch gebruik van orale anticonceptie of hormoonsubstitutie met ethinylestradiol als enige anticonceptiemethode
• Lactatieperiode