RSV F-vaccin Maternale immunisatiestudie bij gezonde zwangere vrouwen in het derde trimester.

Inclusiecriteria:

Zwangere vrouwen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname:

1. ≥18 en ≤40 jaar.
2. Eenlingzwangerschap van 33 tot 35 weken zwangerschap op de dag van geplande vaccinatie.

3. Goede algemene gezondheid van de moeder, zoals blijkt uit:

   • Medische geschiedenis (inclusief geschiedenis van bijwerkingen op eerdere vaccins en allergieën).
   • Lichamelijk onderzoek inclusief ten minste vitale functies (bloeddruk, pols, ademhaling en orale temperatuur); gewicht; hoogte; onderzoek van de HEENT, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale (abdominale), musculoskeletale, lymfatische en dermatologische orgaansystemen; en documentatie van foetale harttonen.
   • Klinische laboratoriumparameters waaronder normale bloedureumstikstof, creatinine, ALT, AST, totaal bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), hemoglobine, aantal witte bloedcellen en aantal bloedplaatjes; en serologische uitsluiting van infectie met hepatitis B (HBV) en C (HCV) virussen en HIV (zoals vereist). Merk op dat normale bereiken voor vitale functies en klinische laboratoriumparameters gebaseerd zullen zijn op derde trimesterwaarden gepubliceerd in Sheffield et al. [2013] en/of referentiebereiken voor het derde trimester van de zwangerschap van het centraal laboratorium.

4. Documentatie die aan een van de volgende voorwaarden voldoet:

   • Gedetailleerde (niveau II) tweede trimester of later anatomische echografie zonder significante anatomische of groeiafwijkingen geïdentificeerd; OF

   • Routine echografie in het tweede trimester of later zonder significante anatomische of groeiafwijkingen, PLUS ten minste een van de volgende:

     • Normale screening in het eerste trimester (op basis van echografie + serumanalyten); of
     • Normaal celvrij foetaal DNA; of
     • Normale vlokkentest (CVS) of vruchtwaterpunctie; of
     • Normaal tweede trimester maternale serum viervoudige screening; of
     • Normale screening in het eerste en tweede trimester met behulp van een geïntegreerde, sequentiële of onvoorziene benadering; of
     • Abnormale screening in het eerste of tweede trimester gevolgd door normaal CVS, vruchtwaterpunctie of celvrij foetaal DNA.
5. In staat om te begrijpen, en zowel bereid als fysiek in staat om te voldoen aan studieprocedures. Dit omvat het anticiperen op een redelijke geografische nabijheid van de studiekliniek en adequaat vervoer om te voldoen aan geplande en ongeplande follow-upbezoeken.
6. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor zichzelf en de baby.

Uitsluitingscriteria:

Zwangere vrouwen worden uitgesloten als er historisch, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbewijs is van een van de volgende criteria:

1. Symptomatische hart- of longziekte die chronische medicamenteuze behandeling vereist, waaronder hypertensie en astma. Astma wordt uitgesloten als de patiënt chronische systemische glucocorticoïden krijgt in elke dosis of geïnhaleerde glucocorticoïden in elke dosis >500 µg beclamethason of fluticason per dag, of >800 µg budesonide per dag.
2. Pre-zwangerschap body mass index (BMI) van ≥35 of <18,5.
3. Hemoglobinopathie (inclusief bekende sikkeltrek of thalassemieën, zelfs indien asymptomatisch) of bloeddyscrasieën.
4. Lever- of nierdisfunctie.
5. Gevestigde diagnose van epilepsie, ongeacht de therapie.
6. Auto-immuunziekte of bekend immunodeficiëntiesyndroom.
7. Endocriene stoornissen, waaronder (maar niet beperkt tot) hyperthyreoïdie, onbehandelde hypothyreoïdie en glucose-intolerantie (bijv. diabetes mellitus type 1 of 2) voorafgaand aan de zwangerschap of optredend tijdens de zwangerschap en waarvoor andere interventies nodig zijn dan een dieet voor controle.
8. Geschiedenis van grote gynaecologische of grote abdominale chirurgie, inclusief bariatrische chirurgie.
9. Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie, zoals beoordeeld door serologische tests die zijn uitgevoerd tijdens de huidige zwangerschap of als een procedure tijdens de screeningperiode van het onderzoek.
10. Primaire genitale herpes simplex (HSV) infectie tijdens de huidige zwangerschap.
11. Actueel alcohol- of drugsmisbruik.
12. Documentatie dat de huidige zwangerschap het gevolg is van vruchtbaarheidsbehandelingen, verkrachting of incest.
13. Documentatie dat het kind een afdeling van de staat zal zijn of zal worden vrijgegeven voor adoptie.
14. neuropsychiatrische ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze de naleving van het protocol, de veiligheidsrapportage of de ontvangst van prenatale zorg verstoort; of behandeling met psychofarmaca nodig hebben.
15. Voorgeschiedenis/aanwezigheid van diepe veneuze trombose of trombo-embolie, of het gebruik van anticoagulantia tijdens de zwangerschap.
16. Onbehandelde allo-immunisatie van rode bloedcellen.
17. Voorafgaande doodgeboorte of neonatale dood, of meerdere (≥3) spontane abortussen.
18. Eerdere vroeggeboorte ≤34 weken zwangerschap of voortdurende interventie (medisch/chirurgisch) tijdens de huidige zwangerschap om vroeggeboorte te voorkomen.
19. Meer dan vijf (5) eerdere leveringen.
20. Eerdere baby met een bekende genetische afwijking of een ernstige aangeboren afwijking.
21. Ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen of immunoglobulinen (met uitzondering van profylactisch anti-Rho D-immunoglobuline) binnen zes (6) maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin.
22. Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksvaccin. Een immunosuppressieve dosis glucocorticoïd wordt gedefinieerd als een systemische dosis ≥10 mg prednison per dag of equivalent. Het gebruik van topische, inhalatie- en nasale glucocorticoïden is toegestaan, met uitzondering van de limiet die is vastgelegd in uitsluitingscriterium nr. 1.
23. Elke andere fysieke, psychiatrische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van deelname aan het onderzoek voor de proefpersoon van de moeder of de foetus/zuigeling kan vergroten; of kan leiden tot het verzamelen van onvolledige of onjuiste veiligheidsgegevens.