Studie van gecombineerde SGT-53 plus Gemcitabine/Nab-Paclitaxel voor gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologische of cytologische diagnose van stadium IV gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom.
• Een of meer tumoren meetbaar op CT-scan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1.
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Ondertekende, schriftelijke IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming.
• Een negatieve zwangerschapstest (indien vrouwelijk en in de vruchtbare leeftijd).

• Aanvaardbare leverfunctie:

  • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 X ULN

• Aanvaardbare hematologische status:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 (plt/mm³)
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl

• Aanvaardbare controle van de bloedsuikerspiegel

  *Nuchtere glucosewaarde ≤ 160 mg/dL

• Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen.
• PT en PTT ≤ 1,5 X ULN
• Voor mannen en vrouwen die kinderen kunnen krijgen, bereidheid om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• GEEN eerdere cytotoxische chemotherapie of experimentele therapie hebben gekregen. Deze studie kan echter worden gebruikt als tweedelijnsbehandeling van patiënten die progressie vertoonden op of intolerant waren voor eerstelijns FOLFIRINOX voor de primaire of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling met gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn.
• Ze mogen ook GEEN chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of onderzoekstherapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
• Orgaanfunctie gekenmerkt door ≤ Graad 1.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft eerder cytotoxische chemotherapie gekregen voor alvleesklierkanker, met uitzondering van patiënten die progressie vertoonden op of intolerant waren voor eerstelijns FOLFIRINOX bij primaire of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling met gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn. Patiënten die eerder standaardtherapie voor niet-pancreaskanker hadden en werden behandeld, zullen van geval tot geval worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek.
• New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie, onstabiele angina pectoris (pijn op de borst meer dan drie keer per week tijdens therapie), bewijs van ischemie op ECG, of abnormaal stress-echocardiogram met bewijs van ischemie, of LVEF < 50%.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
• Behandeld met antibiotica voor infectie binnen een week voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Koorts (> 38,1°C)
• Heb hematologische maligniteit
• Ondanks medicatie een diastolische bloeddruk hebben van > 90 mm Hg bij baseline.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Behandeling met chirurgie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of bestralingstherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of onderzoekstherapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
• Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
• Bekende infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
• Ernstige niet-kwaadaardige ziekte die naar de mening van de Onderzoeker en/of de Sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel krijgen.
• Patiënten die momenteel Coumadin of Coumadin-derivaten gebruiken, behalve om de doorgankelijkheid van veneuze toegangslijnen te behouden.
• Systemische steroïden of andere chronische immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Regelmatig hematopoëtische groeifactoren ontvangen

• Had binnen zes maanden voorafgaand aan de inschrijving een van de volgende:

  • Cerebrovasculair accident
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen
• Heb significante basisneuropathieën
• Vereist nierdialyse
• Had eerdere blootstelling aan producten voor het afleveren van genvectoren
• Had eerder een ernstige overgevoeligheidsreactie op gemcitabine of nab-paclitaxel gehad