Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lokaal geavanceerde studie van driewekelijkse metronomische orale vinorelbine en cisplatine als inductietherapie en daaropvolgende gelijktijdigheid met bestralingstherapie bij patiënten met inoperabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (NORA)

14 april 2023 bijgewerkt door: Spanish Lung Cancer Group

Klinische fase II-studie met metronomische orale vinorelbine en driewekelijkse cisplatine als inductietherapie en aansluitend gelijktijdig met radiotherapie (RT) bij patiënten met longkanker (NSCLC) Lokaal gevorderde inoperabele

Fase II klinische studie met metronomische orale vinorelbine en driewekelijkse cisplatine als inductietherapie en vervolgens gelijktijdig met radiotherapie (RT) bij patiënten met longkanker (NSCLC) lokaal gevorderd inoperabel

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese: Op dit moment wordt gelijktijdige toediening van chemotherapie en bestraling beschouwd als de voorkeursbehandeling voor patiënten met een klinisch geselecteerde inoperabele stadium III-tumor.

Er is momenteel een systemisch beschouwde standaardbehandeling in combinatie met radicale radiotherapie. Ook is er geen standaard bestralingsdosis vastgesteld, maar het is bekend dat deze nooit lager mag zijn dan 60Gy57.

Vinorelbine heeft in vitro een sterk radiosensibiliserend effect aangetoond37. In de fase II-studie heeft de combinatie van orale vinorelbine met cisplatine als inductietherapie en vervolgens gelijktijdig met radiotherapie (66Gy) zeer bemoedigende werkzaamheidsresultaten opgeleverd. Onlangs werd in het vortex-schema een cisplatine-studie met gelijktijdig oraal vinorelbine, onderhouden met bestraling uit de tweede chemokuur, getest.

Het is daarom een ​​prioriteit in dit pathologiesegment om behandelingsregimes te zoeken die de effectiviteit en toxiciteit verbeteren. Metronomische chemotherapie begon met het idee om cytostatica verdeelde doses toe te dienen, gedurende een langere periode zonder onderbreking, kan het voordeel bieden patiënten bloot te stellen aan significante dosis chemotherapie zonder het toxiciteitsprofiel te verslechteren. Dit alles maakt het een aantrekkelijke behandelingsstrategie en kan ook tijdens gelijktijdig gebruik het radiosensibiliserende effect behouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03010
        • H.G.U. Alicante
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu I Sant Pau
      • Jaén, Spanje, 23007
        • Hospital de Jaén
      • Lugo, Spanje, 27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid, Spanje
        • H. Clínico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28035
        • H.U. Puerta de Hierro
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28006
        • H. de la Princesa
      • Palma de Mallorca, Spanje, 07198
        • H. Son Llàtzer
      • San Sebastian, Spanje, 20014
        • H. de Donostia
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Virgen de La Macrena
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • ICO-Badalona
    • Castelló
      • Castelló de la Plana, Castelló, Spanje, 12002
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07014
        • H. Son Espases
    • Valencia
      • Xàtiva, Valencia, Spanje, 46800
        • Hospital Lluis Alcanyis
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanje, 48013
        • Hospital de Basurto

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch bevestigde recente niet-kleincellige longkanker inoperabel stadium IIIA en IIIB.
  • Voer een baseline positronemissietomografie (PET-CT) uit om de aanwezigheid van ziekte op afstand uit te sluiten en te bevestigen dat het een niet-NSCLC radicale chirurgische behandelingskandidaat is.
  • De positieve mediastinale lymfeklieren door middel van PET-CT moeten histologisch worden bevestigd. Betrokkenheid van het mediastinum kan worden overwogen zonder histologisch waar te nemen wanneer er een massa lymfeklieren is waarvan de randen niet worden onderscheiden.
  • Ten minste één meetbare laesie op computertomografie (CT).
  • Prestatiestatus 0-1.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Leeftijd ≥18 jaar en ≤ 75 jaar.
  • Rechternierfunctie: creatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring > 60 ml/min.
  • Rechter hematologische functie: hemoglobine > 10 g/dl, neutrofielen ≥ 1500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
  • Rechter leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van elk centrum, transaminasen ≤ 2,5 boven de normale grens.
  • Rechterlongfunctie zonder luchtwegverwijders: gedefinieerd door een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 50% van het voorspelde normale volume en longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) > 40% van de voorspelde normaalwaarde.
  • Het deel van de normale long dat wordt blootgesteld aan > 20 Gy RT (V20) moet ≤ 35% zijn. Hieraan moet zijn voldaan vóór aanvang van behandelingscyclus 3.
  • Handtekening van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Gewichtsverlies> 10% in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Darmproblemen die niet zorgen voor een goede opname van oraal vinorelbine.
  • Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en zowel mannen als vrouwen met deze aandoening moeten tijdens het onderzoek anticonceptiemaatregelen nemen.
  • symptomatische sensorische neuropathie> graad 1 toxiciteitscriteria volgens de CTCAE v4.
  • Comorbiditeiten ongecontroleerd.
  • syndroom van de superieure vena cava.
  • pleurale of pericardiale effusie: worden beide beschouwd als indicatief voor gemetastaseerde ziekte, tenzij het tegendeel is bewezen. Degenen die toch cytologisch negatief blijven voor maligniteit, worden exsudaten eveneens uitgesloten. Het kunnen die zijn met pleurale effusie zichtbaar op thoraxradiografie of te klein om een ​​diagnostische punctie veilig uit te voeren.
  • Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare structuur van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerdere behandeling met geneesmiddelen tegen kanker, eerdere operaties of radiotherapie van de borst voor longkanker of om andere redenen.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten die binnen 5 jaar correct zijn behandeld, behalve carcinoma in situ van de cervix of borsthuid en basaalcelcarcinoom.
  • Gelijktijdige behandeling met andere antineoplastische geneesmiddelen of in onderzoek.
  • Patiënten op psychologisch, familiaal, sociologisch of geografisch gebied die de naleving van het onderzoeksprotocol en het monitoringprogramma kunnen belemmeren.
  • geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen die een goed begrip van de geïnformeerde toestemming belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1 Experimentele groep

2 cycli metronomische Vinorelbine 50 mg + cisplatine, gevolgd door 2 cycli Vinorelbine 30 mg + cisplatine gelijktijdig met radiotherapie

Inductiechemotherapie:

  • Cisplatine: 80 mg/m2 dag 1 elke 21 dagen, gedurende 2 cycli.
  • Metronomische orale vinorelbine: 50 mg/dag, 3 dagen per week gedurende 2 cycli.

Gelijktijdige chemotherapie en radiotherapie:

  • Cisplatine: 80 mg/m2 dag 1 elke 21 dagen, gedurende 2 cycli.
  • Metronomische orale vinorelbine: 30 mg/dag, 3 dagen per week gedurende 2 cycli. 1 cyclus is gelijk aan 21 dagen

Radiotherapie behandeling:

Patiënten zullen gelijktijdig thoracale bestralingstherapie krijgen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een techniek van driedimensionale conforme bestralingstherapie, waarbij gebruik wordt gemaakt van een lineaire versneller die werkt met energiestralen ≥ 6 MV. De totale beoogde RTT-dosis zal 66 Gy bedragen in 33 dagelijkse fracties van 2 Gy, die zullen worden voorgeschreven in overeenstemming met het document met ICRU-referentie 50 van ICRU.
Geneesmiddel: Vinorelbine
Cyclus 1 en 2 50 mg/dag (maandag, woensdag en vrijdag)
Andere namen:
  • Navelbine
Geneesmiddel: Cisplatine
Cyclus 1 en 2 dag 1, 80 mg/m2
Geneesmiddel: Vinorelbine
Cyclus 3 en 4 30 mg/dag (maandag, woensdag en vrijdag)
Andere namen:
  • Navelbine
Geneesmiddel: Cisplatine
Cyclus 3 en 4 dag 1, 80 mg/m2
Straling: Radiotherapie
gelijktijdige therapie tijdens cyclus 3 en 4. Totale dosis: 66Gy

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de inclusie van de patiënt tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 24 maanden.
Evaluatie van de werkzaamheid in termen van progressievrije overleving (PFS) van orale metronomische vinorelbine en cisplatine als inductiebehandeling en vervolgens met gelijktijdige radiotherapie. Vooruitgang wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het moment van opname van de patiënt tot de documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (patiënten die overlijden zonder bewijs van progressie, worden beschouwd als gebeurtenissen op de datum van overlijden).
Vanaf de inclusie van de patiënt tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage 6 maanden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling van de patiënt tot 6 maanden na het einde van de behandeling
Het objectieve responspercentage wordt berekend op basis van de som van het aantal patiënten bij wie de beste respons een volledige respons, een gedeeltelijke respons en een stabiele ziekte is, gedeeld door het totale aantal patiënten dat in aanmerking komt voor de analyse. Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van de doellaesies.
Vanaf het begin van de behandeling van de patiënt tot 6 maanden na het einde van de behandeling
Totale overleving (geschat)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de follow-up of overlijden, tot 24 maanden.
De totale overleving zal worden gemeten vanaf de datum van opname van de patiënt tot overlijden of verlies van follow-up. Bij patiënten die niet zijn overleden, wordt de overlevingsduur gecensureerd op de datum van het laatste contact als de patiënt verlies van follow-up veroorzaakt of op de datum van het laatste nieuws.
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de follow-up of overlijden, tot 24 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Spanish Lung Cancer Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mariano Provencio, MD, Hospital Puerta de Hierro
  • Hoofdonderzoeker: Bartomeu Massutí, MD, Hospital General Universitario de Alicante
  • Hoofdonderzoeker: Teresa Morán, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Hoofdonderzoeker: José Luis González Larriba, MD, Hospital San Carlos, Madrid
  • Hoofdonderzoeker: Manuel Dómine, MD, Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
  • Hoofdonderzoeker: José Miguel Sánchez, MD, Hospital de la Princesa
  • Hoofdonderzoeker: Ramón de las Peñas, MD, Hospital Provincial de Castellon
  • Hoofdonderzoeker: María Guirado, MD, Hospital Gnral de Elche
  • Hoofdonderzoeker: Dolores Isla, MD, Hospital Lozano Blesa
  • Hoofdonderzoeker: Raquel Marsé, MD, Hospital Son Espases
  • Hoofdonderzoeker: Mª Angeles Sala, MD, Hospital de Basurto
  • Hoofdonderzoeker: Juan Coves, MD, Hospital Son Llatzer
  • Hoofdonderzoeker: Ana Laura Ortega, MD, Hospital de Jaén
  • Hoofdonderzoeker: David Vicente, MD, Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Hoofdonderzoeker: Regina Gironés, MD, Hospital Lluis Alcanyis
  • Hoofdonderzoeker: Alfredo Paredes, MD, Hospital De Donostia
  • Hoofdonderzoeker: Margarita Majem, MD, Hospital Sant Pau i de la Santa Creu
  • Hoofdonderzoeker: Sergio Vázquez, MD, Hospital Lucus Agustí

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

16 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GECP 15/02_NORA
  • 2015-003312-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longkanker

Klinische onderzoeken op Vinorelbine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren