Prova localmente avanzata di vinorelbina orale metronomica e cisplatino trisettimanali come terapia di induzione e successiva concomitanza con radioterapia in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non resecabile (NSCLC) (NORA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con recente carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente stadio IIIA e IIIB non resecabile.
• Eseguire una tomografia a emissione di positroni di base (PET-CT) per escludere la presenza di malattia a distanza e confermare che si tratta di un candidato al trattamento chirurgico radicale non NSCLC.
• I linfonodi mediastinici positivi mediante PET-TC devono essere confermati istologicamente. L'interessamento mediastinico può essere preso in considerazione senza osservare istologicamente quando è presente una massa di linfonodi i cui margini non sono distinguibili.
• Almeno una lesione misurabile alla tomografia computerizzata (TC).
• Stato delle prestazioni 0-1.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Età ≥18 anni e ≤ 75 anni.
• Funzionalità renale destra: creatinina ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina > 60 ml/min.
• Funzione ematologica destra: emoglobina > 10 g/dl, neutrofili ≥ 1500/mm3 e piastrine ≥ 100.000/mm3.
• Funzionalità epatica destra: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore di ciascun centro, transaminasi ≤ 2,5 volte il limite normale.
• Funzione polmonare destra senza broncodilatatori: definita da un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 50% del volume normale previsto e capacità di diffusione polmonare per il monossido di carbonio (DLCO) > 40% del normale previsto.
• La proporzione di polmone normale esposto a > 20 Gy RT (V20) deve essere ≤ 35%. Ciò deve essere soddisfatto prima dell'inizio del ciclo di trattamento 3.
• Firma del consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Perdita di peso> 10% nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• Problemi intestinali che non assicurano il corretto assorbimento della vinorelbina orale.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo e sia gli uomini che le donne in questa condizione dovrebbero adottare misure contraccettive durante lo studio.
• neuropatia sensoriale sintomatica> criteri di tossicità di grado 1 secondo CTCAE v4.
• Comorbidità non controllate.
• sindrome della vena cava superiore.
• versamento pleurico o pericardico: sono entrambi considerati indicativi di malattia metastatica salvo prova contraria. Coloro che rimangono ancora citologicamente negativi per malignità, sono essudati anche da escludere. Può includere quelli con versamento pleurico visibile sulla radiografia del torace o troppo piccolo per eseguire la puntura diagnostica in sicurezza.
• Ipersensibilità nota ai farmaci con struttura del farmaco in studio simile.
• Precedente trattamento con farmaci antitumorali, precedente intervento chirurgico o radioterapia toracica per tumore del polmone o per altri motivi.
• - Storia di altri tumori maligni trattati adeguatamente entro 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o della pelle del seno e del carcinoma basocellulare.
• Trattamento concomitante con altri farmaci antineoplastici o sperimentali.
• Pazienti a qualsiasi livello psicologico, familiare, sociologico o geografico che possa ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di monitoraggio.
• storia di disturbi neurologici o psichiatrici che impediscono una corretta comprensione del consenso informato.