Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een tandpijnonderzoek waarin de analgetische werkzaamheid van ibuprofen/cafeïne wordt vergeleken

5 april 2019 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 3, GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND, PLACEBO-GECONTROLEERD ONDERZOEK WAARIN DE ANALGETISCHE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN EEN ENKELE ORALE DOSIS VAN EEN NIEUWE COMBINATIE MET VASTE DOSIS IBUPROFEN 400 MG MET 100 MG CAFFEINE VERGELIJKT MET IBUPROFEN 400 MG EN PLACEBO TIJDENS DE BEHANDELING VAN POST-CHIRURGISCHE TANDPIJN BIJ ANDERS GEZONDE ONDERWERPEN

Een werkzaamheidsonderzoek ter beoordeling van het analgetische effect van ibuprofen/cafeïne bij postoperatieve tandpijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het beoordelen van de analgetische werkzaamheid van een vaste-dosiscombinatie van ibuprofen/cafeïne in vergelijking met ibuprofen alleen en ook met placebo.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

374

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84124
        • Jean Brown Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 16 jaar tot 40 jaar (inclusief).
  • Proefpersonen die poliklinische chirurgische extractie van 3 of meer derde molaren hebben ondergaan, waarvan er ten minste 2 een gedeeltelijke of volledige benige mandibulaire impactie moeten zijn binnen 30 dagen na screening en die hebben voldaan aan de basislijnpijncriteria zoals beschreven in dit protocol
  • Onderzocht door de behandelende tandarts of arts en medisch goedgekeurd om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, metabolische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering), bepaald door de Onderzoeker om de proefpersoon een verhoogd risico te geven, inclusief de aanwezigheid of geschiedenis binnen 2 jaar na screening van de volgende medische aandoeningen/stoornissen:

    • Bloedstoornis;
    • Gastro-intestinale zweren of gastro-intestinale bloedingen;
    • Paralytische ileus of andere gastro-intestinale obstructieve aandoeningen.
  • Zwangere vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven; vruchtbare mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken
  • Overgevoeligheid voor ibuprofen, naproxen, aspirine of een andere NSAID, cafeïne of een ander bestanddeel van het product.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-vergelijker
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-behandeling
Experimenteel: Ibuprofen/cafeïne
Ibuprofen 400 mg/ Cafeïne 100 mg vaste dosis combinatie
Geneesmiddel: Ibuprofen/cafeïne
Ibuprofen/cafeïne vaste dosis combinatie
Actieve vergelijker: Ibuprofen
Ibuprofen 400 mg
Geneesmiddel: Ibuprofen
Ibuprofen-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdgewogen som van Pain Relief Rating (PRR) en Pain Intensity Difference (PID)-scores van 0 tot 8 uur na de dosis (SPRID 0-8): ibuprofen + cafeïne versus ibuprofen
Tijdsspanne: Van 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1
SPRID 0-8: tijdgewogen som van PRID-scores van 0 tot 8 uur. PRID: som van PID en PRR op elk tijdstip na toediening. PRR-score: op elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op de vraag "Hoeveel verlichting heb je van je startpijn?" op een 5-puntsschaal: 0= geen, 1= een beetje, 2= een beetje, 3= veel, 4= volledig; hogere scores = meer verlichting van pijn. Numerieke schaal voor de ernst van de pijn (NPSR): bij aanvang en elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op de vraag "Hoeveel pijn heeft u op dit moment?" op een 11-puntsschaal: bereik van 0= geen pijn tot 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores = ergere pijn. PID-score: NPSR-score bij aanvang (0 uur) minus NPSR-score op elk tijdstip na toediening; totaal mogelijk PID-scorebereik op een tijdstip na toediening: -10 tot 10, hogere positieve waarde = grotere verbetering. Algemeen mogelijk SPRID 0-8 scorebereik: -80 tot 112, hogere scores = meer verbetering van de pijn.
Van 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdgewogen som van pijnverlichtingsscore en pijnintensiteitsverschilscores van 0 tot 2 (SPRID 0-2), 0 tot 4 (SPRID 0-4), 0 tot 6 (SPRID 0-6) en 0 tot 8 uur na de dosis (SPRID 0-8)
Tijdsspanne: Van 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1
SPRID 0-2, SPRID 0-4, SPRID 0-6, SPRID 0-8: tijdgewogen som van PRID-scores van respectievelijk 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur. PRID op elk tijdstip na toediening = PID + PRR. PRR-score: op elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op de vraag "Hoeveel verlichting heb je van je startpijn?" op 5-puntsschaal: 0=geen, 1=een beetje, 2=enigszins, 3=veel, 4=volledig; hogere scores = meer verlichting van pijn. NPSR-schaal: bij aanvang en elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op de vraag "Hoeveel pijn heeft u op dit moment?" op 11-puntsschaal: bereik van 0=geen pijn tot 10=ergst mogelijke pijn; hogere scores = ergere pijn. PID-score: NPSR-score bij aanvang (0 uur) minus NPSR-score op elk tijdstip na toediening; algemeen mogelijk PID-scorebereik op een tijdstip na toediening: -10 tot 10, hogere positieve waarde = grotere verbetering. Scorebereik voor: SPRID 0-2= -20 tot 28; SPRID 0-4= -40 tot 56; SPRID 0-6= -60 tot 84; SPRID 0-8= -80 tot 112. Hogere SPRID-scores = meer verbetering van de pijn.
Van 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1
Tijdgewogen som van pijnintensiteitsverschilscores van 0 tot 2 uur (SPID 0-2), 0 tot 4 (SPID 0-4), 0 tot 6 (SPID 0-6) en 0 tot 8 uur na de dosis (SPID 0 -8)
Tijdsspanne: Van 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1
SPID 0-2, SPID 0-4, SPID 0-6, SPID 0-8: tijdgewogen som van PID-scores van respectievelijk 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis. NPSR-schaal: bij aanvang en elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op de vraag "Hoeveel pijn heeft u op dit moment?" op een 11-puntsschaal: scorebereik van 0 = geen pijn tot 10 = ergst mogelijke pijn; hogere scores = ergere pijn. PID-score: NPSR-score bij aanvang (0 uur) minus NPSR-score op elk tijdstip na toediening; totaal mogelijk PID-scorebereik op een tijdstip na toediening: -10 tot 10, hogere positieve waarde = grotere verbetering. Algemeen mogelijk bereik: SPID 0-2 = -20 tot 20; SPID 0-4 = -40 tot 40; SPID 0-6 = -60 tot 60; SPID 0-8 = -80 tot 80. Hogere SPID-scores = meer verbetering van de pijn.
Van 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1
Tijdgewogen som van pijnverlichtingsscores van 0 tot 2 (TOTPAR 0-2), 0 tot 4 (TOTPAR 0-4), 0 tot 6 (TOTPAR 0-6) en 0 tot 8 uur na toediening (TOTPAR 0- 8)
Tijdsspanne: Van 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1
TOTPAR 0-2, TOTPAR 0-4, TOTPAR 0-6, TOTPAR 0-8: tijdgewogen som van PRR-scores van respectievelijk 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis. PRR-score: op elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op de vraag "Hoeveel verlichting heb je van je startpijn?" op een 5-puntsschaal: 0= geen, 1= een beetje, 2= een beetje, 3= veel, 4= volledig; hogere scores = meer verlichting van pijn. Algemeen mogelijk bereik: TOTPAR 0-2 = 0 tot 8; TOTPAR 0-4 = 0 tot 16; TOTPAR 0-6 = 0 tot 24; TOTPAR 0-8 = 0 tot 32. Hogere TOTPAR-scores = meer verbetering van de pijn.
Van 0 tot 2, 0 tot 4, 0 tot 6 en 0 tot 8 uur na de dosis op dag 1
Som van Pain Relief Rating en Pain Intensity Difference (PRID)-scores op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis op dag 1
PRID: som van PID en PRR op elk tijdstip na toediening. PRR-score: op elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op een vraag "Hoeveel verlichting heeft u van uw beginnende pijn?" op een 5-puntsschaal: 0= geen, 1= een beetje, 2= een beetje, 3= veel, 4= volledig; hogere scores = meer verlichting van pijn. NPSR-schaal: bij aanvang en elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op een vraag "Hoeveel pijn heeft u op dit moment?" op een 11-puntsschaal: bereik van 0= geen pijn tot 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores = ergere pijn. PID-score: NPSR-score bij aanvang (0 uur) minus NPSR-score op elk tijdstip na toediening; totaal mogelijk PID-scorebereik op een tijdstip na toediening: -10 tot 10, hogere positieve waarde = grotere verbetering. Op een enkel tijdstip na de dosis is het algemeen mogelijke bereik voor de PRID-score: -10 tot 14, hogere scores = meer verbetering van de pijn.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis op dag 1
Pijnverlichtingsscores op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis op dag 1
PRR-score: op elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op een vraag "Hoeveel verlichting heeft u van uw beginnende pijn?" op een 5-puntsschaal: 0= geen, 1= een beetje, 2= een beetje, 3= veel, 4= volledig; hogere scores = meer verlichting van pijn.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis op dag 1
Verschil in pijnintensiteit Scores op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 8 uur na toediening
Tijdsspanne: 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis op dag 1
NPSR-schaal: bij aanvang en elk tijdstip na de dosis antwoordden de deelnemers op een vraag "Hoeveel pijn heeft u op dit moment?" op een 11-puntsschaal: bereik van 0= geen pijn tot 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores = ergere pijn. PID-score: NPSR-score bij aanvang (0 uur) minus NPSR-score op elk tijdstip na toediening; totaal mogelijk PID-scorebereik op een enkel tijdstip na toediening: -10 tot 10, hogere positieve waarde = grotere verbetering van de pijn.
0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 5, 6, 7 en 8 uur na de dosis op dag 1
Tijd tot het begin van het bereiken van zinvolle verlichting
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de dosis op dag 1
Wanneer de deelnemers op tijd 0 uur de studiemedicatie kregen toegediend, kregen ze de 2 stopwatches: 1 stopwatch werd bestempeld als "eerst waarneembare verlichting" en een andere als "betekenisvolle verlichting". Deelnemers kregen de instructie om de stopwatch met het label "zinvolle verlichting" te stoppen op het moment dat ze voor het eerst een betekenisvolle verlichting ervoeren, dat wil zeggen wanneer de verlichting van de pijn voor hen betekenisvol was. De stopwatch bleef 8 uur actief (totdat de deelnemers stopten, of totdat noodmedicatie werd toegediend).
Tot 8 uur na de dosis op dag 1
Tijd tot het begin van de eerste waarneembare verlichting
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de dosis op dag 1
Wanneer de deelnemers op tijd 0 uur de studiemedicatie kregen toegediend, kregen ze de 2 stopwatches: 1 stopwatch werd bestempeld als "eerst waarneembare verlichting" en een andere als "betekenisvolle verlichting". Deelnemers kregen de instructie om de stopwatch met het label "eerste waarneembare verlichting" te stoppen op het moment dat ze voor het eerst een pijnstillend effect begonnen te voelen. Het was toen ze voor het eerst een beetje / merkbare pijnverlichting voelden. Het betekende niet dat ze zich helemaal beter voelden (hoewel ze dat misschien wel zouden kunnen), maar wanneer ze voor het eerst enig verschil in pijn voelden dat ze op dit moment hadden. De stopwatch bleef 8 uur actief (totdat de deelnemers stopten, of totdat noodmedicatie werd toegediend).
Tot 8 uur na de dosis op dag 1
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de dosis op dag 1
Falen van de behandeling werd gedefinieerd als de tijd tot de eerste dosis noodmedicatie of stopzetting van de studie door de deelnemers wegens gebrek aan werkzaamheid.
Tot 8 uur na de dosis op dag 1

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's) naar ernst
Tijdsspanne: Screening tot dag 17 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer maximaal 48 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE's worden geclassificeerd op basis van ernst in 3 categorieën: licht (belemmerde de gebruikelijke functie van de deelnemer niet), matig (belemmerde tot op zekere hoogte de gebruikelijke functie van de deelnemer) en ernstig (belemmerde significant de gebruikelijke functie van de deelnemer).
Screening tot dag 17 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer maximaal 48 dagen)
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Screening tot dag 17 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer maximaal 48 dagen)
Aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Een tijdens de behandeling optredende AE ​​werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. De verwantschap van een AE met het studiegeneesmiddel werd beoordeeld door de onderzoeker.
Screening tot dag 17 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer maximaal 48 dagen)
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen van de vitale functies
Tijdsspanne: Screening tot dag 17 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer maximaal 48 dagen)
Vitale functies omvatten: hartslag, bloeddruk, ademhalingsfrequentie en temperatuur. Normaal bereik voor de vitale functies waren: systolische bloeddruk 90 tot 140 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk 60 tot 90 mmHg, hartslag 50 tot 110 slagen per minuut, ademhalingsfrequentie 12 tot 22 ademhalingen per minuut en orale temperatuur 97,0 tot 99,6 Fahrenheit (F). Waarde voor vitale functies buiten het normale bereik werd als abnormaal beschouwd. De klinische significantie van afwijkingen in de vitale functies werd bepaald naar goeddunken van de onderzoeker.
Screening tot dag 17 na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer maximaal 48 dagen)
Aantal deelnemers dat gelijktijdige medicatie en reddingsmedicatie gebruikte
Tijdsspanne: Dag 1
Reddingsmedicatie: deelnemers die geen voldoende verlichting ervoeren na de evaluatie van 1 uur (dosis na studiegeneesmiddel), kregen tramadolhydrochloride 50 tot 100 mg oraal of codeïnesulfaat 15 tot 60 mg oraal, op basis van het oordeel van de onderzoeker, als reddingsmedicatie . Indien nodig werden 2 extra doses reddingsmedicatie gegeven op basis van het oordeel van de onderzoeker in het onderzoekscentrum. De totale maximale dosis tramadol was 300 mg en codeïnesulfaat 180 mg. Gelijktijdige medicatie: door deelnemer ontvangen medicatie anders dan studiemedicatie en noodmedicatie.
Dag 1
Aantal deelnemers dat voorafgaand aan dit onderzoek medicijnen gebruikte
Tijdsspanne: Bij screening
In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers gerapporteerd dat voor aanvang van het onderzoek een soort medicatie gebruikte.
Bij screening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

11 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B3741002
  • MIG (Andere identificatie: Alias Study Number)
  • MIG II (Andere identificatie: Alias Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren