Werkzaamheid van hoge dosis tamoxifen voor geavanceerde hormoonreceptor-hoog tot expressie gebrachte borstkanker

Inclusiecriteria:

- Vrouw ≥ 18 jaar, ≤70 jaar. ECOG 0-1 zonder verslechtering ten opzichte van voorgaande 2 weken Minimale levensverwachting 3 maanden Histologische bevestiging van hormoonreceptorhoog tot expressie gebrachte borstkanker (IHC:ER ≥60% en PR≥60%) op primaire tumor bij diagnose/bij biopsie van metastase Histologisch bevestiging van HER2-negatieve borstkanker op primaire tumor bij diagnose/bij biopsie van een metastase De ziektevrije tijd van recidiverende patiënten is meer dan 12 maanden Na standaard hormoonbehandeling en progressie Klinische of histologische bevestiging van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte niet vatbaar voor curatieve chirurgische resectie Ten minste één evaluatieve focus volgens RECIST-creterion of niet-meetbare ziekte maar alleen botmetastase Adequate beenmerg- en orgaanfunctie Progressieve ziekte tijdens hormoontherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde BC of recidief met gemetastaseerde ziekte tijdens hormoontherapie Radiologische of objectief klinisch bewijs van recidief of progressie op of na de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving

• 4 eerdere lijnen van endocriene therapie voor ABC
• 3e lijn cytotoxische chemotherapie voor ABC Geschikt voor verdere endocriene therapie Beschikbaarheid van gearchiveerd tumormonster of verse biopsie Geïnformeerde toestemming Normale orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

• Laatste dosis chemotherapie, immunotherapie gerichte therapie, biologische therapie of tumorembolisatie <21 dagen voorafgaand aan studiebehandeling Laatste dosis palliatieve radiotherapie <7 dagen voorafgaand aan studiebehandeling Snel progressieve viscerale ziekte niet geschikt voor verdere endocriene therapie Ruggenmergcompressie of hersen-/meningeale metastasen tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel en geen steroïden nodig gedurende ≥ 4 weken studiebehandeling Creatinineklaring <30 ml/min. Patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/min zullen beginnen met een permanent verlaagde dosis vandetanib van 200 mg.

Grote operatie (exclusief plaatsing van een vasculaire toegang) binnen 4 weken voor de onderzoeksbehandeling Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloedingsdiathesen of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en HIV Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE graad 1 vóór studiebehandeling Verhoogde ALP in afwezigheid van botmetastase Bewijs van dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen Deelname aan een andere studie met onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen Onvermogen of onwil om te voldoen aan studieprocedures, inclusief het onvermogen om reguliere orale medicatie in te nemen