Eficacia de dosis altas de tamoxifeno en el cáncer de mama con expresión alta de receptores hormonales avanzados

Criterios de inclusión:

- Mujer ≥ 18 años, ≤ 70 años. ECOG 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores Esperanza de vida mínima 3 meses Confirmación histológica de cáncer de mama con expresión alta de receptores hormonales (IHC:ER ≥60 % y PR≥60 %) en el tumor primario en el momento del diagnóstico/en la biopsia de metástasis Histológica confirmación de cáncer de mama HER2 negativo en el tumor primario en el momento del diagnóstico/en la biopsia de una metástasis El tiempo libre de enfermedad de los pacientes en recaída es de más de 12 meses Una vez que recibieron el tratamiento hormonal estándar y progresaron Confirmación clínica o histológica de enfermedad metastásica o localmente avanzada no susceptible de resección quirúrgica curativa Al menos un foco de evaluación según el criterio RECIST o enfermedad no medible pero solo metástasis ósea Función adecuada de la médula ósea y los órganos Enfermedad progresiva mientras recibe terapia endocrina para CM localmente avanzado o metastásico o recidivante con enfermedad metastásica mientras recibe terapia endocrina Radiológica o evidencia clínica objetiva de recurrencia o progresión en o después de la última terapia sistémica antes de la inscripción

• 4 líneas previas de terapia endocrina para ABC
• 3 línea de quimioterapia citotóxica para ABC Adecuado para terapia endocrina adicional Disponibilidad de muestra tumoral de archivo o biopsia fresca Consentimiento informado Función orgánica normal

Criterio de exclusión:

• Última dosis de quimioterapia, terapia dirigida con inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral <21 días antes del tratamiento del estudio Última dosis de radioterapia paliativa <7 días antes del tratamiento del estudio Enfermedad visceral rápidamente progresiva no adecuada para terapia endocrina adicional Compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales/meníngeas a menos que sea asintomático, tratado y estable y que no requiera esteroides durante ≥ 4 semanas de tratamiento del estudio Depuración de creatinina <30 ml/min. Los pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min comenzarán con una dosis de vandetanib permanentemente reducida de 200 mg.

Cirugía mayor (excluida la colocación de un acceso vascular) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida hipertensión no controlada, diátesis hemorrágica activa o infección activa, incluidas hepatitis B, hepatitis C y VIH Con la excepción de la alopecia, cualquier toxicidades de la terapia previa superiores al grado 1 de CTCAE antes del tratamiento del estudio ALP elevada en ausencia de metástasis ósea Evidencia de demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado Participación en otro estudio con producto de investigación durante los últimos 30 días Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la incapacidad para tomar medicamentos orales regulares