Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële Natalizumab - Alemtuzumab-therapie bij patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose (SUPPRESS)

24 januari 2022 bijgewerkt door: Olaf Stuve, University of Texas Southwestern Medical Center

Sequentiële Natalizumab - Alemtuzumab-therapie bij patiënten met recidiverende vormen van multiple sclerose (SUPPRESS)

Het doel van deze studie is om te bepalen of een sequentiële combinatietherapie van natalizumab en alemtuzumab perifere tolerantie induceert en het aantal terugvallen op jaarbasis (ARR) vermindert bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om te bepalen of behandeling met alemtuzumab na natalizumab de ARR vermindert bij patiënten met RRMS. Het doel van deze studie is om gedurende een periode van 24 maanden een ziektevrije toestand te bereiken bij patiënten die sequentiële therapie met natalizumab-alemtuzumab kregen. De doelpopulatie voor deze studie zijn RRMS-patiënten die het einde van hun natalizumab-behandelingsregime naderen. De deelnemers zullen worden geworven op vier verschillende locaties. Patiënten die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Alemtuzumab (Lemtrada®) zal worden toegediend in een dosis van 12 mg/d door middel van intraveneuze (i.v.) infusie elke dag gedurende vijf opeenvolgende dagen binnen 14 dagen na de laatste dosis natalizumab. Na 12 maanden zullen patiënten worden behandeld met een tweede kuur alemtuzumab 12 mg/d door middel van intraveneuze (i.v.) infusie elke dag gedurende drie opeenvolgende dagen, en deelnemers zullen nog eens 12 maanden open-label worden gevolgd volgens zorgstandaard. Buiten de reikwijdte van deze studie is het de bedoeling om alle studiedeelnemers in de deelnemende centra langdurig te volgen en ziekteactiviteit en behandelingsrespons vast te leggen.

Behandeling met Natalizumab sequestreert leukocyten uit het centrale zenuwstelsel (CZS) in het perifere bloed. Onmiddellijke sequentiële alemtuzumab-therapie zal deze cellen vollediger uitputten dan alemtuzumab-monotherapie en reactivering van ziekteactiviteit voorkomen die eerder met natalizumab is behandeld. Onderzoekers veronderstellen dus dat sequentiële natalizumab-alemtuzumab-therapie ziekteactivering na stopzetting van natalizumab zal voorkomen en bij veel patiënten langdurige ziekteremissie zal bieden.

Klinische follow-up door de behandelend arts vindt plaats op maand 0, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 of onmiddellijk na klinische exacerbatiemaanden. Tijdens klinische bezoeken zullen uitgebreide medische anamnesegegevens worden verkregen door de behandelend arts. Klinische bezoeken vanwege vermoedelijke exacerbaties geassocieerd met demyelinisatie van het CZS (centraal zenuwstelsel), en bijbehorende diagnostische onderzoeken en behandelingen, worden gedekt door de medische zorgstandaard door externe betalers. Er zal een aanbeveling worden gedaan om de patiënt binnen 3 maanden na de klinische gebeurtenis opnieuw te evalueren om de mate van herstel te beoordelen.

Gestandaardiseerde MRI-onderzoeken van de hersenen zullen worden uitgevoerd op 0, 6, 12 en 24 maanden. Klinische beeldvormende onderzoeken van de hersenen zullen worden uitgevoerd tijdens of onmiddellijk na het begin van een klinische exacerbatie en zullen worden uitgevoerd naar goeddunken van de locatie-PI, waarbij de scankosten worden gedekt door de medische zorgstandaard. Een klinische MRI van de hersenen aan het einde van de studie met en zonder contrast zal worden aanbevolen aan studiedeelnemers in week 96 als medische zorgstandaard.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216
        • VA North Texas Health Care System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 18 en 60 jaar, inclusief.
  2. Diagnose van recidiverende vormen van MS met behulp van herziene McDonald-criteria1.
  3. Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) 0 - 5,5 (opmerking: functionele systeemveranderingen in cerebrale (of mentale) functies en in darm- en blaasfuncties worden niet gebruikt bij het bepalen of EDSS geschikt is voor het protocol).
  4. Heeft minimaal 12 maandelijkse doses continue natalizumab-therapie gehad (300 mg/dag).
  5. Begrijpt Engels en geeft geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Falen van Natalizumab op basis van het oordeel van de arts.
  2. Elke eerdere blootstelling aan alemtuzumab.
  3. Progressieve MS.
  4. Een diagnose van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
  5. Bekende overgevoeligheid voor alemtuzumab.
  6. Start van een nieuwe behandeling met immunosuppressiva nadat de proefpersoon in aanmerking komt voor het protocol (behalve voor corticosteroïden) of deelname aan een gelijktijdige studie met immunoactieve farmacotherapieën.
  7. Ongecontroleerde diabetes mellitus gedefinieerd als HbA1c > 8% en/of intensieve behandeling vereist.
  8. Geschiedenis van cytopenie consistent met de diagnose van myelodysplastisch syndroom.
  9. Klinisch significante auto-immuunziekte anders dan MS die het CZS kan aantasten, waaronder neuromyelitis optica (NMO), systemische lupus erythematosus (SLE) of de ziekte van Behcet.
  10. Actieve hepatitis B- of C-infectie of tekenen van cirrose.
  11. Hiv-positiviteit.
  12. Ongecontroleerde virale, schimmel- of bacteriële infectie.

  13. Positieve zwangerschapstest of onvermogen of onwil om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als:

    1. Afzien van alle handelingen van vaginale geslachtsgemeenschap (onthouding),
    2. Consequent gebruik van anticonceptiepillen,
    3. Sterilisatie van de eileiders of mannelijke partner die vasectomie heeft ondergaan
    4. Plaatsing van spiraaltje
    5. Gebruik, bij elke geslachtsgemeenschap, van een pessarium met anticonceptiegel en/of condooms met anticonceptieschuim.
  14. Aanwezigheid van metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd waardoor de patiënt niet veilig MRI-onderzoeken kan ondergaan.
  15. Psychiatrische ziekte, mentale deficiëntie of cognitieve disfunctie die therapietrouw of geïnformeerde toestemming onmogelijk maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Alemtuzumab-behandeling.

Bij patiënten met relapsing-remitting multiple sclerose die eerder zijn behandeld met natalizumab, worden de volgende behandelingsarmen met alemtuzumab geïmplementeerd:

Jaar één: Alemtuzumab 12 mg (1,2 ml) IV Infusie via pomp gedurende minimaal vier uur per dag gedurende vijf dagen, toe te dienen binnen acht uur na verdunning.

Jaar twee: Alemtuzumab 12 mg (1,2 ml) IV Infusie via pomp gedurende minimaal vier uur per dag gedurende drie dagen, toe te dienen binnen acht uur na verdunning.
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab is een gehumaniseerd monoklonaal therapeutisch antilichaam dat cluster van differentiatie 52 (CD52)+-cellen snel uitput.
Andere namen:
  • Lemtrada

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd terugvalpercentage (ARR) vanaf het moment van stopzetting van de behandeling met Natalizumab.
Tijdsspanne: 12 maanden

Het doel van deze studie is om gedurende een periode van 24 maanden een ziektevrije toestand te bereiken bij patiënten die sequentiële therapie met natalizumab-alemtuzumab kregen.

ARR was het aantal bevestigde recidieven in een jaar, berekend als het totale aantal recidieven voor alle deelnemers in de behandelingsgroep gedeeld door het totale aantal deelnemersjaren aan onderzoek.
12 maanden
Terugvalvrije periode
Tijdsspanne: Baseline tot progressie tot 12 maanden
Terugvalvrije periode, aantal maanden tot terugval, werd alleen gemeten onder deelnemers die mogelijk terugvallen.
Baseline tot progressie tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal nieuwe T2-laesies
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal nieuwe T2-laesies zoals gemeten met MRI.
12 maanden
Aantal vergrotende T2-laesies
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal vergrote T2-laesies zoals gemeten met MRI.
12 maanden
Aantal Gadolinium (Gd)-verbeterende laesies
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal gadolinium (Gd)-aankleurende laesies zoals gemeten met MRI.
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitkomst neurologische handicap
Tijdsspanne: 12 maanden

Neurologische invaliditeit De Expanded Disability Status Scale (EDSS) zal worden gebruikt om de accumulatie van neurologische invaliditeit te meten.

De EDSS is een schaal die een invaliditeitsscore (0 tot 10) geeft op basis van neurologisch onderzoek en informatie over hoe de patiënt in staat is om taken zoals lange wandelingen uit te voeren. Hoe hoger de score, slechter de uitkomsten.
12 maanden
Kwaliteit van leven resultaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Kwaliteit van leven (QoL) wordt gemeten door een vooraf gedefinieerde, zelf-toegediende testbatterij. Het meet het plezier dat iemand beleeft aan het goed kunnen doen van zijn werk, gevoelens van hopeloosheid en moeilijkheden bij het omgaan met werk of het effectief uitvoeren van zijn werk, en werkgerelateerde, secundaire blootstelling aan extreem stressvolle gebeurtenissen. Mogelijke scores variëren van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

Genzyme, a Sanofi Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olaf Stuve, M.D., Ph.D., UT Southwestern Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU 112016-060

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multiple sclerose (MS)

Klinische onderzoeken op Alemtuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren