Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AZD9291 bij NSCLC-patiënten met T790M-mutatie die niet slaagden voor EGFR TKI en met hersenen en/of LMS

8 augustus 2021 bijgewerkt door: Myung-Ju Ahn, Samsung Medical Center

Een open-label, multicenter, fase II-onderzoek van AZD9291 bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met T790M-mutatie die geen EGFR-TKI's hebben doorstaan ​​en met hersen- en/of leptomeningeale metastase

AZD9291 is een oraal krachtige onomkeerbare EGFR TKI die selectief is voor sensibiliserende EGFR-mutatie en T790M-resistentiemutatie, maar waarbij wildtype EGFR wordt gespaard. Preklinische onderzoeken geven aan dat AZD9291 een significante blootstelling heeft in de hersenen en actief is tegen EGFR-gemuteerde hersenmetastasen. Bovendien zijn antitumoractiviteiten van AZD9291 bij patiënten met EGFR-mutant NSCLC in een gevorderd stadium, waaronder patiënten met hersenmetastasen, gemeld in een lopend fase I-onderzoek. Meer recent vertoonde AZD9291 in een dosis van 160 mg ook veelbelovende werkzaamheid bij zwaar voorbehandelde patiënten met leptomeningeale ziekte van EGFR-mutant NSCLC. Van de 11 evalueerbare patiënten vertoonden 6 patiënten verbetering van de LM-beeldvorming en vertoonden 3 van de 7 patiënten met een abnormaal neurologisch onderzoek bij aanvang een symptomatische verbetering. Vergeleken met AZD9291 is van andere 3e generatie EGFR TKI's, rociletinib of HM61713, niet gemeld dat ze effectief zijn bij de meeste CZS-aandoeningen van NSCLC. Verder toonden eerdere studies met AZD9291 anekdotische casusreeksen of onbepaalde T790M-mutatiestatus, wat aangeeft dat meer systematisch onderzoek gerechtvaardigd is.

Op basis van deze gegevens gaan de onderzoekers een fase II-studie uitvoeren van AZD9291 bij NSCLC-patiënten met een T790M-mutatie die niet slaagden voor EGFR TKI's en hersen- en/of leptomeningeale metastase.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Primaire eindpunten

    • Algehele responsratio (ORR) in CZS-hersenmetastasecohort
    • Algehele overleving - Leptomeningeaal met of zonder cohort met hersenmetastasen

  2. Secundaire eindpunten

    • Ziektebestrijdingspercentage van het hele lichaam (DCR)
    • Tijd voor hersenprogressie
    • Progressievrije overleving (PFS) in BM-cohort
    • Algehele overleving (OS)
    • Bijwerkingen (AE's)
    • Verkennende analyse van EGFR-mutatie/T790M in weefsel, plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
  3. Behandeling AZD9291 160mg po dagelijks (1 kuur van 28 dagen)
  4. Totale steekproefomvang van patiënten Geschikte patiënten worden verdeeld in twee cohorten, hersenmetastase (BM) cohort en leptomeningeale metastase (LM) met of zonder BM cohort. De twee patiëntencohorten gebruiken verschillende primaire eindpunten.

  5. BM-cohort Voor het BM-cohort is de primaire uitkomst de algehele respons (CR+PR). Laat P het totale responspercentage van AZD9291 aangeven. Op basis van enkele voorlopige gegevens van respons in de hersenen of leptomeningeale seeding met AZD 9291 in fase II AURA- en BLOOM-onderzoek, veronderstelden we dat H0:P= 10% en H1:P =30%. Het BM-cohort gebruikt Simon's optimale tweetrapsontwerp als volgt.

    Fase 1: Behandel n1 = 18 patiënten. Als r1 = 2 of minder patiënten reageren, stop dan het BM-cohort en concludeer dat de onderzoekstherapie niet effectief is. Ga anders door naar fase 2.

    Fase 2: Behandel extra n2 = 17 patiënten. Als r = 6 of minder patiënten reageren onder de cumulatieve n1 + n2 = 35 patiënten, concludeer dan dat de onderzoekstherapie niet effectief is. Accepteer anders de studietherapie voor verder onderzoek.

    Dit ontwerp heeft 1-zijdige alfa = 5% voor P0 = 10% en vermogen = 90% voor P1 = 30%. Rekening houdend met ongeveer 10% van het verloop als gevolg van ongeschiktheid en uitval, zullen in totaal 40 patiënten worden opgenomen in het BM-cohort.

  6. LM ± BM-cohort

    De primaire uitkomst van het LM ± BM-cohort is de algehele overleving (OS). Laat μ het mediane besturingssysteem van AZD9291 in dit cohort aangeven. Op basis van enkele voorlopige resultaten (we hebben een referentie nodig), veronderstellen we dat H0: μ=3 maanden vs. H1: μ=5 maanden. Uitgaande van een exponentiële OS-verdeling onder H0, zullen de onderzoekers de 1-sample log-rank test uitvoeren. In dit cohort verwachten de onderzoekers een opbouwpercentage van 30 patiënten per jaar en ongeveer 10% uitval, en zullen ze een extra follow-up krijgen van 6 maanden na voltooiing van de opbouw. Onder deze aannames hebben we N=40 patiënten (D=29 sterfgevallen) nodig voor 90% van het vermogen volgens de 1-sample log-rank test met 1-zijdige alfa=5% (zie Kwak en Jung 2013). De trial van dit cohort zal naar verwachting ongeveer 22 maanden duren (=16 maanden voor patiëntenopbouw + 6 maanden voor aanvullende follow-up).

  7. Statistisch analyseplan

De analyse wordt voor elk cohort afzonderlijk uitgevoerd. OS, PFS en tijd tot hersenprogressie worden samengevat volgens de Kaplan-Meier-methode. DCR en AE's zullen worden samengevat met behulp van contingentietabellen. Cohortspecifieke analyses worden als volgt uitgevoerd.

BM-cohort

Testen in twee fasen op ORR zullen worden uitgevoerd zoals beschreven in de sectie "Doelnummer". Als de uiteindelijke steekproefomvang afwijkt van n1=18 of n1 + n2=35, dan wordt een 1-zijdige p-waarde berekend door Jung et al. (2006) en accepteer de experimentele therapie als deze kleiner is dan alfa = 5%. De ORR wordt onbevooroordeeld geschat door Jung en Kim (2004) en het betrouwbaarheidsinterval wordt berekend door Jennison en Turnbull (1983).

LM ± BM-cohort

De definitieve analyse van dit cohort zal worden uitgevoerd wanneer D29-sterfgevallen worden waargenomen, wat naar verwachting ongeveer 22 maanden na de opening van het onderzoek zal zijn. De onderzoekers zullen een 1-sample log-rank test uitvoeren, uitgaande van de exponentiële OS-verdeling met een mediaan van 3 maanden onder H0.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Department of Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • EGFR-activerende mutante NSCLC-patiënten bij wie de EGFR TKI's (gefitinib, erlotinib of afatinib) faalden en CZS-ziekte (BM en/of LM) met T790M-mutatie in weefsel of plasma ontwikkelen. Voor patiënten met intracraniale progressie is voorafgaande radiotherapie niet verplicht. Extracraniële progressie is toegestaan.
  • Patiënten bij wie de 3e generatie EGFR TKI's (AZD9291 (80 mg), Rociletinib, HM61713) niet voldeden en CZS-progressie maar stabiele extracraniale ziekte ontwikkelden
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
  • Voor BM, ten minste één meetbare intracraniale laesie van ≥ 10 mm in de langste diameter door middel van magnetische resonantie beeldvorming (MRI)
  • Voor LM, ten minste één plaats van CZS-leptomeningeale ziekte die kan worden beoordeeld met MRI

  • Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit het volgende;

    • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L;
    • bloedplaatjes > 100 x 109/L;
    • totaal bilirubine ≤1,5 ​​UNL;
    • AST en/of ALT < 5 UNL;
    • CCr ≥ 50 ml/min.
  • Vrouwelijke proefpersonen moeten een niet-reproductief potentieel hebben
  • Proefpersoon is bereid en in staat zich aan het protocol te houden
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Bestraling met een breed bestralingsveld binnen 4 weken of bestraling met een beperkt bestralingsveld voor palliatie binnen 1 week
  • Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie, groter dan CTCAE graad 1
  • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms
  • Ongecontroleerde systemische ziekte waaronder ongecontroleerde hypertensie, actieve bloeding of actieve infectie.
  • Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was
  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor AZD9291
  • Bekende intracraniale bloeding die geen verband houdt met de tumor Ongevoelige misselijkheid en braken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZD9291 in BM- of LM-cohort in T790M-positief
  1. Hersenmetastasecohort (BM-cohort)
  2. Leptomeningeale metastasecohort (LM-cohort)
Geneesmiddel: AZD9291
AZD9291 160 mg per oraal dagelijks (1 cyclus van 28 dagen)
Andere namen:
  • Osimertinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) in CZS-hersenmetastasecohort
Tijdsspanne: December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Ten minste één bezoekrespons van CR (complete respons) of PR (partiële respons) die ten minste 4 weken later wordt bevestigd met behulp van RECIST 1.1-criteria
December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Algehele overleving - Leptomeningeaal met of zonder cohort met hersenmetastasen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden
Vanaf de startdatum van de studie tot de datum van overlijden ongeacht de oorzaak
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 100 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage van het hele lichaam (DCR)
Tijdsspanne: December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Ten minste één bezoekrespons van CR (volledige respons), PR (partiële respons) of SD (stabiele ziekte) die ten minste 4 weken later wordt bevestigd aan de hand van de RECIST 1.1-criteria.
December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Tijd voor hersenprogressie
Tijdsspanne: December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
De tijd tot hersenprogressie wordt gemeten vanaf de startdatum van de studie tot de datum van progressie van BM of LM.
December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Progressievrije overleving (PFS) in BM-cohort
Tijdsspanne: December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
gemeten vanaf de startdatum van de studie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
OS wordt gemeten vanaf de startdatum van de studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Bijwerkingen worden gemeten met de CTCAE-schaal, versie 4.
December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Verkennende analyse van EGFR-mutatie/T790M
Tijdsspanne: December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)
Verkennende analyse van EGFR-mutatie/T790M in weefsel, plasma of cerebrospinale vloeistof (CSF)
December 2019 (follow-up van een jaar vanaf de laatste patiënt-in)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Samsung Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Myung-Ju Ahn, Professor, Samsung Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-09-058

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker met EGFR T790M-mutatie

Klinische onderzoeken op AZD9291

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren