RAD 1601: EDGE-radiochirurgie voor hardnekkige essentiële tremor en tremor-dominante ziekte van Parkinson

Volgens het National Institute of Neurological Disorders and Stroke is tremor een onwillekeurige, ritmische spiercontractie die leidt tot trillende bewegingen in een of meer delen van het lichaam. Het is een veel voorkomende bewegingsstoornis die meestal de bovenste ledematen treft, maar die ook kan voorkomen in het hoofd, de stembanden, de romp en de onderste ledematen. Tremor kan intermitterend of constant zijn. Het kan aanwezig zijn in rust, tijdens actie of gemengd tussen rust en actie.

Tremor kan op elke leeftijd voorkomen, maar komt het meest voor bij volwassenen van middelbare en oudere leeftijd; als het eenmaal voorkomt, vordert het vaak in de loop van de tijd. Deze aandoening vertoont geen voorkeur voor geslacht. Hoewel tremor niet levensbedreigend is, kan het ernstig invaliderend zijn, waardoor het moeilijk of zelfs onmogelijk wordt om werk en dagelijkse taken uit te voeren.

Diepe delen van de hersenen die bewegingen beheersen, lijken betrokken te zijn bij de ontwikkeling van tremor. De meeste soorten tremor hebben echter geen echte bekende oorzaak. Er zijn enkele vormen die lijken te zijn geërfd en in families voorkomen. Er zijn meer dan 20 soorten tremor. Tremor kan op zichzelf voorkomen (zoals essentiële tremor (ET) of geassocieerd zijn met andere neurologische aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson (PD).

Tremor is een veel voorkomend symptoom van de ziekte van Parkinson. De classificatie van patiënten met de ziekte van Parkinson in tremor-dominante en niet-tremor-subtypen is goed ingeburgerd. De pathofysiologie van tremor bij patiënten met de tremor-dominante ziekte van Parkinson (TDPD) kan verschillen van hun andere symptomen, zoals bradykinesie, rigiditeit en loop- en evenwichtssymptomen. Belangrijk is dat tremor bij PD minder goed reageert of zelfs zeer resistent kan zijn tegen dopaminerge behandeling dan bradykinesie en rigiditeit. Daarom moeten mogelijk andere behandelingsstrategieën worden overwogen.

Essentiële tremor (ET) is een veel voorkomende neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door een tremor die kan optreden bij houding of actie. In de VS zijn er naar verluidt maar liefst 10 miljoen mensen met essentiële tremor. Een aanzienlijk deel van de patiënten ervaart aanhoudende invaliditeit en verstoring van de activiteiten van het dagelijks leven door tremor en heeft interventie nodig.

De behandelingsbenadering hangt af van de doordringing van invaliditeit in het leven van een patiënt, maar begint meestal met farmacologische interventie. Patiënten met invaliderende tremor die ongevoelig zijn voor primaire en secundaire farmacologische interventies worden geëvalueerd voor chirurgische behandeling met diepe hersenstimulatie (DBS) of thalamotomie. Een aanzienlijk deel van deze patiënten is echter een ongunstige kandidaat voor een operatie vanwege medische of neurologische comorbiditeiten. Bovendien wil een aanzienlijk deel van de patiënten eenvoudigweg niet de wakkere craniotomie ondergaan die nodig is voor het plaatsen van DBS-leads voor tremor. Stereotactische radiochirurgie (SRS) thalamotomie is een alternatief voor die patiënten. SRS-thalamotomie richt zich op de ventrale intermediaire (VIM) kern van de thalamus op basis van vooraf bepaalde stereotactische coördinaten.

Bijna alle eerdere SRS-thalamotomie-onderzoeken hebben de Leksell Gamma Knife-behandelingseenheid gebruikt en tonen aan dat ongeveer 80% van de correct geselecteerde patiënten reageert. De werkzaamheid van Gamma Knife-radiochirurgie voor tremor is prospectief bestudeerd en is gemodelleerd op basis van prognostische factoren in grotere retrospectieve studies. Deze onderzoeken bieden benchmarks voor het meten van de veiligheid en werkzaamheid van frameloze Virtual Cone-radiochirurgie in deze proef. Om ervoor te zorgen dat mogelijke frameloze Virtual Cone-radiochirurgie een standaardzorg wordt bij de behandeling van tremor, zijn aanvullende klinische gegevens vereist. Deze pilotproef van Virtual Cone-radiochirurgie zal de veiligheid en werkzaamheid van deze behandeling beoordelen. Een doel van veertig patiënten zal worden behandeld om de haalbaarheid van de protocolprocedures, de werkzaamheid en de veiligheid van de behandeling te bevestigen. Secundaire eindpunten zijn kwaliteit van leven en patiënttevredenheid. De onderzoekers veronderstellen dat de recente verbeteringen in LINAC-afgifte, beeldgeleiding en patiëntpositiebewaking een veilige frameloze procedure mogelijk zullen maken die een hoge patiënttevredenheid en lage toxiciteit heeft.