Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van een risicomodel voor G6PD-deficiëntie

15 oktober 2021 bijgewerkt door: PATH

Een methodologie ontwikkelen om 8-aminoquinoline-geassocieerd hemolytisch risico te beoordelen bij vrouwen die heterozygoot zijn voor G6PD in endemische populaties

Een klinisch onderzoek dat is opgezet om een ​​individueel risico op hemolysemodel te ontwikkelen en te informeren op basis van individuele G6PD-waarden in rode bloedcellen. Vrijwilligers die in aanmerking komen voor behandeling met primaquine volgens de nationale richtlijnen en met bevestigde normale G6PD-waarden volgens de fluorescerende vlektest, zullen gedurende 14 dagen worden blootgesteld aan behandelingsregimes van alleen primaquine of 3 dagen chloroquine met gelijktijdig primaquine gedurende 14 dagen. De vrijwilligers zullen tijdens de behandeling en gedurende 14 dagen na de behandeling intensief worden gevolgd voor hematologische metingen, G6PD-kwantificering en testen op geneesmiddelniveau.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label, gerandomiseerde studie met in totaal 72 deelnemers toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen. Elke arm zal 36 deelnemers hebben, bestaande uit 12 mannetjes hemizygoot voor wildtype G6PD, 12 vrouwtjes homozygoot voor wildtype G6PD en 12 vrouwtjes heterozygoot voor G6PD met een normale fluorescentievlektest (FST) (G6PD-genotype abnormaal met G6PD-activiteit ≥40% en ≤80 % van normaal). Arm 1a krijgt gedurende 14 dagen primaquine en arm 1b krijgt gedurende 3 dagen chloroquine en gelijktijdig primaquine gedurende 14 dagen. Alle deelnemers zullen gezonde vrijwilligers zijn zonder ernstige G6PD-deficiëntie die gedurende twee weken zullen worden gevolgd na het voltooien van hun dosering van het onderzoeksgeneesmiddel. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten. Veneuze bloedmonsters zullen met regelmatige tussenpozen worden genomen voor hematologische maatregelen, G6PD-kwantificering en testen op geneesmiddelniveau. G6PD-niveaus zullen zowel door spectrofotometrie worden gemeten om G6PD-niveaus in volbloed genormaliseerd voor hemoglobine te verkrijgen, als door flowcytometrie om G6PD-distributies van rode bloedcellen gedurende de behandeling en na de behandeling te verkrijgen. Veranderingen in de G6PD-verdelingen zullen worden gemodelleerd, waarbij ook andere kritische hematologische indicatoren die tijdens het onderzoek zijn verzameld, worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Thailand
      • Mae Sot, Thailand
        • Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerdere G6PD-test in de kliniek van de Shoklo Malaria Research Unit (SMRU) met een van de volgende resultaten: 1) G6PD homozygote wildtype vrouwtjes (G6PD genotype normaal) 2) G6PD heterozygote vrouwtjes met een normale FST (G6PD genotype abnormaal met G6PD-activiteit ≥40% en ≤ 80% van normaal) 3) G6PD hemizygote wildtype mannetjes (G6PD genotype normaal)
  • Bereid om deel te nemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
  • Bereid om gedoneerde monsters te laten gebruiken in toekomstig onderzoek
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Vermogen (volgens de onderzoekers) en bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

  • Malaria of een andere ziekte
  • Recente geschiedenis (binnen 20 dagen) van antimalariabehandeling
  • Geschiedenis van allergie of bijwerking op chloroquine of primaquine
  • Bloedtransfusie in de afgelopen 3 maanden
  • G6PD-activiteit minder dan 40% normale activiteit of 3,00 IE/gHb volgens de kwantitatieve G6PD-spectrofotometrische assay
  • Hemoglobine ≤10 g/dL
  • Aanwezigheid van een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon een onnodig risico zou geven of de resultaten van het onderzoek zou verstoren

Alleen vrouwelijke deelnemers:

  • Zwangerschap ten tijde van de screening
  • Borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: 1A: primaquine
Twaalf mannetjes hemizygoot voor wildtype G6PD, 12 vrouwtjes homozygoot voor wildtype G6PD en 12 vrouwtjes heterozygoot voor G6PD-deficiëntie zullen worden gerandomiseerd naar arm 1A. Deelnemers in arm 1A krijgen gedurende 14 dagen primaquine in een dosis van 0,5 mg/kg. Medicijntoediening zal direct worden waargenomen.
Geneesmiddel: primaquine
Deelnemers krijgen gedurende 14 dagen primaquine in een dosis van 0,5 mg/kg. Medicijntoediening zal direct worden waargenomen.
Ander: 1B: chloroquine + primaquine
Twaalf mannetjes hemizygoot voor wildtype G6PD, 12 vrouwtjes homozygoot voor wildtype G6PD en 12 vrouwtjes heterozygoot voor G6PD-deficiëntie zullen worden gerandomiseerd naar arm 1B. Deelnemers krijgen gedurende 3 dagen chloroquine in combinatie met primaquine gedurende 14 dagen in een dosering van 0,5 mg/kg. Medicijntoediening zal direct worden waargenomen.
Geneesmiddel: chloroquine + primaquine
Deelnemers krijgen gedurende 3 dagen chloroquine in combinatie met primaquine gedurende 14 dagen in een dosering van 0,5 mg/kg. Medicijntoediening zal direct worden waargenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hemoglobine
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
De verandering in hemoglobine vanaf de uitgangswaarde bij blootstelling aan primaquine voor behandeling met P.vivax gedurende het behandeltraject tot het hemoglobinegehalte op dag 28.
28 dagen na inschrijving
Verandering in G6PD-concentratie
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving

De aan hemoglobine gerelateerde verandering in de G6PD-concentratie, zoals bepaald met een spectrometer, gedurende de behandelingskuur.

Verandering wordt bepaald vanaf baseline tot dag 28
28 dagen na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Betekenis van CYP2D6
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
relevantie van de resultaten van de dextromethorfan-assay voor risicomodellen voor hemolyse
28 dagen na inschrijving
Vereniging van medicijnniveaus
Tijdsspanne: Dagen 1,2,3,5,7,9,11,14,17,21
Associatie van chloroquine- en primaquine-geneesmiddelniveaus op het moment van bemonstering voor hematologische en G6PD-profielen.
Dagen 1,2,3,5,7,9,11,14,17,21
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
frequentie van ernstige bijwerkingen bij vrouwen die heterozygoot zijn voor G6PD
28 dagen na inschrijving
Betekenis van het aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Dagen 1,2,3,5,7,9,11,14,17,21
relevantie van het aantal reticulocyten voor het risico op hemolysemodellen
Dagen 1,2,3,5,7,9,11,14,17,21
Betekenis van urobilinogeenspiegels
Tijdsspanne: Dagen 1,2,3,5,7,9,11,14,17,21
relevantie van urobilinogeentests voor modellen voor risico op hemolyse
Dagen 1,2,3,5,7,9,11,14,17,21

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PATH

Medewerkers

Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: François Nosten, MD, PhD, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 856370-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Het plan voor het delen van gegevens van individuele deelnemers zal voltooid zijn tegen de tijd dat het onderzoek voltooid is

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria, Vivax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren