Een klinische studie om te testen hoe effectief en veilig GLPG1690 is voor deelnemers met systemische sclerose (NOVESA)

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om te voldoen aan de protocolvereisten en om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen zoals goedgekeurd door de Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan eventuele screeningevaluaties.
• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar op het moment van toestemming die voldoen aan de diagnostische criteria van het American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 2013 voor systemische sclerose met diffuse huidbetrokkenheid (volgens de criteria van LeRoy) en ≤5 jaar sinds het begin van de eerste systemische sclerose-manifestatie anders dan het fenomeen van Raynaud.
• Modified Rodnan Skin Score (mRSS) >10 bij screening.
• Actieve ziekte bij screening, zoals gedefinieerd door: verergering van huidverdikking (≥2 mRSS-punten) zoals beoordeeld door mRSS gemeten bij screening versus een eerdere mRSS-beoordeling uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of nieuwe gebieden met huidbetrokkenheid binnen 6 maanden voorafgaand aan screening zoals gedocumenteerd door een doktersbriefje, of nieuw ontstane systemische sclerose met andere symptomen of tekenen dan het fenomeen van Raynaud binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, of ≥1 peeswrijving (gepalpeerd in de vingerflexoren of -extensoren, polsflexoren of -extensoren, olecranon bursa schouders, knieën, voorste of achterste enkels met actieve beweging).
• Deelnemer moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de beperkingen op eerdere en gelijktijdige medicatie zoals beschreven in het protocol
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij het basisbezoek.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn zich te houden aan de anticonceptiemethodes beschreven in het protocol voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP), tijdens de klinische studie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het IMP voor mannelijke deelnemers en 30 dagen na de laatste dosis van het IMP voor vrouwelijke deelnemers.
• Een body mass index (BMI) tussen 18-35 kg/m^2, inclusief, bij screening.
• Door de onderzoeker als in goede gezondheid beoordeeld op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en nuchtere klinische laboratoriumveiligheidstests. Resultaten van klinische laboratoriumveiligheidstests moeten binnen de referentiebereiken vallen of testresultaten die buiten de referentiebereiken liggen, moeten naar de mening van de onderzoeker als niet-klinisch significant worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor IMP-ingrediënten of voorgeschiedenis van een significante allergische reactie op een geneesmiddel zoals vastgesteld door de onderzoeker, zoals anafylaxie waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
• Borstvoeding gevende vrouw of deelnemer die van plan is zwanger te worden of borstvoeding te geven.
• Geschiedenis van of een huidige immunosuppressieve aandoening (bijv. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], aangeboren, verworven).
• Positieve bloedtest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus (antilichaam, bevestigd door positiviteit van hepatitis C-virusribonucleïnezuur [RNA]). Let op: Deelnemers met een verdwenen hepatitis A tenminste 3 maanden voorafgaand aan de screening kunnen worden gescreend.
• Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid dat is behandeld zonder bewijs van recidief, prostaatkanker medisch behandeld door actief toezicht of waakzaam wachten, en plaveiselcelcarcinoom van de huid bij volledige resectie en ductaal carcinoom in situ).
• Klinisch significante afwijkingen, naar de mening van de onderzoeker, gedetecteerd op ECG bij screening van ritme of geleiding, QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) >450 ms, of een bekend lang QT-syndroom.
• Onstabiele cardiovasculaire, pulmonale of andere ziekte (anders dan gerelateerd aan systemische sclerose), naar de mening van de onderzoeker, binnen 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek (bijv. coronaire hartziekte, hartfalen, beroerte).
• Ernstige longziekte met geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≤45% van voorspeld binnen 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek.
• Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte, waaronder tuberculose (waarvoor ziekenhuisopname of systemische behandeling nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek).
• Abnormale leverfunctietest (LFT) bij screening, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) en/of bilirubine en/of alkalische fosfatase >2x bovengrens van normaal (ULN). Eenmalig hertesten is toegestaan.