Studie van pembrolizumab (MK-3475) plus olaparib versus abirateronacetaat of enzalutamide bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (MK-7339-010/KEYLYNK-010) (KEYLYNK-010)
31 januari 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een gerandomiseerde open-label fase 3-studie van pembrolizumab (MK-3475) plus olaparib versus abirateronacetaat of enzalutamide bij deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die niet zijn geselecteerd voor homologe recombinatiereparatiedefecten en bij wie eerdere behandeling met één niet is geslaagd Hormonaal middel van de volgende generatie (NHA) en chemotherapie (KEYLYNK-010)
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van de polyadenosine 5'-difosforibose poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer olaparib en pembrolizumab bij de behandeling van deelnemers met mCRPC die niet reageerden op een van beide abirateronacetaat of enzalutamide (maar niet beide) en chemotherapie.
De primaire onderzoekshypothesen zijn dat de combinatie van pembrolizumab plus olaparib superieur is aan abirateronacetaat of enzalutamide met betrekking tot:
- Algehele overleving (OS) en
- Radiografische progressievrije overleving (rPFS) volgens Prostate Cancer Working Group (PCWG)-gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale review (BICR)
Met ingang van amendement 06 is de Data Monitoring Committee (DMC) niet langer van toepassing. Deelnemers die nog in behandeling zijn, hebben mogelijk de optie om studieinterventie of SOC te blijven ontvangen als ze er klinisch baat bij hebben, totdat aan de criteria voor stopzetting is voldaan. Deelnemers die nog steeds in studiebehandeling zijn en klinisch voordeel behalen, zullen niet langer tumorresponsbeoordelingen door BICR krijgen. Lokale beeldvormingsbeoordelingen van tumoren moeten echter worden voortgezet volgens het SOC-schema. Daarnaast worden er geen ePRO-beoordelingen meer uitgevoerd en worden er geen biomarkermonsters meer verzameld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
793
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
- Hospital Aleman ( Site 1004)
-
Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
- Instituto Medico Alexander Fleming ( Site 1010)
-
Buenos Aires, Argentinië, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas ( Site 1011)
-
Cordoba, Argentinië, X5008HHW
- CEMAIC ( Site 1014)
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentinië, B1884BBF
- Centro de Oncologia e Investigacion Buenos Aires COIBA ( Site 1013)
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentinië, C1120AAT
- Centro de Diagnostico Urologico ( Site 1008)
-
Buenos Aires, Caba, Argentinië, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 1006)
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000DSV
- Sanatorio Parque ( Site 1002)
-
-
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St. Vincent's Hospital ( Site 0158)
-
Macquarie University, New South Wales, Australië, 2109
- Macquarie University ( Site 0151)
-
Port Macquarie, New South Wales, Australië, 2444
- Port Macquarie Base Hospital ( Site 0153)
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle ( Site 0148)
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
- Southern Medical Day Care Centre ( Site 0160)
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0155)
-
Tugun, Queensland, Australië, 4224
- John Flynn Hospital & Medical Centre ( Site 0164)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital ( Site 0146)
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre ( Site 0152)
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0162)
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Brazilië, 01509-900
- A.C. Camargo Cancer Center ( Site 1026)
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Ijui, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 98700-000
- Hospital de Caridade de Ijui ( Site 1038)
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs ( Site 1021)
-
-
Santa Catarina
-
Itajai, Santa Catarina, Brazilië, 88301-215
- Centro de Novos Tratamentos Itajai - Clinica de Neoplasias Litoral ( Site 1035)
-
-
Sao Paulo
-
Sao Jose do Rio Preto, Sao Paulo, Brazilië, 15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose de Rio Preto ( Site 1022)
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 04014-002
- IBCC - Instituto Brasileiro de Controle do Câncer ( Site 1040)
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHUQ-Univ Laval-Hotel Dieu de Quebec ( Site 0103)
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute ( Site 0110)
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- BC Cancer-Kelowna - Sindi Ahluwalia Hawkins Centre ( Site 0113)
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer-Vancouver Center ( Site 0112)
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Nova Scotia Health Authority QEII-HSC ( Site 0114)
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
- William Osler Health System (Brampton Civic Hospital) ( Site 0121)
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0116)
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0107)
-
-
Quebec
-
Rimouski, Quebec, Canada, G5L 5T1
- CIUSSS du Bas Saint Laurent - Hopital Regional de Rimouski ( Site 0102)
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CIUSSS de l Estrie - CHUS - Centre Hosp. Univ. Sherbrooke ( Site 0105)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chili, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1041)
-
Temuco, Araucania, Chili, 4810148
- Rey y Oreilly Limitada ( Site 1048)
-
-
Region M. De Santiago
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1049)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 8330032
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1047)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Chili, 8420383
- Bradford Hill Centro de Investigaciones Clinicas ( Site 1044)
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte ( Site 0301)
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Freiburg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Medizinische Klinik ( Site 0304)
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68167
- Universitaetsklinikum in Mannheim ( Site 0314)
-
Nuertingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72622
- Studienpraxis Urologie ( Site 0309)
-
Tuebingen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 72076
- Universitaetsklinik fuer Urologie ( Site 0307)
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Duitsland, 91054
- Universitaetsklinikum Erlangen ( Site 0303)
-
Muenchen, Bayern, Duitsland, 81675
- Klinikum Rechts der Isar ( Site 0300)
-
Nuernberg, Bayern, Duitsland, 90419
- Universitaetsklinik der Paracelsus Medizinischen Privatuniversitaet ( Site 0318)
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Duesseldorf, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 0306)
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Trier, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brueder Trier ( Site 0310)
-
-
Thuringen
-
Jena, Thuringen, Duitsland, 07747
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0305)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris ( Site 0446)
-
-
Aisne
-
Saint Quentin, Aisne, Frankrijk, 02321
- C.H. de Saint Quentin ( Site 0481)
-
-
Alsace
-
Strasbourg, Alsace, Frankrijk, 67000
- Clinique Sainte Anne ( Site 0431)
-
-
Auvergne
-
Clermont-Ferrand, Auvergne, Frankrijk, 63011
- Centre Jean Perrin ( Site 0434)
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrijk, 13009
- Institut Paoli Calmettes ( Site 0419)
-
-
Bretagne
-
Brest, Bretagne, Frankrijk, 29200
- CHU de Brest -Site Hopital Morvan ( Site 0441)
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrijk, 25000
- CHU Jean Minjoz ( Site 0423)
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie ( Site 0421)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0418)
-
-
Hauts-de-Seine
-
Suresnes, Hauts-de-Seine, Frankrijk, 92150
- Hopital Foch ( Site 0428)
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, Frankrijk, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM ( Site 0443)
-
-
Loire-Atlantique
-
Saint Herblain, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44805
- Institut De Cancerologie De L Ouest ( Site 0448)
-
-
Loiret
-
Orleans, Loiret, Frankrijk, 45100
- Centre Hospitalier Regional du Orleans ( Site 0430)
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Nancy, Meurthe-et-Moselle, Frankrijk, 54100
- Centre D Oncologie de Gentilly ( Site 0432)
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Frankrijk, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0422)
-
Pierre Benite, Rhone, Frankrijk, 69310
- C.H.U. Lyon Sud ( Site 0436)
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrijk, 80000
- CHU Amiens Picardie Site Sud Amiens ( Site 0438)
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrijk, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0416)
-
-
Vaucluse
-
Avignon, Vaucluse, Frankrijk, 84000
- Institut Sainte Catherine ( Site 0447)
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D24 NROA
- Tallaght University Hospital ( Site 0730)
-
Limerick, Ierland
- Mid Western Cancer Centre ( Site 0728)
-
-
-
-
-
Afula, Israël, 1834111
- Ha Emek Medical Center ( Site 0548)
-
Be'er- Ya'akov, Israël, 7030001
- Assaf Harofe ( Site 0547)
-
Beer Sheva, Israël, 8410101
- Soroka Medical Center ( Site 0549)
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0543)
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0546)
-
Kfar Saba, Israël, 4428164
- Meir Medical Center ( Site 0544)
-
Petach-Tikwa, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0545)
-
Ramat Gan, Israël, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0541)
-
Tel-Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0542)
-
-
-
-
-
Arezzo, Italië, 52100
- Medical Oncology Ospedale San Donato ( Site 0461)
-
Bologna, Italië, 40138
- Policlinico S.Orsola-Malpighi ( Site 0453)
-
Catania, Italië, 95126
- Azienda Ospedaliera Cannizzaro ( Site 0458)
-
Roma, Italië, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini ( Site 0455)
-
Roma, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 0463)
-
Terni, Italië, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni ( Site 0456)
-
Trento, Italië, 38122
- Presidio Ospedaliero Santa Chiara ( Site 0451)
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori ( Site 0462)
-
-
Lombardia
-
Rozzano, Lombardia, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 0452)
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8717
- Chiba Cancer Center ( Site 0704)
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital ( Site 0718)
-
Miyazaki, Japan, 889-1692
- University of Miyazaki Hospital ( Site 0721)
-
Nagano, Japan, 381-8551
- Nagano Municipal Hospital ( Site 0723)
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Nagasaki University Hospital ( Site 0719)
-
Osaka, Japan, 541-8567
- Osaka International Cancer Institute ( Site 0722)
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- Toranomon Hospital ( Site 0711)
-
Tokyo, Japan, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital ( Site 0709)
-
Tokyo, Japan, 160-8582
- Keio University Hospital ( Site 0710)
-
-
Aichi
-
Toyoake, Aichi, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital ( Site 0724)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 0702)
-
Sakura, Chiba, Japan, 285-8741
- Toho University Sakura Medical Center ( Site 0703)
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center ( Site 0716)
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital ( Site 0726)
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Kanazawa University Hospital ( Site 0701)
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Japan, 252-0375
- Kitasato University Hospital ( Site 0705)
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center ( Site 0706)
-
-
Nara
-
Kashihara, Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital ( Site 0715)
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital ( Site 0714)
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital ( Site 0713)
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
- Saitama Medical University International Medical Center ( Site 0708)
-
Koshigaya, Saitama, Japan, 343-8555
- Dokkyo Medical University Saitama Medical Center ( Site 0707)
-
-
Shizuoka
-
Fuji, Shizuoka, Japan, 417-8567
- Fuji City General Hospital ( Site 0725)
-
Hamamatsu, Shizuoka, Japan, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital ( Site 0720)
-
-
Yamaguchi
-
Ube, Yamaguchi, Japan, 755-8505
- Yamaguchi University Hospital ( Site 0717)
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center ( Site 0172)
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0173)
-
-
Jeonranamdo
-
Hwasun Gun, Jeonranamdo, Korea, republiek van, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital ( Site 0174)
-
-
Kyonggi-do
-
Goyang-si, Kyonggi-do, Korea, republiek van, 10408
- National Cancer Center ( Site 0176)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center ( Site 0171)
-
-
-
-
Fryslan
-
Leeuwarden, Fryslan, Nederland, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden ( Site 0477)
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
- Radboud University Medical Center ( Site 0470)
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis ( Site 0480)
-
Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum ( Site 0479)
-
Hoofddorp, Noord-Holland, Nederland, 2134 TM
- Spaarne Ziekenhuis ( Site 0473)
-
-
Overijssel
-
Hengelo, Overijssel, Nederland, 7555 DL
- Ziekenhuisgroep Twente ( Site 0469)
-
-
Zuid-Holland
-
Leidschendam, Zuid-Holland, Nederland, 2262 BA
- Haaglanden MC - locatie Antoniushove ( Site 0471)
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC ( Site 0475)
-
Schiedam, Zuid-Holland, Nederland, 3118 JH
- Franciscus Gasthuis en Vlietland ( Site 0489)
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Auckland City Hospital ( Site 0193)
-
-
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- SCRI-CCCIT GesmbH ( Site 0371)
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Medizinische Universitaet Wien ( Site 0375)
-
-
Oberosterreich
-
Linz, Oberosterreich, Oostenrijk, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen ( Site 0373)
-
-
Steiermark
-
Graz, Steiermark, Oostenrijk, 8036
- Medizinische Universitat Graz ( Site 0374)
-
-
-
-
Chelyabinskaya Oblast
-
Chelyabinsk, Chelyabinskaya Oblast, Russische Federatie, 454087
- Chelyabinsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 0565)
-
-
Krasnoyarskiy Kray
-
Krasnoyarsk, Krasnoyarskiy Kray, Russische Federatie, 660133
- Krasnoyarsk Regional Clinical Oncological Dispensary ( Site 0585)
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Russische Federatie, 121359
- Central Clinical Hospital with Polyclinic ( Site 0562)
-
Moscow, Moskva, Russische Federatie, 117997
- Russian Scientific Center of Roentgenoradiology ( Site 0559)
-
-
Omskaya Oblast
-
Omsk, Omskaya Oblast, Russische Federatie, 644013
- Omsk Clinical Oncology Dispensary ( Site 0568)
-
-
Samarskaya Oblast
-
Samara, Samarskaya Oblast, Russische Federatie, 443031
- SBHI Samara Regional Clinical Oncology Dispensary ( Site 0576)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 197758
- Clinical Research Center of specialized types medical care-Oncology ( Site 0570)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 197758
- Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies ( Site 0567)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russische Federatie, 191104
- SBHI Leningrad Regional Oncology Dispensary ( Site 0588)
-
-
Tomskaya Oblast
-
Tomsk, Tomskaya Oblast, Russische Federatie, 634028
- Tomsk National Scientific Medical Center of Russian Academy of Science ( Site 0579)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Hospital del Mar ( Site 0333)
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic ( Site 0323)
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital General Universitari Vall d Hebron ( Site 0334)
-
Malaga, Spanje, 29016
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria ( Site 0337)
-
-
Barcelona
-
L Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - ICO ( Site 0330)
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Hospital Parc Tauli ( Site 0335)
-
-
Extremadura
-
Caceres, Extremadura, Spanje, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara ( Site 0326)
-
-
Gerona
-
Girona, Gerona, Spanje, 17007
- Hospital Josep Trueta ( Site 0321)
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanje, 28223
- Hospital Quiron Madrid ( Site 0325)
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital ( Site 0132)
-
Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital ( Site 0133)
-
Taipei, Taiwan, 10048
- National Taiwan University Hospital ( Site 0131)
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 0135)
-
-
Tainan
-
Tainen, Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 0134)
-
-
-
-
-
Northwood, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre ( Site 0536)
-
-
Bristol, City Of
-
Bristol, Bristol, City Of, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
- University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust ( Site 0530)
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0540)
-
-
Devon
-
Torquay, Devon, Verenigd Koninkrijk, TQ2 7AA
- Torbay Hospital ( Site 0532)
-
-
England
-
Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital ( Site 0526)
-
Taunton, England, Verenigd Koninkrijk, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital ( Site 0537)
-
-
Staffordshire
-
Stoke-on-Trent, Staffordshire, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
- University of North Midlands NHS Foundation Trust ( Site 0527)
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- St. Joseph Heritage Healthcare ( Site 0069)
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica ( Site 0081)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
- Sibley Memorial Hospital ( Site 0096)
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University ( Site 0026)
-
-
Illinois
-
Quincy, Illinois, Verenigde Staten, 62301
- Quincy Medical Group ( Site 0021)
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane Cancer Center ( Site 0066)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins ( Site 0005)
-
Towson, Maryland, Verenigde Staten, 21204
- Chesapeake Urology Research Associates ( Site 0076)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Ctr. ( Site 0093)
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute ( Site 0033)
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- UMass Memorial Medical Center ( Site 0053)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute ( Site 0077)
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Health System ( Site 0039)
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
- St. Vincent Frontier Cancer Center ( Site 0016)
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
- Nebraska Cancer Specialists ( Site 0034)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada ( Site 0092)
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico Cancer Center ( Site 0048)
-
Las Cruces, New Mexico, Verenigde Staten, 88011
- Memorial Medical Center ( Site 0095)
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- Associated Medical Professionals of NY ( Site 0060)
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Verenigde Staten, 27511
- Duke Cancer Center Cary ( Site 0010)
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
- Gabrail Cancer Center-Research ( Site 0097)
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
- The Urology Group- Cincinnati ( Site 0094)
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals of Cleveland Seidman Cancer Center ( Site 0036)
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
- Carolina Urologic Research Center ( Site 0070)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute ( Site 0002)
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23230
- Virginia Cancer Institute ( Site 0052)
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
- Blue Ridge Cancer Care ( Site 0086)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance ( Site 0079)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert and Medical College of Wisconsin ( Site 0045)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologie van kleine cellen
- Heeft progressie van prostaatkanker tijdens het ontvangen van androgeendeprivatietherapie (of na bilaterale orchidectomie) binnen 6 maanden vóór screening
- Heeft huidig bewijs van gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door botlaesies op botscan en/of weke delen ziekte aangetoond door computertomografie/magnetic resonance imaging (CT/MRI)
Is eerder behandeld met abirateronacetaat OF enzalutamide, maar niet beide
- Een ziekte hebben die voortschreed tijdens of na behandeling met abirateronacetaat voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker (mHSPC) of mCRP of enzalutamide voor mCRPC gedurende ten minste 8 weken (ten minste 14 weken voor deelnemers met botprogressie)
- Deelnemers die abirateronacetaat voor mHSPC hebben gekregen, hebben mogelijk geen abirateronacetaat of enzalutamide voor mCRPC gekregen
- Een docetaxel-chemotherapieregime hebben gekregen voor mCRPC en progressieve ziekte hebben gehad tijdens of na behandeling met docetaxel
- Heeft aanhoudende androgeendeprivatie met serumtestosteron <50 ng/dL (<2,0 nM)
- Als u botresorptietherapie krijgt, inclusief maar niet beperkt tot bisfosfonaten of denosumab, moet u vóór randomisatie stabiele doses hebben gekregen
- Moet ermee instemmen af te zien van het doneren van sperma tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om elke studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie PLUS zich onthouden van heteroseksuele omgang OF moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken, tenzij bevestigd is dat het azoöspermisch is
- Het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Als de anticonceptievereisten in het lokale label voor een van de onderzoeksinterventies strenger zijn dan de bovenstaande vereiste, moeten de lokale labelvereisten worden gevolgd.
- Heeft tumorweefsel geleverd uit een verse kern of excisiebiopsie (verkregen binnen 12 maanden na screening) uit zacht weefsel dat niet eerder is bestraald. Monsters van tumoren die zich ontwikkelen op een eerdere bestralingsplaats zijn toegestaan. Deelnemers met alleen botziekte of botoverheersende ziekte kunnen een botbiopsiemonster verstrekken
- Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1, beoordeeld binnen 7 dagen na randomisatie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, of heeft momenteel pneumonitis
- Heeft een bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd)
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen
- Heeft een voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies binnen 12 maanden na screening
- Heeft myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of heeft kenmerken die wijzen op MDS/AML
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie
- Heeft (≥Graad 3) overgevoeligheid voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten of hulpstoffen in olaparib, abirateronacetaat, prednison of prednisolon of enzalutamide
- Heeft symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV hartziekte)
- Heeft vóór randomisatie een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gekregen
- Eerder is behandeld met olaparib of een andere PARP-remmer
- eerder is behandeld met apalutamide of darolutamide
- eerder is behandeld met enzalutamide of apalutamide voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker
- Heeft vóór de datum van randomisatie kruidenproducten gebruikt die mogelijk hormonale antiprostaatkankeractiviteit hebben en/of waarvan bekend is dat ze PSA verlagen (bijv. Saw Palmetto)
- Eerder is behandeld met radium of andere therapeutische radiofarmaca voor prostaatkanker
- eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40 of CD137)
- Krijgt momenteel sterke of matige remmers van cytochroom P450 [CYP] (CYP3A4) die tijdens de duur van het onderzoek niet kunnen worden stopgezet
- Heeft eerder een allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengtransplantatie (dUCBT) of een solide-orgaantransplantatie ondergaan
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van randomisatie een levend vaccin gekregen
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent, of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voor de datum van randomisatie
- Heeft een bot "superscan"
- verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pembrolizumab + Olaparib
Deelnemers krijgen olaparib 600 mg als twee orale tabletten van 150 mg tweemaal daags (BID) continu tot progressie PLUS op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 2 jaar) .
|
IV infusie
Andere namen:
Orale tabletten
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Monotherapie met hormonen van de volgende generatie (NHA)
Deelnemers krijgen een enkele NHA, ofwel abirateronacetaat (deelnemers die eerder met enzalutamide zijn behandeld) 1000 mg als twee orale tabletten van 500 mg of vier orale tabletten van 250 mg eenmaal daags (QD) PLUS prednison of prednisolon 10 mg als één tablet van 5 mg tweemaal daags tot progressie OF enzalutamide (deelnemers eerder behandeld met abirateronacetaat) 160 mg als vier orale tabletten of capsules van 40 mg OF twee tabletten van 80 mg QD tot progressie.
|
Orale tabletten
Orale tabletten
Orale tabletten
Andere namen:
Orale tabletten of orale capsules
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
De niet-parametrische Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de overlevingscurven te schatten.
|
Tot ~31 maanden
|
|
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
rPFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens PCWG-gemodificeerde RECIST 1.1 op basis van BICR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Volgens PCWG-gemodificeerde RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm hebben aangetoond.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies of ≥2 nieuwe botlaesies werd ook als PD beschouwd.
PCWG-gemodificeerde RECIST is vergelijkbaar met RECIST 1.1, behalve dat een bevestigingsbeoordeling van PD (>4 weken na de initiële PD) vereist is voor deelnemers die in behandeling blijven na een gedocumenteerde PD volgens RECIST 1.1 en PCWG-regels omvatten nieuwe botlaesies.
De rPFS per PCWG-gemodificeerde RECIST zoals beoordeeld door BICR voor alle deelnemers wordt gepresenteerd.
De niet-parametrische Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de overlevingscurven te schatten.
|
Tot ~31 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot aanvang van de eerste daaropvolgende antikankertherapie (TFST)
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
TFST is de tijd vanaf randomisatie tot de start van de eerste daaropvolgende antikankertherapie, gedefinieerd als de eerste antikankerbehandeling die geen deel uitmaakt van de onderzoeksarm voor een bepaalde deelnemer, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De niet-parametrische Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de overlevingscurven te schatten.
|
Tot ~31 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies volgens RECIST 1.1 en geen bewijs van ziekte (NED) botscan) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van diameters van doellaesies volgens RECIST 1.1 en niet-PD, niet-evalueerbare (NE) of NED-botscan of CR met niet-PD- of NE-botscan.)
Het percentage deelnemers dat CR of PR heeft ervaren zoals beoordeeld door BICR wordt gepresenteerd.
|
Tot ~31 maanden
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ~24 maanden
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden.
Volgens PCWG-gemodificeerde RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Het verschijnen van ≥ 2 nieuwe botlaesies wordt ook als PD beschouwd.
DOR zoals beoordeeld door BICR wordt gepresenteerd.
|
Tot ~24 maanden
|
|
Tijd tot progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
Tijd tot PSA-progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot PSA-progressie. PSA-progressiedatum wordt gedefinieerd als de datum van: 1) ≥25% stijging en ≥2 ng/ml boven het nadir, bevestigd door een tweede waarde ≥3 weken later als er een PSA-daling is ten opzichte van baseline, OF 2) ≥25% stijging en ≥2 ng/ml stijging vanaf baseline voorbij 12 weken als er geen PSA-daling is ten opzichte van de uitgangswaarde. De niet-parametrische Kaplan-Meier-methode werd gebruikt om de overlevingscurven te schatten. |
Tot ~31 maanden
|
|
Tijd tot eerste symptomatische skeletgerelateerde gebeurtenis (SSRE)
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
SSRE wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste symptomatische skeletgerelateerde gebeurtenis, gedefinieerd als wat zich het eerst voordoet:
|
Tot ~31 maanden
|
|
Tijd tot radiografische progressie van zacht weefsel
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
Tijd tot radiografische progressie van zacht weefsel wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot radiografische progressie van zacht weefsel volgens de regel voor zacht weefsel van PCWG-gemodificeerde RECIST 1.1.
Progressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Tijd tot radiografische progressie van weke delen zoals beoordeeld door BICR wordt weergegeven.
|
Tot ~31 maanden
|
|
Tijd tot pijnprogressie (TTPP)
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
TTPP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot pijnprogressie zoals bepaald door Item 3 van de Brief Pain Inventory Short Form (BPI-SF) en door de Analgetic Quantification Algorithm (AQA)-score. Pijnprogressie wordt gedefinieerd als:
Deelnemers die meer dan 2 opeenvolgende bezoeken hadden die niet evalueerbaar waren voor pijnprogressie, werden gecensureerd bij de laatste evalueerbare beoordeling. |
Tot ~31 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ~31 maanden
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Het aantal deelnemers dat een bijwerking heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ~31 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling stopzet vanwege een bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot ~880 dagen
|
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling staakt vanwege een AE wordt weergegeven.
|
Tot ~880 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 maart 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 januari 2024
Laatst geverifieerd
1 januari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Genitale ziekten, man
- Genitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Immuun Checkpoint-remmers
- Steroïde syntheseremmers
- Prednisolon
- Olaparib
- Pembrolizumab
- Prednison
- Abirateronacetaat
Andere studie-ID-nummers
- 7339-010
- MK-7339-010 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- KEYLYNK-010 (Andere identificatie: Merck)
- 2018-004118-16 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenVoltooid
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidMelanomaVerenigde Staten, Frankrijk, Italië, Verenigd Koninkrijk, Spanje, België, Israël, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Zweden, Korea, republiek van, Australië, Russische Federatie, Chili, Duitsland, Polen, Ierland, Nieuw-Zeeland, De... en meer
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidGemetastaseerd urotheelcarcinoomVerenigde Staten
-
HUYABIO International, LLC.Actief, niet wervendEen studie van HBI-8000 (Tucidinostat) met pembrolizumab bij niet-kleincellige longkanker (HBI-8000)Niet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Prof. Dr. Matthias PreusserOnbekendPrimair centraal zenuwstelsel lymfoomOostenrijk
-
Yonsei UniversityNog niet aan het wervenMucosaal melanoom | Acraal melanoomKorea, republiek van
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsWervingColorectale kanker | EndometriumkankerNederland
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidAcute myeloïde leukemieVerenigde Staten
-
University of UtahMerck Sharp & Dohme LLCBeëindigdPembrolizumab voor de behandeling van recidiverend hooggradig neuro-endocrien carcinoom (Pembro NEC)Neuro-endocriene tumorenVerenigde Staten