Evaluatie van upadacitinib bij adolescente en volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis (eczeem) (Measure Up 1)

Placebo-vergelijker: Placebo/upadacitinib

Tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode krijgen de deelnemers gedurende 16 weken oraal eenmaal daags (QD) oraal toegediend. In week 16 worden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om upadacitinib 15 mg of upadacitinib 30 mg eenmaal daags te krijgen tot week 260.

Geneesmiddel: Placebo voor upadacitinib

Tabletten eenmaal daags oraal ingenomen

Geneesmiddel: Upadacitinib

Tabletten eenmaal daags oraal ingenomen

Andere namen:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimenteel: Upadacitinib 15 mg eenmaal daags

De deelnemers krijgen upadacitinib 15 mg oraal eenmaal daags gedurende maximaal 260 weken.

Geneesmiddel: Upadacitinib

Tabletten eenmaal daags oraal ingenomen

Andere namen:

• ABT-494
• RINVOQ™

Experimenteel: Upadacitinib 30 mg eenmaal daags

Deelnemers krijgen oraal 30 mg upadacitinib eenmaal daags gedurende maximaal 260 weken.

Geneesmiddel: Upadacitinib

Tabletten eenmaal daags oraal ingenomen

Andere namen:

• ABT-494
• RINVOQ™

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een vermindering van ten minste 75% bereikt in eczeemgebied en Severity Index Score (EASI 75) ten opzichte van baseline in week 16

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een gevalideerde Investigator Global Assessment voor atopische dermatitis (vIGA-AD) van 0 of 1 behaalt met een reductie ten opzichte van baseline van ≥ 2 punten in week 16

De vIGA-AD is een gevalideerd beoordelingsinstrument om de ernst van atopische dermatitis globaal te beoordelen, op basis van de volgende schaal:

• 0 - Vrij: geen inflammatoire tekenen van AD;
• 1 - Bijna helder: Nauwelijks waarneembaar erytheem, verharding/papulatie en/of lichenificatie;
• 2 - Mild: licht maar duidelijk erytheem, verharding/papulatie en/of minimale lichenificatie. Geen lekt of korstvorming;
• 3 - Matig: er kunnen duidelijk waarneembare erytheem, verharding/papulatie en/of lichenificatie, afscheiding of korstvorming aanwezig zijn;
• 4 - Ernstig: Duidelijk erytheem, verharding/papulatie en/of lichenificatie; Lekken of korstvorming kan aanwezig zijn.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een reductie van ≥ 4 punten bereikt ten opzichte van de uitgangswaarde in de ergste pruritus Numerieke beoordelingsschaal (NRS) in week 16

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Pruritus NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat in week 16 een vermindering van 90% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de EASI-score (EASI 90)

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat in week 4 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste pruritus-NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Pruritus NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Hoofdonderzoek: percentage deelnemers dat een EASI 75-respons bereikte in week 2

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 75-respons wordt gedefinieerd als een vermindering (verbetering) van ten minste 75% ten opzichte van de baseline in de EASI-score.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat in week 1 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste pruritus-NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Pruritus NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat op dag 2 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste pruritus-NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk).

Het percentage deelnemers met een verbetering van 4 punten of meer ten opzichte van baseline in de ergste pruritus NRS-score op dag 2 was vooraf gespecificeerd als een gerangschikt secundair eindpunt voor deelnemers in de upadacitinib 30 mg-groep versus alleen de placebogroep.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat op dag 3 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste pruritus-NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk).

Het percentage deelnemers met een verbetering van 4 punten of meer in de NRS-score voor slechtste pruritus ten opzichte van de baseline op dag 3 was vooraf gespecificeerd als een gerangschikt secundair eindpunt voor deelnemers in de upadacitinib 15 mg-groep versus alleen de placebogroep.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een opflakkering ervaart tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode

Een opflakkering, gekarakteriseerd als een klinisch betekenisvolle verslechtering van EASI, wordt gedefinieerd als een toename van de EASI-score van ≥ 6,6 punten ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode en voorafgaand aan het gebruik van noodmedicatie. Flare werd beoordeeld bij deelnemers met een EASI-score van 65,4 of minder bij baseline.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een reductie van ≥ 12 punten bereikt ten opzichte van baseline in Atopic Dermatitis Impact Scale (ADerm-IS) Sleep Domain Score in week 16

De ADerm-IS is een 10-item Patient Reported Outcome (PRO)-vragenlijst die is ontworpen om een ​​verscheidenheid aan effecten te beoordelen die deelnemers ervaren van hun AD.

Het ADerm-IS-slaapdomein bestaat uit 3 vragen die zijn ontworpen om de impact van ADerm op slaap op dagelijkse basis te beoordelen gedurende een herinneringsperiode van 24 uur. De items omvatten moeite met inslapen, invloed op de slaap en 's nachts wakker worden. Elke vraag wordt gescoord op een 11-punts NRS van 0 (geen impact) tot 10 (extreme impact). De ADerm-IS-slaapdomeinscore is de som van de 3 itemscores en varieert van 0 (geen impact) tot 30 (ergste impact). Het ADerm-IS-slaapdomein werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-IS-slaapdomeinscore is 12.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een reductie van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de Atopic Dermatitis Symptom Scale (ADerm-SS) Huidpijnscore in week 16

De ADerm-SS is een PRO-vragenlijst met 11 items die is ontworpen om tekenen en symptomen te beoordelen die patiënten kunnen ervaren als gevolg van AD met behulp van een herinneringsperiode van 24 uur. Voor het item huidpijn werd deelnemers dagelijks gevraagd om aan te geven hoe erg hun ergste huidpijn als gevolg van AD was in de afgelopen 24 uur op een NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn). De ADerm-SS-score voor huidpijn werd geanalyseerd met behulp van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores. Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-SS huidpijnscore is 4.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat in week 16 een reductie van ≥ 28 punten ten opzichte van baseline behaalt in ADerm-SS 7-Item Total Symptom Score (TSS-7)

De ADerm-SS is een vragenlijst met 11 items die is ontworpen om tekenen en symptomen te beoordelen die deelnemers kunnen ervaren als gevolg van AD met behulp van een herinneringsperiode van 24 uur. De totale symptoomscore van 7 items omvat 7 symptomen (items 1-7 van de ADerm-SS), elk beoordeeld op een NRS van 0 (geen symptoom) tot 10 (ergst denkbare). De 7 symptomen die in de score zijn opgenomen, zijn jeuk tijdens de slaap, jeuk tijdens het wakker zijn, huidpijn (elk dagelijks beoordeeld), huidkraken, pijn door huidkraken, droge huid en huidschilfering (wekelijks beoordeeld). De TSS-7-score varieert van 0 tot 70, waarbij hogere scores duiden op verergering van de symptomen. Het minimale klinisch belangrijke verschil voor ADerm-SS TSS-7 is 28.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat in week 16 een reductie van ≥ 11 punten ten opzichte van de baseline bereikt in de ADerm-IS Emotional State Domain Score

De ADerm-IS is een PRO-vragenlijst met 10 items die is ontworpen om verschillende effecten te beoordelen die deelnemers ervaren door hun AD.

ADerm-IS emotionele toestand somt drie items op [items 8-10] die zelfbewustzijn, verlegenheid en verdriet meten met een 7-daagse herinnering. Elke vraag wordt gescoord op een 11-punts NRS van 0 (geen impact) tot 10 (extreme impact). De domeinscore van de emotionele toestand varieert van 0 tot 30, waarbij hogere scores de slechtste impact vertegenwoordigen.

Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-IS domeinscore voor de emotionele toestand is 11.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een reductie van ≥ 14 punten ten opzichte van baseline behaalt in de ADerm-IS domeinscore voor dagelijkse activiteiten in week 16

De ADerm-IS is een PRO-vragenlijst met 10 items die is ontworpen om verschillende effecten te beoordelen die deelnemers ervaren door hun AD.

ADerm-IS dagelijkse activiteiten somt vier items op die de beperkingen van huishoudelijke, fysieke en sociale activiteiten en moeite met concentreren meten met een 7-daagse herinnering. Elke vraag wordt gescoord op een 11-punts NRS van 0 (geen impact) tot 10 (extreme impact). De domeinscore voor dagelijkse activiteiten varieert van 0 tot 40, waarbij hogere scores de slechtste impact vertegenwoordigen.

Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-IS domeinscore voor dagelijkse activiteiten is 14.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat in week 16 een vermindering van 100% ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de EASI-score (EASI 100)

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Hoofdonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van baseline in ergste pruritus NRS in week 16

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Pruritus NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Hoofdonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van baseline in EASI-score in week 16

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1]] matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72 waarbij hogere scores staan ​​voor een ergere ziekte; een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de totaalscore van de patiëntgerichte eczeemmeting (POEM) in week 16

Het POEM is een gevalideerde vragenlijst met 7 items die wordt gebruikt om ziektesymptomen bij zowel kinderen als volwassenen te beoordelen. Deelnemers beantwoorden 7 vragen, waaronder droogheid, jeuk, schilfering, kloven, slaapgebrek, bloeding en huilen, elk gescoord op een 5-puntsschaal gebaseerd op de frequentie van voorkomen tijdens de voorgaande week: 0 = geen dagen, 1 = 1 tot 2 dagen, 2 = 3 tot 4 dagen, 3 = 5 tot 6 dagen en 4 = alle dagen. Itemscores worden toegevoegd om een ​​totaalscore te verkrijgen die varieert van 0 (helder) tot 28 (zeer ernstig atopisch eczeem). Een verandering in POEM-score van 3,4 punten wordt beschouwd als het minimale klinisch belangrijke verschil.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat in week 16 een reductie van ≥ 4 punten ten opzichte van baseline behaalt in de Dermatology Life Quality Index (DLQI)

De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die wordt gebruikt om de impact van AD-ziektesymptomen en -behandeling op de kwaliteit van leven (QoL) te beoordelen. Het bestaat uit 10 vragen die de impact evalueren van huidziekten op verschillende aspecten van de kwaliteit van leven van een deelnemer gedurende de voorgaande week, waaronder symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk of school, persoonlijke relaties en de bijwerkingen van de behandeling. Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal (0 = helemaal niet/niet relevant; 1 = een beetje; 2 = veel; en 3 = heel veel).

Itemscores worden toegevoegd om een ​​totaalscore te verkrijgen, variërend van 0 tot 30, waarbij hogere scores duiden op een grotere verslechtering van de kwaliteit van leven.

de DLQI werd afgenomen bij deelnemers die ≥ 16 (16 tot 75) jaar oud waren ten tijde van het screeningsbezoek.

Hoofdonderzoek: procentuele verandering ten opzichte van baseline in scorende score voor atopische dermatitis (SCORAD) in week 16

SCORAD is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang en ernst van eczeem te beoordelen (SCORing Atopic Dermatitis). De omvang wordt beoordeeld met behulp van de regel van 9 om het getroffen gebied (A) te berekenen als een percentage van het hele lichaam (0-100%). Het intensiteitsgedeelte van de SCORAD (B) bestaat uit 6 items: erytheem, oedeem/papulatie, excoriaties, lichenificatie, sijpelen/korsten en droogheid, elk beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig), voor een totaalscore van 0 tot 18. Subjectieve items (C) omvatten dagelijkse jeuk en slapeloosheid, elk gescoord op een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10 (totale score 0-20). SCORAD wordt berekend als A/5 + 7B/2 + C en varieert van 0 tot 103 (slechtste). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Hoofdonderzoek: Percentage deelnemers dat een ziekenhuisangst- en depressieschaal-angstscore (HADS-A) en ziekenhuisangst- en depressieschaal-depressiescore (HADS-D) bereikt van < 8 in week 16

De HADS is een vragenlijst met 14 items, waarvan zeven items gerelateerd zijn aan angst (HADS-A) en zeven items gerelateerd aan depressie (HADS-D). Elk item wordt gescoord van 0 tot 3; scores voor elke subschaal variëren van 0 tot 21, waarbij hogere scores meer leed aangeven. Voor elk domein worden scores van 7 of lager als normaal beschouwd, 8 tot 10 als borderline en 11 of hoger als klinische angst of depressie.

Hoofdonderzoek: percentage deelnemers dat een DLQI-score van 0 of 1 behaalt in week 16

De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die wordt gebruikt om de impact van AD-ziektesymptomen en -behandeling op de kwaliteit van leven (QoL) te beoordelen. Het bestaat uit 10 vragen die de impact evalueren van huidziekten op verschillende aspecten van de kwaliteit van leven van een deelnemer gedurende de voorgaande week, waaronder symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk of school, persoonlijke relaties en de bijwerkingen van de behandeling. Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal (0 = helemaal niet/niet relevant; 1 = een beetje; 2 = veel; en 3 = heel veel).

Itemscores worden toegevoegd om een ​​totaalscore te verkrijgen, variërend van 0 tot 30, waarbij hogere scores duiden op een grotere verslechtering van de kwaliteit van leven. Een score van 0 of 1 betekent dat de ziekte helemaal geen effect heeft.

de DLQI werd afgenomen bij deelnemers die ≥ 16 (16 tot 75) jaar oud waren ten tijde van het screeningsbezoek.

Adolescenten: percentage deelnemers dat een EASI 75-respons behaalt in week 16

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 75-respons wordt gedefinieerd als een vermindering (verbetering) van ten minste 75% ten opzichte van de baseline in de EASI-score.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat een vIGA-AD van 0 of 1 bereikt met een reductie ten opzichte van baseline van ≥ 2 punten in week 16

De vIGA-AD is een gevalideerd beoordelingsinstrument om de ernst van atopische dermatitis globaal te beoordelen, op basis van de volgende schaal:

• 0 - Duidelijk: geen tekenen van AD;
• 1 - Bijna helder: Nauwelijks waarneembaar erytheem, verharding/papulatie en/of lichenificatie;
• 2 - Mild: licht maar duidelijk erytheem, verharding/papulatie en/of minimale lichenificatie. Geen lekt of korstvorming;
• 3 - Matig: duidelijk waarneembaar erytheem, verharding/papulatie en/of lichenificatie, mogelijk sijpelen of korstvorming;
• 4 - Ernstig: Duidelijk erytheem, verharding/papulatie en/of lichenificatie; mogelijk sijpelen of korstvorming.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste pruritus NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Slechtste jeuk NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Adolescenten: percentage deelnemers dat een EASI 90-respons behaalt in week 16

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 90-respons wordt gedefinieerd als een vermindering (verbetering) van ten minste 90% ten opzichte van de basislijn in de EASI-score.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 4 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste pruritus NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Slechtste jeuk NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Adolescenten: percentage deelnemers dat een EASI 75-respons behaalt in week 2

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 75-respons wordt gedefinieerd als een vermindering (verbetering) van ten minste 75% ten opzichte van de baseline in de EASI-score.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat een reductie van ≥ 4 punten bereikt ten opzichte van de uitgangswaarde in de ergste pruritus NRS in week 1

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Slechtste jeuk NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat op dag 2 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste jeuk NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk).

Adolescenten: Percentage deelnemers dat op dag 3 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ergste jeuk NRS

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk).

Adolescenten: percentage deelnemers dat een opflakkering ervaart tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode

Een opflakkering, gekarakteriseerd als een klinisch betekenisvolle verslechtering van EASI, wordt gedefinieerd als een toename van de EASI-score van ≥ 6,6 punten ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode en voorafgaand aan het gebruik van noodmedicatie. Flares werden beoordeeld bij deelnemers met een EASI-score van 65,4 of minder bij baseline.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een vermindering van ≥ 12 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ADerm-IS-slaapdomeinscore

De ADerm-IS is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijst met 10 items die is ontworpen om een ​​verscheidenheid aan effecten te beoordelen die deelnemers ervaren door hun AD.

Het ADerm-IS-slaapdomein bestaat uit 3 vragen die zijn ontworpen om de impact van ADerm op slaap op dagelijkse basis te beoordelen gedurende een herinneringsperiode van 24 uur. De items omvatten moeite met inslapen, invloed op de slaap en 's nachts wakker worden. Elke vraag wordt gescoord op een 11-punts NRS van 0 (geen impact) tot 10 (extreme impact). De ADerm-IS-slaapdomeinscore is de som van de 3 itemscores en varieert van 0 (geen impact) tot 30 (ergste impact). Het ADerm-IS-slaapdomein werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-IS-slaapdomeinscore is 12.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de ADerm-SS-score voor huidpijn

De ADerm-SS is een PRO-vragenlijst met 11 items die is ontworpen om tekenen en symptomen te beoordelen die patiënten kunnen ervaren als gevolg van AD met behulp van een herinneringsperiode van 24 uur. Voor het item huidpijn werd deelnemers gevraagd dagelijks aan te geven hoe erg hun ergste huidpijn als gevolg van AD was in de afgelopen 24 uur op een NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn). Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-SS huidpijnscore is 4.

De ADerm-SS huidpijnscore werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een reductie van ≥ 28 punten ten opzichte van baseline behaalt in ADerm-SS TSS-7

De ADerm-SS is een vragenlijst met 11 items die is ontworpen om tekenen en symptomen te beoordelen die deelnemers kunnen ervaren als gevolg van AD met behulp van een herinneringsperiode van 24 uur. De totale symptoomscore van 7 items omvat 7 symptomen (items 1-7 van de ADerm-SS), elk beoordeeld op een NRS van 0 (geen symptoom) tot 10 (ergst denkbare). De 7 symptomen die in de score zijn opgenomen, zijn jeuk tijdens de slaap, jeuk tijdens het wakker zijn, huidpijn (elk dagelijks beoordeeld), huidkraken, pijn door huidkraken, droge huid en huidschilfering (wekelijks beoordeeld). De TSS-7-score varieert van 0 tot 70, waarbij hogere scores duiden op verergering van de symptomen. Het minimale klinisch belangrijke verschil voor ADerm-SS TSS-7 is 28.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een reductie van ≥ 11 punten ten opzichte van de baseline behaalt in ADerm-IS Emotional State Domain Score

De ADerm-IS is een PRO-vragenlijst met 10 items die is ontworpen om verschillende effecten te beoordelen die deelnemers ervaren door hun AD.

ADerm-IS emotionele toestand somt drie items op [items 8-10] die zelfbewustzijn, verlegenheid en verdriet meten met een 7-daagse herinnering. Elke vraag wordt gescoord op een 11-punts NRS van 0 (geen impact) tot 10 (extreme impact). De domeinscore van de emotionele toestand varieert van 0 tot 30, waarbij hogere scores de slechtste impact vertegenwoordigen.

Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-IS domeinscore voor de emotionele toestand is 11.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een reductie van ≥ 14 punten ten opzichte van baseline behaalt in ADerm-IS domeinscore voor dagelijkse activiteiten

De ADerm-IS is een PRO-vragenlijst met 10 items die is ontworpen om verschillende effecten te beoordelen die deelnemers ervaren door hun AD.

ADerm-IS dagelijkse activiteiten somt vier items op die de beperkingen van huishoudelijke, fysieke en sociale activiteiten en moeite met concentreren meten met een 7-daagse herinnering. Elke vraag wordt gescoord op een 11-punts NRS van 0 (geen impact) tot 10 (extreme impact). De domeinscore voor dagelijkse activiteiten varieert van 0 tot 40, waarbij hogere scores de slechtste impact vertegenwoordigen.

Het minimale klinisch belangrijke verschil voor de ADerm-IS domeinscore voor dagelijkse activiteiten is 14.

Adolescenten: percentage deelnemers dat een EASI 100-respons behaalt in week 16

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1], matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een slechtere ziekte vertegenwoordigen.

Een EASI 100-respons wordt gedefinieerd als een vermindering (verbetering) van 100% ten opzichte van de basislijn in de EASI-score.

Adolescenten: procentuele verandering ten opzichte van baseline in ergste pruritus NRS in week 16

De deelnemers werd gevraagd om de intensiteit van jeuk (pruritus) gedurende de afgelopen 24 uur op dagelijkse basis als het slechtst te beoordelen met behulp van een 11-puntsschaal van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Pruritus NRS werd geanalyseerd op basis van voortschrijdende wekelijkse gemiddelden van dagelijkse scores. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Adolescenten: procentuele verandering ten opzichte van baseline in EASI-score in week 16

EASI is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang (gebied) en ernst van atopisch eczeem te meten op basis van beoordelingen van hoofd/nek, romp, bovenste ledematen en onderste ledematen. Voor elke regio wordt de gebiedsscore geregistreerd als het percentage huid dat is aangetast door eczeem. Voor elke regio wordt de ernstscore berekend als de som van de intensiteitsscores (gescoord als geen [0], mild [1]] matig [2] of ernstig [3]) voor roodheid (erytheem, ontsteking), dikte ( verharding, papulatie, zwelling - acuut eczeem), krabben (ontvelling) en lichenificatie (gevoerde huid, prurigo knobbeltjes - chronisch eczeem).

De totale EASI-score voor elke regio wordt berekend door de ernstscore te vermenigvuldigen met de gebiedsscore, met correctie voor de verhouding van de lichaamsregio tot het hele lichaam. De uiteindelijke EASI-score is de som van de 4 regioscores en varieert van 0 tot 72 waarbij hogere scores staan ​​voor een ergere ziekte; een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op verbetering.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een reductie van ≥ 4 punten ten opzichte van de baseline behaalt in de POEM-totaalscore

Het POEM is een gevalideerde vragenlijst met 7 items die wordt gebruikt om ziektesymptomen bij zowel kinderen als volwassenen te beoordelen. Deelnemers beantwoorden 7 vragen, waaronder droogheid, jeuk, schilfering, kloven, slaapgebrek, bloeding en huilen, elk gescoord op een 5-puntsschaal gebaseerd op de frequentie van voorkomen tijdens de voorgaande week: 0 = geen dagen, 1 = 1 tot 2 dagen, 2 = 3 tot 4 dagen, 3 = 5 tot 6 dagen en 4 = alle dagen. Itemscores worden toegevoegd om een ​​totaalscore te verkrijgen die varieert van 0 (helder) tot 28 (zeer ernstig atopisch eczeem). Een verandering in POEM-score van 3,4 punten wordt beschouwd als het minimale klinisch belangrijke verschil.

Adolescenten: Percentage deelnemers dat in week 16 een vermindering van ≥ 4 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in de DLQI-score behaalt

De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die wordt gebruikt om de impact van AD-ziektesymptomen en -behandeling op de kwaliteit van leven (QoL) te beoordelen. Het bestaat uit 10 vragen die de impact evalueren van huidziekten op verschillende aspecten van de kwaliteit van leven van een deelnemer gedurende de voorgaande week, waaronder symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk of school, persoonlijke relaties en de bijwerkingen van de behandeling. Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal (0 = helemaal niet/niet relevant; 1 = een beetje; 2 = veel; en 3 = heel veel).

Itemscores worden toegevoegd om een ​​totaalscore te verkrijgen, variërend van 0 tot 30, waarbij hogere scores duiden op een grotere verslechtering van de kwaliteit van leven.

de DLQI werd afgenomen bij deelnemers die ≥ 16 (16 tot 75) jaar oud waren ten tijde van het screeningsbezoek.

Adolescenten: procentuele verandering ten opzichte van baseline in SCORAD-score in week 16

SCORAD is een klinisch hulpmiddel dat wordt gebruikt om de omvang en ernst van eczeem te beoordelen (SCORing Atopic Dermatitis). De omvang wordt beoordeeld met behulp van de regel van 9 om het getroffen gebied (A) te berekenen als een percentage van het hele lichaam (0-100%). Het intensiteitsgedeelte van de SCORAD (B) bestaat uit 6 items: erytheem, oedeem/papulatie, excoriaties, lichenificatie, sijpelen/korsten en droogheid, elk beoordeeld op een schaal van 0 (geen) tot 3 (ernstig), voor een totaalscore van 0 tot 18. Subjectieve items (C) omvatten dagelijkse jeuk en slapeloosheid, elk gescoord op een visueel analoge schaal (VAS) van 0 tot 10 (totale score 0-20). SCORAD wordt berekend als A/5 + 7B/2 + C en varieert van 0 tot 103 (slechtste). Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.

Adolescenten: percentage deelnemers dat een HADS-A-score en een HADS-D-score van < 8 behaalt in week 16

De HADS is een vragenlijst met 14 items, waarvan zeven items gerelateerd zijn aan angst (HADS-A) en zeven items gerelateerd aan depressie (HADS-D). Elk item wordt gescoord van 0 tot 3; scores voor elke subschaal variëren van 0 tot 21, waarbij hogere scores meer leed aangeven. Voor elk domein worden scores van 7 of lager als normaal beschouwd, 8 tot 10 als borderline en 11 of hoger als klinische angst of depressie.

Adolescenten: percentage deelnemers dat een DLQI-score van 0 of 1 behaalt in week 16

De DLQI is een gevalideerde vragenlijst met 10 items die wordt gebruikt om de impact van AD-ziektesymptomen en -behandeling op de kwaliteit van leven (QoL) te beoordelen. Het bestaat uit 10 vragen die de impact evalueren van huidziekten op verschillende aspecten van de kwaliteit van leven van een deelnemer gedurende de voorgaande week, waaronder symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk of school, persoonlijke relaties en de bijwerkingen van de behandeling. Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal (0 = helemaal niet/niet relevant; 1 = een beetje; 2 = veel; en 3 = heel veel).

Itemscores worden toegevoegd om een ​​totaalscore te verkrijgen, variërend van 0 tot 30, waarbij hogere scores duiden op een grotere verslechtering van de kwaliteit van leven. Een score van 0 of 1 betekent dat de ziekte helemaal geen effect heeft.

de DLQI werd afgenomen bij deelnemers die ≥ 16 (16 tot 75) jaar oud waren ten tijde van het screeningsbezoek.