- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04370093
Pathogenese van urinezuurnefrolithiasis: rol van pioglitazon/gewichtsverlies
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij IUAN-patiënten vergelijkt de onderzoeker 1. PPAR-activering; 2. gewichtsverlies; of 3. combinatie; op zuur-base-parameters van urine die relevant zijn voor het risico op UA-stenen. De onderzoeker zal het effect van deze interventies op vetverdeling, insulinegevoeligheid en serumadiponectine beoordelen en deze veranderingen correleren met urinechemie.
Hypothese: Gewichtsverlies + TZD resulteren onafhankelijk van elkaar in duurzame veranderingen in de urinechemie.
Betekenis: Epidemiologie van urinezuurnefrolithiase: Nefrolithiase is een steeds vaker voorkomende aandoening die leidt tot aanzienlijke pijn1, verlies van arbeidsproductiviteit2, verminderde kwaliteit van leven3, urineweginfectie4, chronische nierziekte5,6 en terminale nierziekte7. In de V.S. is de prevalentie van nefrolithiasis in de afgelopen 30 jaar verdubbeld tot een niveau dat vergelijkbaar is met dat van diabetes, en het is de duurste niet-kwaadaardige urologische aandoening (jaarlijkse kosten in de VS: $10 miljard)8. Vergeleken met andere steensoorten komen urinezuurstenen sneller terug9, leiden ze tot meer CKD10 en vormen ze een stijgende fractie van stenen11,12, deels als gevolg van de toenemende prevalentie van obesitas en diabetes13-18. De allerbelangrijkste pathogene factor in humane IUAN is een te zure urine, die de protonering van uraat tot het onoplosbare UA bevordert16,19. In eerder voltooide, door de NIH ondersteunde onderzoeken identificeerde de onderzoeker een verhoogde netto zuuruitscheiding en afgestompte ammoniagenese als de belangrijkste metabole defecten die ten grondslag liggen aan acidurie bij IUAN bij mensen en in knaagdiermodellen met IUAN-risico16,18,20-23. De behandeling bestond uit empirische alkalinisatie van de urine24, wat effectief is maar sinds 1986 niet is veranderd. Beperkingen zijn onder meer frequente dosering25, behoefte aan een hoge dosis bij zwaarlijvige patiënten26, medicatie-intolerantie27 en de noodzaak van periodieke urinecollecties waar patiënten een hekel aan hebben. Therapie die gericht is op het onderliggende pathofysiologische defect in plaats van urinechemie is direct nodig. De onderzoeker toonde aan dat het thiazolidinedion (TZD) pioglitazon dat PPAR activeert, systemische en urinaire afwijkingen in IUAN verbetert, waaronder verminderde overmatige zuuruitscheiding en ammoniagenese, en resulteert in een stijging van UpH. TZD-behandeling van het IUAN-model voor knaagdieren vertoont vergelijkbare verbeteringen28. De onderzoeker kan een therapie hebben die gericht is op de onderliggende pathobiologie.
Het translationele potentieel van ons regime is extreem hoog en onmiddellijk. Als gecombineerde TZD en gewichtsverlies (Aim) effectief zijn bij het verminderen van het risico op stenen, kan men direct doorgaan naar een klinische proef met behulp van harde resultaten zoals steengebeurtenissen en het aantal stenen door middel van beeldvorming om dit regime te testen. Geen van deze manoeuvres vereist FDA-goedkeuring om te starten. Patiënten hebben dan onmiddellijke controle over de urinechemie met empirische alkalische therapie (bestaande therapie), maar ook een kans om meer duurzame verbetering te bereiken met TZD en gewichtsverlies, wat de pathofysiologie omkeert. Afzonderlijk worden adiponectine (APN)-receptoragonisten ontwikkeld als potentiële farmacologische middelen voor de behandeling van complicaties van het metabool syndroom, waaronder diabetes en dyslipidemie29,30. Indien goedgekeurd, zouden dergelijke middelen kunnen worden getest als therapie voor acidurie bij het metabool syndroom als adiponectine de impact van TZD op de ammoniakvorming in de nier medieert.
UA-nefrolithiase is de klinisch voelbare schildwacht van een complexe onderliggende systemische pathofysiologie; vandaar dat de impact van deze studies verder reikt dan UA-stenen. De onderzoeker onderzoekt een nieuw multi-orgaanparadigma van verhoogde zuurproductie uit de darm die ontsnapt aan het levermetabolisme en eindigt als een zuurbelasting die aan de nieren wordt opgelegd. Wanneer dit wordt verergerd met nieramoniagenese-defect, leidt dit tot acidurie en UA-lithogenese. De onderzoeker zal ingaan op enkele fundamentele pathobiologische mechanismen van het metabool syndroom. Vanwege de tijd- en budgetbeperkingen zal de onderzoeker onze inspanningen concentreren om informatieve gegevens te verzamelen; vandaar de nierfocus. Ons langetermijndoel is om dit te gebruiken als een portaal om meerdere aspecten van de darm-, lever- en vetpathofysiologie van het metabool syndroom te bestuderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Khashayar Sakhaee, MD
- Telefoonnummer: 214-648-0324
- E-mail: Khashayar.Sakhaee@UTSouthwestern.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Miranda King, MPH
- Telefoonnummer: 214-648-2117
- E-mail: Miranda.King@utsouthwestern.edu
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9107
- Werving
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Contact:
- Miranda King, MPH
- Telefoonnummer: 214-648-2117
- E-mail: Miranda.King@utsouthwestern.edu
-
Contact:
- Sudeepa Bhattacharya, MPA
- Telefoonnummer: 214-648-0395
- E-mail: Sudeepa.Bhattacharya@UTSouthwestern.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Idiopathische urinezuurnefrolithiase, met laatste steenanalyse die aantoont dat de steen meer dan 90% urinezuur bevat Leeftijd >21 jaar Elk geslacht, ras/etniciteit (vanaf gewichtsverlies), maar gewicht <165 kg (past in MR-instrument); eGFR>60ml/min/1.73 m2
Uitsluitingscriteria:
Bariatrische chirurgie, chronische diarree, terugkerende urineweginfecties Huidig insulinegebruik Gebruik van een thiazolidinedion in de afgelopen 2 jaar Contra-indicatie voor het gebruik van thiazolidinedion (leverdz, pedaaloedeem, CHF NYHA klasse III/IV, geen anticonceptie) Blaaskanker Gebruik van SGLT2-i, GLP- 1 analoga, gemfibrozil, topiramaat, rifampicine Hba1c > 8,5%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Pioglitazon-geneesmiddel (inclusief placebo)
45 mg/dag - één tablet pioglitazon eenmaal daags gedurende de 24 weken van de studie
|
45 mg/dag - één tablet pioglitazon eenmaal daags gedurende de 24 weken van de studie
|
Experimenteel: Gewichtsverlies, Gedrag
Gewichtsverlies volgens het Group Lifestyle Balance Program op basis van het Diabetes Prevention Program dat gebruik maakt van cognitieve gedragsstrategieën (doelen stellen, probleemoplossing, zelfcontrole, stimuluscontrole), en schriftelijk educatief materiaal levert ter ondersteuning van gezondheids- en voedingsgedragsveranderingen voor gewichtsbeheersing en ziektepreventie.
|
Gewichtsverlies volgens het Group Lifestyle Balance Program op basis van het Diabetes Prevention Program dat gebruik maakt van cognitieve gedragsstrategieën (doelen stellen, probleemoplossing, zelfcontrole, stimuluscontrole), en schriftelijk educatief materiaal levert ter ondersteuning van gezondheids- en voedingsgedragsveranderingen voor gewichtsbeheersing en ziektepreventie.
|
Ander: Pioglitazon + Gewichtsverlies
Pioglitazon 45 mg/dag + Gewichtsverlies volgens het Group Lifestyle Balance Program op basis van het Diabetes Prevention Program dat gebruik maakt van cognitieve gedragsstrategieën (doelen stellen, probleemoplossing, zelfcontrole, stimuluscontrole) en schriftelijk voorlichtingsmateriaal ter ondersteuning van gezondheid en voeding gedragsveranderingen voor gewichtsbeheersing en ziektepreventie.
|
Pioglitazon + Gewichtsverlies volgens het Group Lifestyle Balance Program op basis van het Diabetes Prevention Program dat gebruik maakt van cognitieve gedragsstrategieën (doelen stellen, probleemoplossing, zelfcontrole, stimulusbeheersing), en schriftelijk educatief materiaal biedt ter ondersteuning van gezondheids- en voedingsgedragsveranderingen voor gewicht management en ziektepreventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Urine-pH
Tijdsspanne: 24 weken
|
24-uurs urine-pH is de belangrijkste bepalende factor voor de vorming en herhaling van urinezuurstenen.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Urine Ammonium/netto zuuruitscheiding
Tijdsspanne: 24 weken
|
De verhouding van urineammonium tot netto zuuruitscheiding (NH4+/NAE) is een belangrijke pathofysiologische risicofactor voor urinezuursteenvorming.
Dit wordt berekend op basis van 24 uur urine ammonium en 24 uur urine netto zuuruitscheiding.
|
24 weken
|
Urine netto zuuruitscheiding / sulfaat
Tijdsspanne: 24 weken
|
Urine netto zuuruitscheiding tot sulfaatverhouding vertegenwoordigt de dieetonafhankelijke fractie van uitgescheiden zuur.
Dit wordt berekend op basis van 24 uur urine netto zuuruitscheiding en 24 uur urine sulfaat.
|
24 weken
|
Oververzadigingsindex van urinezuur
Tijdsspanne: 24 weken
|
Oververzadigingsindex van urinezuur is een berekende parameter die de mate van urineverzadiging met betrekking tot urinezuur aangeeft.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Khashayar Sakhaee, MD, UTSW
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Lichaamsgewicht
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Veranderingen in lichaamsgewicht
- Urolithiase
- Urinewegen
- Berekeningen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Gewichtsverlies
- Nierstenen
- Nefrolithiase
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Pioglitazon
Andere studie-ID-nummers
- STU-2019-0907
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Nefrolithiase, urinezuur
-
Center Trials & TreatmentOleg MartynenkoBeëindigdCOVID-19 | SARS-CoV-2 | Furijn | RGMc-verwerking | Gepaard Basic Amino Acid Cleaving Enzyme (PACE)Indië, Verenigde Staten, Oekraïne
Klinische onderzoeken op Pioglitazon 45 mg
-
Mylan Pharmaceuticals IncVoltooidGezondVerenigde Staten
-
Mylan Pharmaceuticals IncVoltooidGezondVerenigde Staten
-
Dasman Diabetes InstituteKuwait University; Ministry of Health, Kuwait; Texas Diabetes InstituteOnbekendCovid19 | Type 2 diabetesKatar, Koeweit
-
University of Campinas, BrazilWervingMyocardiale reperfusieschadeBrazilië
-
Pennington Biomedical Research CenterWervingLongkankerVerenigde Staten
-
Albert Einstein College of MedicineTakedaVoltooidDiabetes mellitus type 2Verenigde Staten
-
The University of Texas Health Science Center at...Werving
-
Milton S. Hershey Medical CenterBeëindigdHyperglykemie | Suikerziekte | Beroerte, acuutVerenigde Staten
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedVoltooid
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institutes of Health (NIH)Voltooid