Werkzaamheidsvergelijking van dostarlimab plus chemotherapie versus pembrolizumab plus chemotherapie bij deelnemers met gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet ouder zijn dan gelijk aan (>=) 18 jaar, moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en stemt ermee in om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Deelnemer heeft histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd niet-plaveiselcel NSCLC met gedocumenteerde afwezigheid van een sensibiliserende EGFR-, ALK-, ROS-1- of BRAFV600E-mutatie of andere genomische afwijking waarvoor een goedgekeurde gerichte therapie beschikbaar is. Gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype; als de tumor overwegend plaveiselcelhistologie heeft of als er kleincellige elementen aanwezig zijn, komt de deelnemer niet in aanmerking.
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, d.w.z. zich presenteren met ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST v1.1, zoals bepaald door de plaatselijke onderzoeker/radiologische beoordeling. Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies en als er andere doellaesies zijn. Als er slechts 1 doellaesie is die eerder is bestraald, komt de deelnemer niet in aanmerking.
• De deelnemer heeft de PD L1-status gedocumenteerd door de 22C3 pharmDx-assay (Agilent/Dako). Als er geen eerder PD L1-resultaat beschikbaar is op het moment van Screening, kan de deelnemer lokaal worden getest met behulp van de vermelde methode of kan een centrale PD L1-test worden voltooid. Resultaten zijn nodig voor stratificatie en moeten beschikbaar zijn voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemer heeft een ECOG prestatiestatusscore van 0 of 1.
• Deelnemer heeft een levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie.
• Deelnemer is hersteld tot cijfer lager dan gelijk aan (
• Het gebruik van anticonceptie door mannelijke en vrouwelijke deelnemers moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 150 dagen na de laatste dosis studiebehandeling:
• Afzien van het doneren van sperma plus:
• Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven.
• Moet als volgt akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière:
• Ga akkoord met het gebruik van een condoom voor mannen (en moet ook worden geïnformeerd over het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lekken) wanneer u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die is momenteel niet zwanger.
• Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een andere persoon kan gaan.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en aan 1 van de volgende voorwaarden is voldaan:
• Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP),
• Is een WOCBP, waarbij een anticonceptiemethode wordt gebruikt die zeer effectief is (met een faalpercentage van
• Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum, zoals vereist door lokale richtlijnen) binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft eerdere systemische therapie gekregen voor de behandeling van gemetastaseerd NSCLC. Deelnemers die neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking als de neoadjuvante/adjuvante therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de ontwikkeling van de gemetastaseerde ziekte is voltooid.
• Deelnemer is eerder behandeld met een PD (L)1- of PD L2-remmer, een cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA 4)-remmer, een T-celimmunoglobuline en een mucinedomein bevattende 3 (TIM 3)-remmer, of een ander middel voor immunotherapie (bijv. OX40) voor de behandeling van kanker.
• Deelnemer heeft binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling bestraling van de long ontvangen die >30 Gray (Gy) is.
• Deelnemer heeft palliatieve radiotherapie voltooid binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemer komt niet in aanmerking als een van de volgende leverkenmerken aanwezig is:
• Alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) zonder levermetastasen/tumorinfiltratie.
• ALAT >5 keer ULN met levermetastasen/tumorinfiltratie.
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Deelnemer heeft een gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 milliseconden (msec) (of QTc >480 msec voor deelnemers met bundeltakblok).
• Deelnemer heeft binnen 3 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een grote operatie ondergaan of is niet voldoende hersteld van bijwerkingen (Grade
• Deelnemer heeft een aanvullende maligniteit of een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basale of plaveiselhuidkanker, cervicaal carcinoom in situ of blaascarcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, of had een maligniteit die curatief werd behandeld en zonder bewijs van terugkeer van de ziekte gedurende 5 jaar sinds de start van die therapie.
• Deelnemer heeft actieve hersenmetastasen en/of leptomeningeale metastasen. Deelnemers die eerder zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en een radiografisch stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel hebben, mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voordat ze aan de studie beginnen en dat ze binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling van de corticosteroïden af ​​moeten zijn. . Stabiele hersenmetastasen volgens deze definitie moeten worden vastgesteld voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deelnemers met bekende onbehandelde, asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen neurologische symptomen, geen vereisten voor corticosteroïden, geen of minimaal omringend oedeem en geen laesies > 1,5 centimeter [cm]) kunnen deelnemen, maar zullen regelmatig beeldvorming van de hersenen nodig hebben als locatie van ziekte.
• Deelnemer is positief getest op de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of heeft een positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij de screening, of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor krachtige immunosuppressiva moeten deelnemers die positief testen op de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam ook worden uitgesloten.
• Deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 1 week voorafgaand aan de verwachte eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemer heeft een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positief voor HIV 1- of HIV 2-antilichamen).
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, is volgens de onderzoeker immuungecompromitteerd of krijgt een systemische immunosuppressieve behandeling. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• De deelnemer heeft binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling systemische steroïdentherapie gekregen of krijgt een andere vorm van immunosuppressieve medicatie. Substitutietherapie wordt niet beschouwd als een vorm van systeemtherapie. Gebruik van inhalatiecorticosteroïden, lokale steroïde-injectie of steroïde oogdruppels is toegestaan.
• Deelnemer heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling van deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco of paracentese) komt in aanmerking.
• Deelnemer heeft momenteel een interstitiële longziekte, huidige pneumonitis of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor het gebruik van orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig was om te helpen bij de behandeling. Lymfangitische verspreiding van de NSCLC is niet exclusief.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een medische aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren, hun deelname gedurende de volledige duur van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren of aangeven dat het niet in het beste belang van de deelnemer is om deelnemen, naar het oordeel van de Onderzoeker.
• Deelnemer heeft klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie of peritoneale carcinomatose.
• De deelnemer heeft reeds bestaande perifere neuropathie van graad >=2 volgens de criteria van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0.
• Deelnemer heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
• De deelnemer voldoet niet aan de vereisten volgens de lokale voorschrijfrichtlijnen voor het ontvangen van een behandeling met pemetrexed en cisplatine of carboplatine.
• Deelnemer is gevoelig voor een van de onderzoeksbehandelingen, of onderdelen daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddelen- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Deelnemer kan aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) niet onderbreken, behalve een dosis aspirine