Studie om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen en de immunogeniciteit van EG-COVID en EG-COVARo te onderzoeken bij gezonde volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. In staat om de onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, de risico's van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór de eerste studiespecifieke procedure;
2. Gezonde vrijwilligers ouder dan 18 jaar ten tijde van de screening;
3. Meer dan 3 maanden geleden (meer dan 90 dagen) de laatste COVID-19-vaccinatie hebben gekregen [Alleen stap 1]
4. Ten minste geautoriseerde primaire COVID-19-vaccinatie(s) hebben gehad, ongeacht het aantal boosters. [Alleen stap 2]
5. De laatste toegestane COVID-19-vaccinatie die de deelnemers hebben gekregen, moet meer dan 4 maanden (16 weken) zijn voorafgaand aan de eerste EG-COVID- of EG-COVARo-vaccinatie. [Alleen stap 2]
6. Deelnemers moeten bij screening een body mass index (BMI) hebben tussen ≥18,5 en ≤30,0 kg/m2;
7. Beschikbaarheid om vrijwilligerswerk te doen gedurende de gehele duur van de studie en bereid zijn zich te houden aan alle protocolvereisten;
8. Moet een negatieve urine-zwangerschapstest hebben op de dag van toediening voorafgaand aan elke vaccinatie;
9. Moet ermee instemmen geen bloed te doneren of transfusie te ontvangen (inclusief volbloed, plasma en bloedplaatjescomponenten).
10. Moet ermee instemmen om zeer effectieve, medisch aanvaarde anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (zowel mannelijke als vrouwelijke partners) vanaf de screening tot de voltooiing van de studie (tot 3 maanden na de tweede vaccinatie), zoals hieronder gespecificeerd in dit criterium.

Zeer effectieve anticonceptie met dubbele barrière wordt gedefinieerd als het gebruik van een condoom EN een van de volgende:

1. Anticonceptiepillen (de pil)
2. Depot of injecteerbare anticonceptie
3. IUD (Intra-uterien apparaat)
4. Anticonceptiepleister (bijv. Ortho Evra)
5. NuvaRing®
6. Implanteerbare anticonceptie (bijv. Implanon)

7. Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, d.w.z. afbinden van de eileiders voor vrouwen of vasectomie voor mannen. Ritmemethoden worden niet beschouwd als zeer effectieve methoden voor anticonceptie. Vrouwelijke deelnemers en vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers moeten anticonceptie gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en gedurende 90 dagen na de laatste vaccinatie van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ≥12 maanden postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus ≥ 40 IE/ml bij screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers.

   Mannelijke deelnemers moeten zich onthouden van spermadonatie vanaf het begin van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste vaccinatie met het onderzoeksgeneesmiddel.

   Vrouwelijke deelnemers die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een hysterectomie hebben ondergaan, moeten gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie overleggen en zijn niet verplicht om dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken waar dit de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl is.

   Deelnemers die een relatie van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken. Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl is.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Deelnemer met bewijs van COVID-19-infectie bij screening vanwege een of meer van de volgende:

   1. Positief voor COVID-19 bij het uitvoeren van RT-PCR met monsters van de bovenste luchtwegen; (orofaryngeaal/nasofaryngeaal uitstrijkje) (Als er echter symptomen van hoesten of sputum aanwezig zijn, wordt aanvullende RT-PCR uitgevoerd met een monster van de onderste luchtwegen (sputum), en registratie is mogelijk als alle negatief zijn)
   2. Geschiedenis van COVID-19 [alleen stap 1]; 2. Deelnemer met een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie binnen 6 maanden na de eerste EG-COVID- of EG-COVARo-vaccinatie; 3. Nauw contact met een persoon die besmet is met COVID-19 binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste EG-COVID of EG-COVARo vaccinatie; 4. Deelnemers met een hoge COVID-19-specifieke bindingsantilichaamtiter van meer dan 1000 IE/ml, gemeten met een specifieke IgG-enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) [alleen stap 2]; 5. Deelnemer die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste EG-COVID- of EG-COVARo-vaccinatie wordt geacht COVID-19-symptomen te hebben vanwege een of meer van de volgende zaken;
   1. Volgens de arts wordt COVID-19 vermoed als klinisch symptoom;

   2. Geschiedenis van reizen buiten het land en klinische symptomen van COVID-19 hebben; 6. Gezondheidswerkers die kunnen deelnemen aan de behandeling van COVID-19-patiënten, of degenen die een hoog risico lopen op blootstelling aan SARS-CoV-2 (screeningklinieken en medewerkers van de spoedeisende hulp, medewerkers die verband houden met COVID-19-preventie, medewerkers die betrokken zijn bij het verzamelen of het analyseren van COVID-19-stalen, enz.); 7. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG) of röntgenfoto's van de borst gemaakt bij de screening; 8. Positieve test op hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of syfilis-antilichaam bij screening; 9. 72 uur voor de eerste vaccinatie acuut koorts heeft of ziek is;

      • Koorts wordt gedefinieerd als een lichaamstemperatuur ≥38,0°Celsius / ≥100,4°Farenheit.
      • Ziekte wordt gedefinieerd als symptomen als gevolg van andere besmettelijke ziekten (hoesten, kortademigheid, koude rillingen, spierpijn, hoofdpijn, keelpijn, verlies van reuk of smaak, enz.) 10. Geschiedenis van een diagnose of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de eindpuntbeoordeling van de studie of de veiligheid van de deelnemers, in het bijzonder:
   1. Ademhalingssysteem: astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), dagelijkse medicatietoediening voor actieve tuberculose of latente tuberculose, behandeld vanwege verergering van luchtwegaandoeningen binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste vaccinatie
   2. Ernstige hart- en vaatziekten: congestief hartfalen, coronaire hartziekte, hartinfarct, ongecontroleerde hypertensie, myocarditis, pericarditis, enz.
   3. Zenuwstelsel: epilepsie, toevallen (binnen 3 jaar voor de eerste vaccinatie), migraine, beroerte, encefalopathie, syndroom van Guillain-Barré, encefalomyelitis, myelitis transversa, enz.
   4. Diagnose van maligniteit in de afgelopen 10 jaar vóór de eerste vaccinatie (behalve basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom)
   5. Auto-immuunziekten, waaronder auto-immuun hypothyreoïdie of psoriasis
   6. Ziekte van het immuunsysteem
   7. Lever-, nier-, endocriene, urineweg-, musculoskeletale of andere aandoeningen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld 11. Geschiedenis van SARS-CoV- of MERS-CoV-infectie; 12. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheidsreactie op een van de bestanddelen van het onderzoeksvaccin; 13. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen, allergie of overgevoeligheidsreactie op een vaccinatie; 14. Voorgeschiedenis van aan bloedplaatjes gerelateerde ziekte of hemorragische ziekte, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige bloedingen of blauwe plekken na intramusculaire injectie (IM) of venapunctie, of anticoagulantia gebruikt; (Naar het oordeel van de onderzoekers kan er echter sprake zijn van een rol bij het gebruik van een lage dosis van een antistollingsmiddel (bijv. aspirine van 100 mg/dag of minder)) 15. Geschiedenis van urticaria binnen 5 jaar vóór de eerste vaccinatie; 16. Geschiedenis van erfelijk of idiopathisch angioneurotisch oedeem; 17. Geschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie; 18. Voorgeschiedenis of vermoeden van illegaal middelengebruik of alcoholmisbruik in de afgelopen 6 maanden voor de eerste vaccinatie; 19. Ontvangst van chronisch gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen 6 maanden voor de eerste vaccinatie:
   1. Immunosuppressiva en immunomodulatoren: Azathioprine, cyclosporine, interferon, G-CSF, tacrolimus, everolimus, sirolimus, cyclofosfamide, 6-mercaptopurine, methotrexaat, rapamycine, leflunomide, enz.
   2. Systemische steroïden: Bij een dosis van meer dan 10 mg/dag en meer dan 14 opeenvolgende dagen gebruikt op basis van prednisolon (Uitwendige steroïden, neussprays, inhalatiemiddelen en oogdruppels zijn echter toegestaan, ongeacht de dosering) 20. Geschiedenis van afhankelijke psychofarmaca of opioïden binnen 6 maanden vóór de eerste vaccinatie; 21. Deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek, met uitzondering van het EG-COVID-102-onderzoek (stap 1) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of van plan is dit te doen tijdens deelname aan dit onderzoek; 22. Deelnemer is gevaccineerd of is van plan dit te doen binnen 4 weken voor/na elk onderzoeksvaccin; 23. Deelnemer heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie immunoglobuline of bloedafgeleide producten gekregen, of degenen die van plan zijn dit tijdens het onderzoek toe te dienen; 24. Deelnemer gepland voor operatie tijdens deelname aan deze studie; 25. Zwanger of lacterend bij screening of van plan om zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek, inclusief de follow-up periode; 26. Elke andere reden die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk niet in overeenstemming is met het protocol van de klinische studie of die om enige andere reden ongeschikt is.