Fase 1/2a-studie van BLB-201-vaccin bij RSV-seronegatieve en seropositieve zuigelingen en kinderen

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor sero+ kinderen van 18 tot 59 maanden oud ingeschreven in groep 1 en 2:

1. Gezonde kinderen van ten minste 18 maanden maar jonger dan 60 maanden van wie de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR) de proef begrijpt, de geïnformeerde toestemming ondertekent en akkoord gaat met de toediening van het vaccin na een gedetailleerde uitleg van de proef.
2. Vastgesteld door medische geschiedenis, gericht lichamelijk onderzoek en klinisch oordeel van de onderzoeker om in een goede gezondheidstoestand te verkeren. Het screenen van laboratoriumwaarden die iets buiten het normale bereik van het laboratorium liggen, kan acceptabel zijn als de locatieonderzoeker vaststelt dat ze niet klinisch significant zijn. Toegestane gelijktijdige medicijnen zijn onder meer voedingssupplementen, medicijnen voor gastro-oesofageale reflux, oogdruppels en lokale medicatie, waaronder lokale steroïden, lokale antibiotica en lokale antischimmelmiddelen.
3. Sero+ voor RSV zoals gedefinieerd door serum-RSV-antilichaamtiterassay
4. Van de deelnemer wordt verwacht dat hij gedurende de proefperiode beschikbaar is.
5. De LAR bevestigt dat de proefpersoon routinematige immunisaties heeft gekregen die geschikt zijn voor de leeftijd op basis van het huidige door het Adviescomité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) aanbevolen immunisatieschema voor kinderen en adolescenten van 18 jaar of jonger.
6. Normaal groeiend voor leeftijd zoals aangetoond op een groeigrafiek van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), EN heeft een huidige lengte en gewicht boven het 3e percentiel voor leeftijd. Inclusiecriteria voor sero+ of sero-zuigelingen en kinderen van 6 tot 24 maanden die deelnamen aan

Groepen 3 t/m 6:

1. Gezonde kinderen van ten minste 6 maanden maar jonger dan 24 maanden van wie de LAR de geïnformeerde toestemming voor het onderzoek begrijpt en ondertekent en akkoord gaat met de toediening van het vaccin na een gedetailleerde uitleg van het onderzoek.
2. Vastgesteld door medische geschiedenis, gericht lichamelijk onderzoek en klinisch oordeel van de onderzoeker om in een goede gezondheidstoestand te verkeren. Het screenen van laboratoriumwaarden die iets buiten het normale bereik van het laboratorium liggen, kan acceptabel zijn als de locatieonderzoeker vaststelt dat ze niet klinisch significant zijn. Toegestane gelijktijdige medicijnen zijn onder meer voedingssupplementen, medicijnen voor gastro-oesofageale reflux, oogdruppels en lokale medicatie, waaronder lokale steroïden, lokale antibiotica en lokale antischimmelmiddelen.
3. Sero-OR sero+ voor RSV-antilichaam, gedefinieerd door serum-RSV-antilichaamtitertest niet meer dan 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
4. Van de deelnemer wordt verwacht dat hij gedurende de proefperiode beschikbaar is.
5. De LAR bevestigt dat de proefpersoon routinematige immunisaties heeft gekregen die geschikt zijn voor de leeftijd op basis van het huidige door het Adviescomité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) aanbevolen immunisatieschema voor kinderen en adolescenten van 18 jaar of jonger.

6. Normaal groeiend voor leeftijd zoals aangetoond op een groeigrafiek van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), EN

   1. Indien
   2. Indien ≥1 jaar oud: heeft een huidige lengte en gewicht boven het 3e percentiel voor leeftijd.

Uitsluitingscriteria

1. 60 maanden oud op het moment van geplande vaccininenting.
2. Geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 34 weken voor proefpersonen ≥ 1 jaar oud bij inschrijving
3. Geboren met een zwangerschapsduur van minder dan 37 weken en op de datum van inenting minder dan 1 jaar oud.
4. Maternale voorgeschiedenis van een positieve hiv-test voor of tijdens de zwangerschap.
5. Maternale geschiedenis van ongeoorloofd drugsmisbruik of alcoholmisbruik.
6. Bewijs van chronische ziekte.
7. Voorgeschiedenis van ernstige infectie (bijv. ziekenhuisopname vereist).
8. Bekende of vermoede aantasting van immunologische functies, ontvangers van beenmerg/vaste orgaantransplantaten.
9. Immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder systemische corticosteroïden.
10. Ernstige aangeboren misvormingen, waaronder aangeboren gespleten gehemelte of cytogenetische afwijkingen.
11. Vermoedelijke of gedocumenteerde ontwikkelingsstoornis, achterstand of ander ontwikkelingsprobleem.
12. Hartafwijking die behandeling vereist. Deelnemers met klinisch niet-significante hartafwijkingen (bijv. klinisch niet-significant open foramen ovale) waarvoor geen behandeling nodig is, kunnen worden ingeschreven.
13. Longziekte of reactieve luchtwegziekte.
14. Voorgeschiedenis van piepende episoden of ontvangst van bronchusverwijdende therapie
15. Eerdere ontvangst van aanvullende zuurstoftherapie in een thuissituatie.
16. Voorgeschiedenis van ernstige RSV-infectie of ernstige infectie met het respiratoire virus (bijv. ziekenhuisopname vereist).
17. Eerdere immunisatie met een RSV-vaccin in onderzoek.
18. Eerdere of geplande toediening van een anti-RSV-antilichaamproduct binnen 1 jaar.
19. Eerdere ontvangst van immunoglobuline of andere antilichaamproducten in de afgelopen 6 maanden.
20. Eerdere ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.
21. Eerdere anafylactische reactie.
22. Eerdere ernstige vaccingerelateerde bijwerking of een bijwerking van graad 3 of hoger.
23. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het studievaccin.

24. Huishoudelijk contact met een van de volgende groepen personen gedurende de periode tot 28 dagen na vaccinatie (inclusief na elke dosis voor cohorten die twee doses vaccin kregen):

    1. Lid van een huishouden met een baby die jonger is dan 6 maanden op de datum van inenting tot en met de 28e dag na inenting. In groepen toegewezen aan twee doses vaccin, inclusief de datum van inenting tot en met de 28e dag na de tweede inenting.
    2. Zwangere vrouw.
    3. Personen met ziekenhuisopname voor astma of andere chronische luchtwegaandoeningen in de afgelopen 5 jaar.

25. Lid van een huishouden dat, op de datum van inenting tot en met de 28e dag na inenting (inclusief tweede dosis indien gepland), een immuungecompromitteerde persoon bevat, inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Een persoon die HIV-geïnfecteerd is.
    2. Een persoon die kanker heeft en chemotherapie heeft gekregen in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
    3. Een persoon met een solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
    4. Een persoon die momenteel immunosuppressiva krijgt.
26. Woont een kinderdagverblijf bij dat kinderen niet op leeftijd scheidt en een baby bevat
27. Neurologische en neurologische aandoeningen (bijv. hersenverlamming, epilepsie, beroerte, toevallen).
28. Geschiedenis van postinfectieuze of neurologische gevolgen na vaccinatie.
29. Auto-immuun-, inflammatoire, vasculaire of reumatische ziekte.
30. Huishoudelijk contact van een ander kind dat deelneemt aan de proef.
31. Onvoldoende veneuze toegang voor herhaalde aderlaten.
32. LAR(s) van de proefpersoon die, naar de mening van de locatieonderzoeker, om welke reden dan ook niet eerder afgebakend, geen geschikte deelnemers zijn voor het onderzoek, inclusief proefpersonen met een aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de locatieonderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen op letsel veroorzaken of ervoor zorgen dat de proefpersoon niet aan de vereisten van het protocol kan voldoen.
33. Proefpersonen die positief testen op infectie met RSV, Influenza of SARS-CoV-2 in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

34. Geplande ontvangst van een van de volgende voorafgaand aan de geplande ontvangst van het proefvaccin (dag 1 en dag 57 voor groepen die 2 doses vaccin krijgen):

    1. Geïnactiveerd griepvaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan, of
    2. Elk ander geïnactiveerd vaccin of levend verzwakt rotavirusvaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan, of
    3. Elk levend vaccin, anders dan het rotavirusvaccin, binnen de 28 dagen voorafgaand aan, of
    4. Een ander onderzoeksvaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand.
    5. Salicylaat (aspirine) of salicylaatbevattende producten binnen 28 dagen voorafgaand.
35. Geplande ontvangst van een van de volgende na ontvangst van het geplande proefvaccin (dag 1 en dag 57 voor groepen die 2 doses vaccin krijgen): f. Geïnactiveerd vaccin of levend verzwakt rotavirusvaccin binnen de 14 dagen erna, of g. Een ander levend vaccin dan rotavirus in de 28 dagen erna, of h. Een ander onderzoeksvaccin of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 56 dagen erna.
36. Geplande ontvangst van een van de volgende medicijnen binnen 7 dagen na deelname aan de proef en 7 dagen na de proefvaccinatie (dag 1 en ook dag 57 voor groepen die 2 doses vaccin krijgen): i. Systemische antibacteriële, antivirale, antischimmel-, antiparasitaire of antituberculeuze middelen, hetzij voor behandeling of profylaxe, of systemische of nasale steroïdetherapie voor acute ziekte. j. Elke andere intranasale medicatie, of

2. Andere voorgeschreven medicijnen behalve toegestane gelijktijdige medicijnen. Toegestane gelijktijdige medicatie (op recept of zonder recept) omvat voedingssupplementen, medicijnen voor gastro-oesofageale reflux, oogdruppels en lokale medicatie, inclusief (maar niet beperkt tot) cutane (topische) steroïden, lokale antibiotica en lokale antischimmelmiddelen.

Tijdelijke uitsluitingscriteria voor sero+ kinderen, sero-kinderen en zuigelingen:

De volgende voorwaarden zijn tijdelijke of zelfbeperkende voorwaarden, en zodra deze zijn opgelost, kan de proefpersoon worden ingeschreven, indien anderszins in aanmerking komt. Als de periode van tijdelijke uitsluiting langer is dan 30 dagen, moeten serokinderen opnieuw worden gescreend op niveaus van RSV-neutraliserende antilichamen.

1. Een van de volgende gebeurtenissen op het moment van inschrijving:

1. Koorts (temperatuur van ≥100,4°F per plaatsstandaard op basis van leeftijd; bijv. oraal voor oudere kinderen, rectaal voor zuigelingen, okselonderzoek), of
2. Tekenen of symptomen van de bovenste luchtwegen (rinorroe, hoest of faryngitis) of
3. Neusverstopping significant genoeg om succesvolle vaccinatie te verstoren.
4. Middenoorontsteking.
5. Contact met een persoon met de diagnose RSV, Influenza, coronavirusziekte-2 (COVID-19) of andere virale luchtwegaandoeningen in de afgelopen 10 dagen.