Carbetocin vs. Oxytocin ved elektivt keisersnitt

Postpartum blødning (PPH) er en viktig årsak til mødredød over hele verden. Oksytocin er det mest brukte uterotoniske legemidlet for å forebygge og behandle PPH i verden. Imidlertid har oksytocin en svært kort virkningsvarighet, noe som krever en kontinuerlig infusjon for å oppnå vedvarende uterotonisk aktivitet. Dessuten er store doser assosiert med bivirkninger som hypotensjon, kvalme, oppkast, dysrytmier og ST-forandringer. Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada (SOGC) har anbefalt en enkeltdose på 100 mcg av det lengre virkende karbetocinet ved elektivt keisersnitt for å fremme livmorsammentrekning. I flere studier utført ved Mount Sinai Hospital har vi vist at mindre doser oksytocin (ED 90 0,35 IE) og karbetocin (ED 90 14,8 mcg) er effektive for å oppnå tilstrekkelig livmortonus ved elektivt keisersnitt. Ingen studie har direkte sammenlignet høydoseregimene med lavdoseregimer; derfor er en stor dobbeltblind randomisert kontrollert studie nødvendig for å vise at de lavere dosene av begge legemidlene ikke er mindreverdige.

Det er mangel på konsensus om hva det optimale uterotoniske regimet er globalt. Videre øker variasjonen i de internasjonale retningslinjene angående valg av førstelinje uterotonisk i forebygging av PPH forvirringen. Med den utbredte tilgjengeligheten av karbetocin i noen av de utviklede landene, inkludert Canada, blir spørsmålet om hvilken uterotonisk å adoptere og ved hvilken dose enda vanskeligere å fastslå. Studier som for tiden er publisert antyder at ED90-dosene av karbetocin og oksytocin gir tilstrekkelig livmorkontraksjon med muligens færre bivirkninger forbundet med de lavere doserte regimene. Disse fordelene kan gi en bedre sikkerhetsprofil og pasienttilfredshet. Så vidt vi vet, har ingen studier sammenlignet de lave dosene (ED90) av oksytocin vs. karbetocin, eller lave (ED90) vs høye (konvensjonelle) doser av de to medikamentene i forbindelse med elektivt keisersnitt. Resultatene av denne studien vil gi bevis på effektiviteten og sikkerheten til ED90-doseringen sammenlignet direkte med høyere dosering av begge legemidlene.

Vår hypotese er at ED90-dosene av karbetocin og oksytocin ikke vil være dårligere enn den høyere doseringen som bestemt av intensiteten av livmorkontraksjon ved bruk av en VNRS hos kvinner som gjennomgår elektivt keisersnitt. Vi forventer at intensiteten av livmorkontraksjon ved bruk av VNRS 2 minutter etter administrering av alle legemidler vil falle innenfor den forhåndsbestemte marginen for å bety non-inferiority av alle regimer.