BABH-studie: Effekt og sikkerhet av Bevacizumab på alvorlige blødninger assosiert med hemorragisk arvelig telangiectasia (HHT). (BABH)

De anerkjente manifestasjonene av HHT skyldes alle abnormiteter i vaskulær struktur. Neseblødning og fordøyelsesarteriovenøse misdannelser kan være ansvarlige for alvorlige blødninger hos 5 % av HHT-pasienter, som krever gjentatte blodoverføringer og er assosiert med høy sykelighet. Det er for tiden ingen standard og effektiv behandling av dette alvorlige symptomet. Det er også velkjent at HHT-assosierte blødninger har størst negativ innvirkning på livskvaliteten blant HHT-pasienter, og er ansvarlig for anemi, blodoverføringer, sykehusinnleggelser, depressivt syndrom og høy psykososial påvirkning.

Siden 2006 har det blitt foreslått av dyremodeller og deretter av kliniske rapporter at anti-VEGF-terapi kan være nyttig for å behandle HHT. Det er publisert 4 kasusrapporter om effekten av intravenøs bevacizumab, et humanisert monoklonalt antistoff i HHT ved alvorlige blødninger.

Intravenøs bevacizumab har blitt brukt i en tidligere klinisk studie for å måle effekt og toleranse av dette legemidlet hos HHT-pasienter med alvorlig leverpåvirkning. Videre ble det observert en reduksjon i varigheten av neseblødningene etter behandling og var oppmuntrende til å behandle blødninger. Vi fullførte denne studien med en farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) modell for å vurdere det individuelle konsentrasjon-effekt-forholdet til bevacizumab.

Det er imidlertid ikke utført og publisert noen randomisert prospektiv studie for å evaluere effekten ved denne indikasjonen. Totalt 24 pasienter vil bli randomisert versus placebo i en multisenter fase III-studie. Avastin eller placebo vil bli infundert med 5 mg/kg hver 14. dag med totalt 6 kurer med en 3 måneders påfølgende periode.