Å avgjøre om Durvalumab i kombinasjon med strålebehandling kan forhindre progresjon av ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Pasientens alder >/= 18 på tidspunktet for samtykke
• Nylig diagnostisert eller tilbakevendende lokalt avansert NSCLC (stadium II-III) tilgjengelig for behandling med samtidig definitiv stråling og durvalumab
• Ikke kvalifisert for reseksjon og samtidig CRT som bestemt av en av følgende årsaker: Medisinsk inoperabel, kirurgisk ikke-opererbar (inkludert N3 nodalsykdom), medisinsk uegnet eller utrygg for kjemoterapi, eller annen grunn som etterforskeren anser som passende og godkjent av PI.

Merk: Årsaken til at en pasient anses som ikke kvalifisert for samtidig CRT må dokumenteres (dvs. nedsatt hørsel, nevropati, nedsatt nyrefunksjon, symptomatiske/avanserte underliggende medisinske komorbiditeter, etc.)

• Histologisk og/eller cytologisk bekreftelse av NSCLC (både plateepitel og adenokarsinom) i henhold til standard biopsi; ingen ytterligere forskningsprotokollspesifikk biopsi er nødvendig.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Kandidater for definitiv RT til 60 Gy i 30 fraksjoner
• Kroppsvekt > 30 kg

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin >/= 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x (>/= 1500 per mm3)
  • Blodplateantall >/= 75 x 10^9/L (>/= 75 000 per mm3)
  • Serum bilirubin
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • Målt kreatininclearance (CL) >15 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>15 ml/min ved Cockcroft-Gault formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for bestemmelse av kreatininclearance.

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = [Vekt (kg) x (140 - Alder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)]

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = [Vekt (kg) x (140 - Alder)] / [72 x serumkreatinin(mg/dL)] x 0,85

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder.

  • Kvinner >/= 50 år vil bli vurdert som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner >/= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, eller gjennomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Tidligere thoraxstråling som utelukker definitiv RT

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], akutt divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​gravsykdom , revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
  2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade >/=2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

  1. Pasienter med grad >/= nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
  2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.

• Tidligere/nåværende terapier

  1. Behandling med et monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. >/= grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert > 4 uker tidligere (intraokulært bevacizumab er akseptabelt)
  2. Tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler, innen 3 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg (dvs. >/= grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel (unntatt grad 2 perifer nevropati)
  3. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLAA-4) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier.
  4. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 7 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  Jeg. Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) ii. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overskrider prednison eller tilsvarende iii. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning) f. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.

  f. Tidligere kjemoterapi for denne diagnosen lungekreft.

• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon

• Alvorlig samtidig sykdom:

  1. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til forsøkene.
  2. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  3. Aktiv kjent infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis) eller hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. Testing for hepatitt C og HIV er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert.
  4. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
  5. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: symptomatisk cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før registrering) uten nevrologisk restitusjon, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class III) eller alvorlig hjertearytmi ukontrollert med gjeldende medisiner.

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en svært effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi

  en. Svært effektive prevensjonsmetoder, definert som en som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, er beskrevet i tabell 1. Merk at noen prevensjonsmetoder ikke anses som svært effektive (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; hunnhette, diafragma eller svamp med eller uten sæddrepende middel; ikke-kobberholdig intrauterin enhet; orale hormonelle p-piller med kun gestagen der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten [unntatt Cerazette/desogestrel som anses som svært effektivt]; og trifasiske kombinerte p-piller).

  Jeg. Barriere/intrauterine metoder: Kobber T intrauterin enhet; Levonorgestrel-frigjørende intrauterint system (f.eks. Mirena) ii. Hormonelle metoder: Implantater - Etonogestrel-frigjørende implantater (f.eks. Implanon eller Norplant); Intravaginal - Etinyløstradiol/etonogestrel-frigjørende intravaginale enheter (f.eks. NuvaRing); Injeksjon - Medroxyprogesteron (f.eks. Depo-Provera); Kombinert p-pille - normal og lavdose kombinert p-pille; Plaster - Norelgestromin/etinyløstradiol-frigjørende transdermalt system (f.eks. Ortho Evra); Minipiller: Progesteronbasert p-pille som bruker desogestrel (Cerazette er for tiden den eneste svært effektive progesteronbaserte)

• Levende vaksinasjon med 4 uker før første dose av durvalumab og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner
• Bindevevsforstyrrelser som involverer lunge(r) og/eller spiserør som krever aktiv behandling eller idiopatisk lungefibrose
• Kjent handlingsdyktig EGFR- eller ALK-mutasjon
• Kjente kontraindikasjoner for strålebehandling
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer