Venetoclax i kombinasjon med ikke-myeloablativ kondisjonering allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (VICTORY)
VICTORY-studien: En fase I-studie av Venetoclax i kombinasjon med ikke-myeloablativ kondisjonering allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvalifiserte pasienter skal registreres sekvensielt i ett av 4 behandlingsdosenivåer (begynner med dosenivå A) for å motta kortkurs venetoklaks på dag -11 til -6, etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til -3) ) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0. I doseøkningsfasen av denne 3+3 studien planlegges tre pasienter for hvert dosenivå.
Dosenivå A: venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11 til -6 (total venetoclax-dose: 600 mg)
Dosenivå B: venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 til -6 (total venetoclax-dose: 1100 mg)
Dosenivå C: venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10, 400 mg daglig administrert på dag -9 og 600 mg daglig administrert på dag -8 til -6 (total venetoclax-dose: 2500 mg)
Protokollspesifikke dosebegrensende toksisiteter (DLTs) vil bli vurdert fra den første dosen av venetoclax til dag 30 etter transplantasjon. Forsøkspersonene vil ikke bli behandlet i en ny kohort før alle forsøkspersonene i den forrige kohorten hadde fullført DLT-evalueringsperioden og ≤ 1 av 6 forsøkspersoner hadde opplevd en DLT. Hvis ≥ 2 av 6 forsøkspersoner opplevde en DLT ved dosenivå C, vil forsøkspersonene bli behandlet med dose B' som en del av doseeskaleringsfasen av denne studien.
Dosenivå B': venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 og 400 mg daglig administrert på dag -9 til -6 (total venetoclax-dose: 1900 mg)
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som det høyeste dosenivået der ≤ 1 av 6 personer hadde opplevd en DLT. Doseutvidelsesfasen innebærer rekruttering av opptil 12 pasienter ved MTD.
Studietype
Studietype
Registrering (Antatt)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: David Ritchie
- Telefonnummer: +61393427000
- E-post: david.ritchie@mh.org.au
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Rekruttering
- Melbourne Health
-
Ta kontakt med:
- David Ritchie, MBBS, PhD
- Telefonnummer: +61393427000
- E-post: David.Ritchie@mh.org.au
-
Hovedetterforsker:
- David Ritchie, MBBS, PhD
-
Underetterforsker:
- Ray Mun Koo, MBBS
-
Underetterforsker:
- Rachel Koldej, PhD
-
Underetterforsker:
- Eric Wong, MBBS, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter er kvalifisert for inkludering hvis alle følgende kriterier er oppfylt:
- Alder ≥ 18 år
- Planlagt å gjennomgå alloSCT for en av følgende hematologiske maligniteter: akutt leukemi (inkludert myeloid og/eller lymfoid avstamning eller bifenotypisk), myelodysplastisk syndrom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og plasmacelle myelom
- Legens preferanse for et ikke-myeloablativt kondisjonsregime
- Tilgjengelig 10/10 HLA-matchet relatert eller urelatert hematopoietisk stamcelledonor
- Transplantasjon skal utføres fra en perifer blodstamcellekilde
Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening som følger:
- Beregnet kreatininclearance >50ml/min målt med Cockroft Gault-formelen
- AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom)
- I stand til å tolerere orale medisiner
Sykdomsstatus på tidspunktet for transplantasjon som følger:
- Akutt leukemi i fullstendig morfologisk remisjon
- Myelodysplastisk syndrom med mindre enn 10 % benmargsblåsninger
- KLL i fullstendig remisjon (CR), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytose
- NHL i CR eller PR
- Myelom i CR, veldig god partiell respons (VGPR) eller PR innen 3 måneder etter tidligere autolog stamcelletransplantasjon som del av en tandem auto-allo transplantasjon
- ECOG ytelsesstatus 0-1
Ekskluderingskriterier:
Pasienter vil bli ekskludert fra denne studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:
Moderat eller høy risiko for tumorlysesyndrom før kondisjonering for allogen transplantasjon, definert som:
- For CLL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse >5 cm ELLER absolutt antall lymfocytter≥25x10^9/L
- For NHL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse >5 cm
Tidligere intoleranse av venetoklaks eller annen BCL-2-hemmer med unntak av cytopenier. Pasienter med tidligere klinisk tumorlysesyndrom etter venetoklaks eller annen BCL-2-hemmer vil bli ekskludert fra studien hvis sykdomsbyrden deres på tidspunktet for tidligere TLS var som følger:
- For CLL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse <5 cm ELLER absolutt antall lymfocytter ≤25x10^9/L
- For NHL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse <5 cm
- Retikulinfibrose i margen av grad MF 2-3
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
- Hemopoietisk celletransplantasjon - komorbiditetsindeks (HCT-CI) score > 5
- Enhver for øyeblikket aktiv malignitet bortsett fra den primære indikasjonen for alloSCT (unntatt lokalisert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden)
- Ukontrollert systemisk infeksjon
- Kjent malabsorpsjonssyndrom
- Har fått innen 7 dager før første dose venetoclax CYP3A4-induktorer som rifampicin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt
- Har mottatt innen 7 dager før første dose venetoclax CYP3A4-hemmere
- Kjent positivitet til HIV
- Betydelig fysisk eller psykiatrisk komorbid sykdom som etter utrederens mening vil svekke pasientens mulighet til å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dosenivå A
Pasienter vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11 til -6 (total venetoclax dose: 600 mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til - 3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3).
Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
|
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå B
Forsøkspersonene vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 til -6 (total venetoclax dose: 1100 mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til -3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3).
Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
|
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå C
Forsøkspersonene vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10, 400 mg daglig administrert på dag -9 og 600 mg daglig administrert på dag -8 til -6 (total venetoklaksdose: 2500 mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til -3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3).
Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
|
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.
|
|
Eksperimentell: Dosenivå B'
Forsøkspersonene vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 og 400 mg daglig administrert på dag -9 til -6 (total venetoclax-dose: 1900mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30mg/m2 daglig (dag -5 til -3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3).
Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
|
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av enhver dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Tidspunkt mellom tidspunktet for første dose med venetoclax til dag 30 post-alloSCT
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT), definert som noe av det følgende som ikke klart kan tilskrives en samtidig sykdom, samtidig medisinering eller de som forventes som en del av standard allogene stamcelletransplantasjonskomplikasjoner (alloSCT):
|
Tidspunkt mellom tidspunktet for første dose med venetoclax til dag 30 post-alloSCT
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt GVHD forekomst og alvorlighetsgrad
Tidsramme: 180 dager etter allo-SCT
|
Akutt GVHD (grad 1-4 og grad 3-4) er klassifisert i henhold til Przepiorka-kriteriene
|
180 dager etter allo-SCT
|
|
Kronisk GVHD forekomst og alvorlighetsgrad
Tidsramme: 1 år etter alloSCT
|
Kronisk GVHD (mild, moderat eller alvorlig) er klassifisert i henhold til Filipovich-kriteriene
|
1 år etter alloSCT
|
|
GVHD, forekomst av tilbakefallsfri overlevelse (GRFS).
Tidsramme: 1 år etter alloSCT
|
GRFS er definert som frihet fra grad 3-4 akutt GVHD, systemisk terapi som krever kronisk GVHD, tilbakefall eller død det første året etter alloSCT
|
1 år etter alloSCT
|
|
Forekomst av tilbakefall og ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år etter alloSCT
|
Tilbakefall er definert som tilbakefall av sykdom, bestemt av radiologiske eller histologiske årsaker. Ikke-tilbakefallsdødelighet er definert som dødelighet av alle årsaker uten tilbakefall eller progressiv sykdom etter alloSCT. |
1 år etter alloSCT
|
|
Giver/mottaker-kimerisme
Tidsramme: Målt på dagene 30, 60, 100, 1 år og 2 år etter alloSCT
|
Myeloid og T-celle-kimerisme ved fragmentanalyse og kapillærelektroforese av korte tandem-repetisjonsmarkører.
|
Målt på dagene 30, 60, 100, 1 år og 2 år etter alloSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Ritchie, Melbourne Health
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Primær fullføring
Studiet fullført (Antatt)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Forstadier til kreft
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Preleukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Venetoclax
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- 2021.238
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer
-
NCT07182760Har ikke rekruttert ennåPrimær immun trombocytopenisk purpura | Amegakaryocytic aplasia | Unilineage Myelodysplastic syndrom (Megakaryocytt dysplasi) | Lymfoproliferativ lidelse med sekundær ITP | Autoimmune sykdommer med sekundær ITP
-
NCT06284460TilbaketrukketMyeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk neoplasma | Pathway Mutant Myelodysplastic Syndrome
-
NCT07569081Har ikke rekruttert ennå
-
NCT07150026Rekruttering
-
NCT03303716RekrutteringBohring-Opitz syndrom | ASXL1 genmutasjon | Shashi-Pena syndrom | ASXL2 genmutasjon | Bainbridge-Ropers syndrom | ASXL3 genmutasjon
-
NCT07146516RekrutteringStickler syndrom type 2 | Stickler syndrom type 1
-
NCT03359460FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndrom
-
NCT04592146UkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndrom
-
NCT05587595RekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndrom
Kliniske studier på Venetoclax
-
NCT07244367RekrutteringAkutt myeloid leukemi (AML)
-
NCT04543916TilbaketrukketTilbakefallende småcellet lungekreft | Ildfast småcellet lungekarsinom
-
NCT07387471RekrutteringWaldenstrom makroglobulinemi | Lymfoplasmacytisk lymfom
-
NCT07318662Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT07642453Har ikke rekruttert ennåAkutt myeloid leukemi (AML)
-
NCT07075016Rekruttering
-
NCT04666649FullførtTilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemi
-
NCT03113422FullførtFollikulært lymfom | Non-Hodgkins lymfom follikulær | Non-Hodgkins lymfom, voksen høy grad