En studie av OSI-906 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk binyrebarkkarsinom (GALACCTIC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet binyrebarkkarsinom som er lokalt avansert eller metastatisk og ikke mottagelig for kirurgisk reseksjon.
• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versjon 1.1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) <= 2
• Forventet levealder >= 12 uker.
• Minst 1 men ikke mer enn 2 tidligere legemiddelregimer (inkludert molekylær målrettet terapi, systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologiske legemidler og/eller vaksiner) for lokalt avansert/metastatisk ACC.
• Det må ha gått minst 3 uker mellom avsluttet tidligere behandling og randomisering.
• Alle pasienter må tidligere ha mottatt mitotan, enten som neoadjuvant, adjuvant eller lokalt avansert/metastatisk behandling.
• Adjuvant og neoadjuvant mitotanbehandling vil ikke bli regnet som tidligere legemiddelregimer eller som systemisk cytotoksisk kjemoterapi.
• Forutgående strålebehandling er tillatt forutsatt at pasientene har kommet seg etter de akutte, toksiske effektene av strålebehandling før randomisering.
• Det må ha gått minst 21 dager mellom avsluttet strålebehandling og randomisering.
• Forutgående kirurgi er tillatt forutsatt at tilstrekkelig sårtilheling har funnet sted før randomisering.
• Fastende glukose < = 150 mg/dL (8,3 mmol/L).
• Tilstrekkelig hematopoietisk, lever- og nyrefunksjon definert som følger: Antall nøytrofiler >= 1,5 x 10^9 /L;
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L;
• Bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
• ASAT og ALAT <= 2,5 x ULN, eller <= 5 x ULN hvis pasienten har dokumentert levermetastaser eller mottatt tidligere mitotanbehandling; og
• Serumkreatinin <= 1,5 x ULN eller <= 2,0 x ULN hvis pasienten tidligere har fått cisplatin.
• Pasienter, både menn og kvinner, med reproduksjonspotensial (dvs. overgangsalder i mindre enn 1 år og ikke kirurgisk sterilisert) må samtykke i å praktisere effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien.
• Kvinner i fertil alder må gi en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før randomisering.
• Pasienter må gi muntlig og skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
• Radiologisk bekreftet progressiv sykdom innen 6 måneder før randomisering.
• Samtidig bruk av ikke-insulinotropisk oral antihyperglykemisk behandling er tillatt dersom dosen har vært stabil i >= 4 uker ved randomiseringstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus som for tiden krever insulinotropisk eller insulinbehandling.
• Tidligere IGF-1R-hemmerbehandling.
• Annen malignitet enn ACC i løpet av de siste 3 årene. Unntak: reseksjonert basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden; kurert in situ cervical carcinoma; kurert duktal karsinom in situ av brystet; og/eller kurert overfladisk blærekreft.
• Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom med mindre sykdommen er godt kontrollert.
• Betydelige hjertesykdommer inkluderer andre/tredje grads hjerteblokk; klinisk signifikant iskemisk hjertesykdom; gjennomsnittlig QTcF-intervall > 450 msek ved screening;
• dårlig kontrollert hypertensjon; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller verre (liten begrensning av fysisk aktivitet; behagelig i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank eller dyspné).
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder før randomisering eller som resulterte i pågående nevrologisk ustabilitet.
• Bruk av legemidler som har en risiko for å forårsake forlengelse av QT-intervallet innen 14 dager før dag 1 dosering.
• Aktiv infeksjon eller alvorlig underliggende medisinsk tilstand (inkludert enhver type aktiv anfallsforstyrrelse innen 12 måneder før randomisering) som vil svekke pasientens evne til å motta studiemedisin.
• Historie om enhver psykiatrisk tilstand som kan svekke pasientens evne til å forstå eller overholde kravene i studien eller gi informert samtykke.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Symptomatiske hjernemetastaser som ikke er stabile, krever steroider, er potensielt livstruende, eller som har krevd stråling innen 28 dager før randomisering.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere stoffet.