Sikkerhetsstudie av GC1008 hos pasienter med fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS) av enkeltdoser av GC1008 hos pasienter med behandlingsresistent idiopatisk FSGS
17. mars 2014 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company
En fase I, multisenter, åpen, doseeskalerende studie av enkeltdoser av GC1008 hos pasienter med behandlingsresistent idiopatisk fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS)
Denne studien vil undersøke om GC1008, et antistoff som nøytraliserer TGF-beta, er trygt å behandle pasienter med sykdommen kalt fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS).
Den høyeste dosen uten overdreven bivirkninger vil bli undersøkt.
Tester vil avgjøre hvor lenge GC1008 er i kroppen og hvordan det skilles ut.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter i hver kohort vil få en enkeltdose GC1008-infusjon med 1, 2, 4 eller 0,3 mg/kg kroppsvekt.
Den høyere dose-kohorten vil ikke starte før de første 28 dagene sikkerhetsdata for den lavere dose-kohorten er gjennomgått av den uavhengige Data Monitoring Committee (DMC).
Kohort C og D vil kjøres samtidig med pasienter som er randomisert til å motta henholdsvis en dose på 4 eller 0,3 mg/kg kroppsvekt.
Etter å ha mottatt infusjonen av GC1008 på dag 0, vil pasientene overvåkes i 24 timer etter infusjonen.
Pasienter vil komme tilbake med jevne mellomrom i løpet av de påfølgende 112 dagene for sikkerhetsevalueringer og kliniske utfallsvurderinger.
Blodprøver vil bli samlet inn for å evaluere farmakokinetikken ved enkeltdoseadministrasjon av GC1008 samt for evaluering av markører for klinisk effekt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042-1433
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Duesseldorf, Tyskland
-
Solingen, Tyskland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- GFR≥25ml/min/1,73m2 beregnet av MDRD-ligningen
- Totalt urinprotein: kreatininforhold >200mg/mmol avledet fra gjennomsnittet av 2 tomrom første morgen tatt under screeningsperioden
- Biopsi bekreftet som idiopatisk FSGS av en sentral anmelder
- Behandlingsmotstand. MERK: Pasienter skal ha mottatt minimum 6 ukers kur med steroider eller immundempende midler
- Hvis du mottar behandling med en ACEi- og/eller ARB-dose for å være stabil i minimum 4 uker før randomisering
- Influensavaksine (i henhold til sesong)
- Negativ screening i henhold til American Cancer Society (ACS) retningslinjer fra 2003, avhengig av pasientdemografi og klinisk status
Ekskluderingskriterier:
- Sekundær FSGS
- steroidresistente pasienter som ikke er i stand til å redusere steroiddosen til <10 mg/dag med prednisolon eller tilsvarende 4 uker før studiedoseringsdagen
- Positiv serologi for alvorlige infeksjoner (inkludert men ikke begrenset til infeksjon med Hep B eller C, HIV)
- Samtidige sykdommer: Diabetes type I; Hjerte- eller leversykdom, HIV; Kreft, precancerøs tilstand (f.eks. familiær adenomatøs polypose; enhver tilstand som krever behandling med andre immunsuppressive legemidler innen 4 uker før doseringsdagen eller i løpet av studien
- Eksisterende oral-pharyngeal sykdom (tannbærere og andre mindre tannsykdommer er akseptable)
- Hemoglobinnivå på <9,0 g/dL før dosering
- Behandling med kumadin, anti-vitamin K-analoger eller lavmolekylære hepariner. Pasienter må ha stoppet behandlingen minst fire uker før de får studiemedisin.
- Pasienter som trenger pågående behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs). Pasienter må ha stoppet behandlingen minst fire uker før de får studiemedisin.
- Pasienter som har hatt operasjon/brudd innen 3 måneder før doseringsdagen
- Anamnese med kreft uløst innen 5 år før screening eller en kjent precancerøs tilstand; eller noen form for hudkreft enten nåværende eller tidligere historie
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide innen 4 måneder etter infusjon
- Kvinner i fertil alder med mindre de tar medisinsk akseptable prevensjonsmidler
- Menn med kvinnelige partnere i fertil alder med mindre de tar medisinsk akseptable prevensjonsmidler
- Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel administrert som en del av en klinisk utprøving innen 4 uker før påbegynt screening
- Annen klinisk signifikant, ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen eller oppfølgingen
- Aktiv etanol eller narkotikamisbruk, unntatt tobakksbruk
- Elektrokardiogram (EKG) avvik som anses å være klinisk signifikante ved screening
- Kan ikke oppfylle kravene til studiet
- Aktiv tromboflebitt, tromboemboli, hyperkoagulasjonstilstander, blødninger eller bruk av antikoagulasjonsbehandling (inkludert anti-blodplatemidler). Pasienter med dyp venøs trombose i anamnesen kan delta hvis de behandles vellykket, er fullstendig løst og ingen behandling har blitt gitt på >4 måneder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A
Dosegruppe
|
1 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
2 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
4 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
0,3 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort B
Dosegruppe
|
1 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
2 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
4 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
0,3 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort C
Dosegruppe
|
1 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
2 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
4 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
0,3 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
|
|
Eksperimentell: Kohort D
Dosegruppe
|
1 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
2 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
4 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
0,3 mg/kg, IV infusjon på dag 0 og overvåket over 24 timer.
Post infusjon for sikkerhets skyld opp til 112 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av enkeltdoseinfusjoner av GC1008 hos pasienter med behandlingsresistent idiopatisk FSGS og nefrotisk proteinuri
Tidsramme: opptil 2 år
|
opptil 2 år
|
|
Farmakokinetikk av GC1008 etter en enkelt dose infusjon
Tidsramme: opptil 2 år
|
opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å undersøke effekten av enkeltdoseinfusjoner av GC1008 på biomarkører for klinisk effekt.
Tidsramme: opptil 2 år
|
opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. april 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2007
Først lagt ut (Anslag)
23. april 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
19. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. mars 2014
Sist bekreftet
1. mars 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GC1008FSGS00505
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Fokal segmentell glomerulosklerose
-
Northwell HealthThe Cleveland Clinic; University of North CarolinaFullførtFokal glomeruloskleroseForente stater
-
FibroGenAvsluttetFokal segmentell glomeruloskleroseForente stater
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityUkjentFokal segmentell glomeruloskleroseKina
-
NYU Langone HealthNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullførtFokal segmentell glomeruloskleroseForente stater, Canada
-
Northwell HealthAvsluttetFokal segmentell glomerulosklerose
-
Nanjing University School of MedicineAvsluttet
-
Stanford UniversityMallinckrodtFullførtNyresykdommerForente stater
-
Dimerix Bioscience Pty LtdIqvia Pty LtdFullførtFokal segmentell glomeruloskleroseAustralia
-
Northwell HealthMedical College of WisconsinTilbaketrukketFokal segmentell glomeruloskleroseForente stater
-
Nanjing University School of MedicineTilbaketrukketFokal glomeruloskleroseKina
Kliniske studier på GC1008
-
Boston UniversityFullført
-
University Medical Center GroningenGenzyme, a Sanofi CompanyFullført
-
Weill Medical College of Cornell UniversityUniversity of California, Los AngelesFullført
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaFullførtPleural ondartet mesotheliomaForente stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyFullførtIdiopatisk lungefibroseForente stater, Belgia
-
Maximilian DiehnVarian Medical SystemsFullførtStadium IA ikke-småcellet lungekarsinom | Stage IB ikke-småcellet lungekarsinomForente stater
-
John MascarenhasAvsluttetPrimær myelofibrose | Myelofibrose | Polycytemi Vera, postpolycytemisk myelofibrosefase | Post-essensiell trombocytemi-relatert myelofibroseForente stater
-
Genzyme, a Sanofi CompanyFullførtMelanom | Karsinom, nyrecelleForente stater