Utvidelsesstudie av asenapin [P06107 (NCT01244815)] for pediatrisk bipolar lidelse (P05898) (ADDRESS-98)

EKSPERIMENTELL: Asenapin/Asenapin

Deltakere behandlet med asenapin i basestudie P06107, ble først behandlet med åpent smaksatt asenapin 2,5 mg to ganger per dag (BID), deretter opptitrert til 5 mg BID på dag 4, deretter opptitrert til 10 mg BID på dag 7 . Etter dag 7 ble fleksibel dosering av asenapin fortsatt i opptil 50 uker.

Legemiddel: Asenapin

Én smaksatt asenapin sublingual tablett (inneholder enten 2,5, 5 eller 10 mg asenapin) to ganger daglig (BID), med start på 2,5 mg på dag 1 i tre påfølgende dager. Normalt på dag 4 vil dosen øke til 5 mg BID fra og med kveldsdosen. Normalt på dag 7 vil dosen øke til 10 mg BID fra og med kveldsdosen. Dosen kan titreres opp tidligere enn dag 4 og 7 etter utrederens skjønn. Fra og med dag 8 (eller etter minst 1 dag på 10 mg BID), vil asenapindoseringen være fleksibel (2,5, 5 eller 10 mg BID) frem til uke 50.

Andre navn:

• SCH 900274, ORG 5222

Legemiddel: Redningsmedisin

For deltakere hvis symptomer forverres eller ikke er tilstrekkelig kontrollert på tildelt behandling, kan redningsmedisin gis under forsøket under følgende omstendigheter. For kontroll av agitasjon, angst, søvnløshet, rastløshet eller akatisi og ekstrapyramidale symptomer (EPS) noen benzodiazepiner (dvs. lorazepam [opptil 4 mg/dag] eller en tilsvarende dose av korttidsvirkende benzodiazepiner) og EPS-medisiner (dvs. antikolinergika) er tillatt. Benadryl (difenhydramin) og betablokkere er også tillatt, forutsatt at de ikke tas innen 8 timer etter effektvurderinger.

EKSPERIMENTELL: Placebo/Asenapin

Deltakere som ble behandlet med placebo i basestudie P06107, ble først behandlet med åpent smaksatt asenapin 2,5 mg 2D, deretter opptitrert til 5 mg 2D på dag 4, deretter opptitrert til 10 mg BID på dag 7. Etter dag 7 ble fleksibel dosering av asenapin fortsatt i opptil 50 uker.

Legemiddel: Asenapin

Én smaksatt asenapin sublingual tablett (inneholder enten 2,5, 5 eller 10 mg asenapin) to ganger daglig (BID), med start på 2,5 mg på dag 1 i tre påfølgende dager. Normalt på dag 4 vil dosen øke til 5 mg BID fra og med kveldsdosen. Normalt på dag 7 vil dosen øke til 10 mg BID fra og med kveldsdosen. Dosen kan titreres opp tidligere enn dag 4 og 7 etter utrederens skjønn. Fra og med dag 8 (eller etter minst 1 dag på 10 mg BID), vil asenapindoseringen være fleksibel (2,5, 5 eller 10 mg BID) frem til uke 50.

Andre navn:

• SCH 900274, ORG 5222

Legemiddel: Redningsmedisin

For deltakere hvis symptomer forverres eller ikke er tilstrekkelig kontrollert på tildelt behandling, kan redningsmedisin gis under forsøket under følgende omstendigheter. For kontroll av agitasjon, angst, søvnløshet, rastløshet eller akatisi og ekstrapyramidale symptomer (EPS) noen benzodiazepiner (dvs. lorazepam [opptil 4 mg/dag] eller en tilsvarende dose av korttidsvirkende benzodiazepiner) og EPS-medisiner (dvs. antikolinergika) er tillatt. Benadryl (difenhydramin) og betablokkere er også tillatt, forutsatt at de ikke tas innen 8 timer etter effektvurderinger.

Antall deltakere som har opplevd kliniske eller laboratoriebivirkninger

En klinisk eller laboratoriemessig uønsket hendelse er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.

Endring fra baseline i Young Mania Rating Scale (Y-MRS) total poengsum

Y-MRS vurderer alvorlighetsgraden av maniske episoder ved å tildele en alvorlighetsgrad til hver av 11 elementer (forhøyet humør, økt motorisk aktivitet-energi, seksuell interesse, søvn, irritabilitet, tale, språk-tankeforstyrrelse, tankeinnhold, forstyrrende-aggressiv oppførsel, utseende, innsikt). Syv av de 11 elementene er vurdert på en skala fra 0-4, og 4 av elementene er vurdert på en skala fra 0-8. Y-MRS totalpoengsum, observerte tilfeller (OC), vurderingen nærmest den planlagte vurderingsdagen innenfor det tillatte vinduet, er summen av vurderingene for de 11 individuelle elementene, og kan variere fra 0-60, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. Forbedring av symptomer er representert ved endring fra baseline-verdier som er negative.

Prosentandel av deltakere som var Y-MRS totalpoengsender (Y-MRS ≤12)

Y-MRS er et 11-elements kliniker-vurdert instrument for å vurdere alvorlighetsgraden av maniske episoder. Y-MRS totalpoengsum, OC for hver deltaker er summen av vurderingene for de 11 individuelle elementene, og kan variere fra 0-60, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. En avsender er en deltaker med en Y-MRS totalscore på 12 eller lavere.

Prosentandel av deltakere som var Y-MRS totalpoengsvarere

Y-MRS er et 11-elements kliniker-vurdert instrument for å vurdere alvorlighetsgraden av maniske episoder. Y-MRS totalpoengsum, OC for hver deltaker er summen av vurderingene for de 11 individuelle elementene, og kan variere fra 0-60, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. En Y-MRS-responder opplever en nedgang på 50 % eller mer fra baseline i Y-MRS totalscore.

Tid til første Total Y-MRS 50 % respons

Y-MRS er et 11-elements kliniker-vurdert instrument for å vurdere alvorlighetsgraden av maniske episoder. Y-MRS total poengsum, OC for hver deltaker er summen av vurderingene for de 11 individuelle elementene, fra 0-60, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer. Tiden til 50 % respons er antall dager på behandling for å oppnå en 50 % reduksjon fra baseline i Y-MRS totalscore.

Tid til ikke å opprettholde respons i Y-MRS totalscore

Y-MRS er et 11-elements kliniker-vurdert instrument for å vurdere alvorlighetsgraden av maniske episoder. Y-MRS total poengsum, OC for hver deltaker er summen av vurderingene for de 11 individuelle elementene, fra 0-60, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer. Tiden til svikt er antall dager fra første gang oppnådde en 50 % eller mer reduksjon fra baseline i Y-MRS totalscore til den første påfølgende dagen med en mindre enn 50 % reduksjon fra baseline i Y-MRS totalscore.

Endring fra baseline i klinisk global inntrykkskala for vurdering av generell bipolar sykdom (CGI-BP samlet)

CGI-BP totalt sett er en enkeltverdiscore OC for vurdering av generell bipolar sykdom, registrert på en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 for normal/ikke syk, til 7 for svært alvorlig syk. En forbedring i symptomene er representert ved endring fra baseline-verdier som er negative.

Endring fra baseline i klinisk global inntrykkskala for vurdering av depresjon (CGI-BP-depresjon)

CGI-BP-depresjonen er en enkeltverdiscore OC for vurdering av depresjon, registrert på en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 for normal/ikke syk, til 7 for svært alvorlig syk. En forbedring i symptomene er representert ved endring fra baseline-verdier som er negative.

Endring fra baseline i Clinical Global Impression Scale for Assessing Mania (CGI-BP Mania)

CGI-BP-manien er en enkeltverdiscore OC for vurdering av mani, registrert på en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 for normal/ikke syk, til 7 for svært alvorlig syk. En forbedring i symptomene er representert ved endring fra baseline-verdier som er negative.

Endring fra baseline i vurderingsskala for depresjon for barn, revidert (CDRS-R) total poengsum

CDRS-R er et 17-elements klinikervurdert instrument for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av depressive symptomer hos barn. Fjorten av de 17 elementene er vurdert på en skala fra 1-7, og 3 av elementene er vurdert på en skala fra 1-5, med høyere skåre som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. CDRS-R totalpoengsum, OC for hver deltaker er summen av vurderingene for de 17 individuelle elementene, og kan variere fra 17-113, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. Forbedring av symptomer er representert ved endring fra baseline-verdier som er negative.

Prosentandel av CDRS-R-respondere

CDRS-R er et 17-elements klinikervurdert instrument for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av depressive symptomer hos barn. CDRS-R totalpoengsum, OC for hver deltaker er summen av vurderingene for de 17 individuelle elementene, og kan variere fra 17-113, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. En CDRS-R responder opplever en reduksjon på 50 % eller mer fra baseline i CDRS-R totalscore.

Prosentandel av deltakere med emergent depresjon basert på CDRS-R

CDRS-R er et 17-elements klinikervurdert instrument for å vurdere tilstedeværelsen og alvorlighetsgraden av depressive symptomer hos barn. CDRS-R totalpoengsum, OC for hver deltaker er summen av vurderingene for de 17 individuelle elementene, og kan variere fra 17-113, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. Deltakere med en CDRS-R-score på 40 eller høyere (hvis baseline CDRS-R er mindre enn 40) viser fremvoksende depresjon, som er en sterk indikator på tilstedeværelsen eller potensialet for en alvorlig depressiv lidelse.

Endring fra baseline i Children's Global Assessment Scale (CGAS)

CGAS er en skala med et mulig område fra 1 til 100, som måler psykologisk, sosial og skolefunksjon hos barn. Minimumsscore, OC varierer fra 1-10, som representerer behovet for konstant tilsyn (verre resultat) til maksimale score på 91-100, som representerer overlegen funksjon (bedre resultat). En forbedring i funksjon er representert ved en endring fra basisverdien som er positiv.

Prosentandel av deltakere med en CGAS-score på lik eller større enn 70

CGAS er en skala med et mulig område fra 1 til 100, som måler psykologisk, sosial og skolefunksjon hos barn. Minimumsscore, OC varierer fra 1-10, som representerer behovet for konstant tilsyn (verre resultat) til maksimale score på 91-100, som representerer overlegen funksjon (bedre resultat). Prosentandelen av deltakere med en poengsum på 70 eller høyere, som representerer normal til overlegen sosial funksjon, vises.

Endring fra baseline i pediatrisk livskvalitet Spørreskjemaer for glede og tilfredshet (PQ-LES-Q) Total score

PQ-LES-Q er et spørreskjema for å vurdere livskvalitetsglede og tilfredshet hos barn og unge. Deltakeren rangerer 15 elementer som gjenspeiler livskvalitet fra forrige uke på en skala fra 1=svært dårlig til 5=veldig bra. Punkt 1-14 vurderer spesifikke områder (f.eks. helse, humør eller følelser); punkt 15 er en global vurdering av samlet livskvalitet. PQ-LES-Q totalpoengsum for hver deltaker, OC er summen av vurderingen tildelt hvert av de første 14 elementene, og varierer fra 14 til 70, med en høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet. En forbedring i livskvalitet er representert ved endring fra basisverdier som er positive.

Endring fra baseline i PQ-LES-Q samlet poengsum

PQ-LES-Q er et spørreskjema for å vurdere livskvalitetsglede og tilfredshet hos barn og unge. Deltakeren vurderer 15 elementer som gjenspeiler livskvalitet fra forrige uke. Punkt 15, PQ-LES-Q samlet poengsum, observert OC, er en global vurdering av generell livskvalitet, og varierer fra 1 til 5, med en høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet. En forbedring i livskvalitet er representert ved endring fra basisverdier som er positive.