Studie av effektivitet og sikkerhet av LEE011 hos postmenopausale kvinner med avansert brystkreft.(MONALEESA-2) (MONALEESA-2)
25. februar 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie av LEE011 i kombinasjon med Letrozol for behandling av postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ, avansert brystkreft som ikke har mottatt tidligere terapi for avansert sykdom
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedformålet med denne studien var å vurdere effekten av LEE011, målt ved progresjonsfri overlevelse (PFS), hos postmenopausale kvinner med HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft som ikke har mottatt tidligere behandling for avansert sykdom.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
668
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5002AOQ
- Novartis Investigative Site
-
La Rioja, Argentina, 5300
- Novartis Investigative Site
-
-
Tucuman
-
San Miguel De Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000IAK
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Namur, Belgia, 5000
- Novartis Investigative Site
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Novartis Investigative Site
-
-
Oost Vlaanderen
-
Sint Niklaas, Oost Vlaanderen, Belgia, 9100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
SP
-
Ribeirao Preto, SP, Brasil, 14048-900
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01246 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01317-002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1S 4L8
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 2X6
- Novartis Investigative Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, DK-8000
- Novartis Investigative Site
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
Odense C, Danmark, DK 5000
- Novartis Investigative Site
-
Vejle, Danmark, 7100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen, 163045
- Novartis Investigative Site
-
Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603000
- Novartis Investigative Site
-
Ryazan, Den russiske føderasjonen, 390011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Novartis Investigative Site
-
Turku, Finland, FIN-20520
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Ironwood Cancer and Research Centers
-
Sedona, Arizona, Forente stater, 86336
- Arizona Oncology Associates PC HAL
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
- NEA Baptist Cancer Center
-
-
California
-
Berkeley, California, Forente stater, 94704
- Alta Bates Cancer Center
-
Duarte, California, Forente stater, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- Glendale Adventist Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC-5
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Univ of Colorado School of Medicine
-
Longmont, Colorado, Forente stater, 80501
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33426
- University Cancer Institute
-
Davie, Florida, Forente stater, 33328
- Florida Cancer Research Institute
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Florida Cancer Specialists
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Hospital
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Florida Retina Institute
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32504
- Sacred Heart Medical Oncology
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists-North
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30033
- Georgia Cancer Specialists
-
Thomasville, Georgia, Forente stater, 31792
- Lewis Hall Singletary Onc Ctr at John D. Archbold Mem Hosp.
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96817
- Moanalua Medical Center Attn Oncology Dept
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois Cancer Center at Chicago
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
- Northshore University Health System
-
Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Naperville, Illinois, Forente stater, 60540
- Edward Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Sidney Kimmel CCC At JH
-
Frederick, Maryland, Forente stater, 21701
- Frederick Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- Allina Hlth Cancer Inst Minneapolis
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39202
- Jackson Oncology Associates
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- St Lukes Hos Marion Bloch Neur Inst
-
Manchester, Missouri, Forente stater, 63021
- Mercy Medical Research Institute
-
-
New Hampshire
-
Nashua, New Hampshire, Forente stater, 03060
- Foundation Medical Partners
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- Cooper Cancer Center
-
Edison, New Jersey, Forente stater, 88837
- Hackensack Meridian Health
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Cancer Institute Of New Jersey
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Glens Falls, New York, Forente stater, 12801
- C R Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NYU Langone Med Center CV Research
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Univ Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care Inc
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
- Mercy Clinic Oklahoma Communities Mercy Oncology
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
- LeHigh Valley Hospital
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Avera Cancer
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Chattanooga Onc And Hem Assoc PC
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Ctr
-
-
Texas
-
Bedford, Texas, Forente stater, 76022
- Texas Oncology P A
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- Texas Oncology
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Ctr For Cancer And Blood Disorders
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Oncology P A
-
Houston, Texas, Forente stater, 77090
- Millennium Research Clin Develop
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Uni Of TX MD Anderson Cancer Cntr
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- Texas Oncology Houston Memorial City
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78503
- Texas Oncology
-
Richardson, Texas, Forente stater, 75082
- Richardson Hematology Oncology Associates
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78217
- Texas Oncology P A
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology Northeast Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
Salem, Virginia, Forente stater, 24153
- Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53717
- Dean Health System
-
-
-
-
-
Angers 02, Frankrike, 49055
- Novartis Investigative Site
-
Avignon, Frankrike, 84082
- Novartis Investigative Site
-
Besancon Cedex, Frankrike, 25030
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Novartis Investigative Site
-
Saint Herblain, Frankrike, 44805
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Frankrike, 06189
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cork, Irland, 190384
- Novartis Investigative Site
-
Dublin 4, Irland, DO4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
LC
-
Lecco, LC, Italia, 23900
- Novartis Investigative Site
-
-
ME
-
Messina, ME, Italia, 98158
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia, 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italia, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italia, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Candiolo, TO, Italia, 10060
- Novartis Investigative Site
-
-
TR
-
Terni, TR, Italia, 05100
- Novartis Investigative Site
-
-
VT
-
Viterbo, VT, Italia, 01100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Bundang Gu, Gyeonggi Do, Korea, Republikken, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Gyeonggi do, Korea, Korea, Republikken, 10408
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166830
- Novartis Investigative Site
-
Beirut, Libanon, 1107 2020
- Novartis Investigative Site
-
Beirut, Libanon, 10999
- Novartis Investigative Site
-
Saida, Libanon, 652
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Alkmaar, Nederland, 1815 JD
- Novartis Investigative Site
-
Deventer, Nederland, 7416 SE
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederland, 9728 NZ
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
Tilburg, Nederland, 5042 AD
- Novartis Investigative Site
-
Zoetermeer, Nederland, NL-2722 EP
- Novartis Investigative Site
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Sittard-Geleen, BG, Nederland, 6162 BG
- Novartis Investigative Site
-
-
Zuid Holland
-
Leiden, Zuid Holland, Nederland, 2333 ZA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, NO-5021
- Novartis Investigative Site
-
Oslo, Norge, NO-0407
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Spania, 29010
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Cataluna
-
Barcelona, Cataluna, Spania, 08024
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46009
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
Santiago De Compostela, Galicia, Spania, 15706
- Novartis Investigative Site
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spania, 38320
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
Cornwall
-
Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Eskilstuna, Sverige, SE-631 88
- Novartis Investigative Site
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Joenkoeping, Sverige, 551 85
- Novartis Investigative Site
-
Lund, Sverige, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Novartis Investigative Site
-
Vaxjo, Sverige, SE-351 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 80756
- Novartis Investigative Site
-
New Taipei City, Taiwan, 23561
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno Bohunice, Tsjekkia, 625 00
- Novartis Investigative Site
-
Liberec, Tsjekkia, 46063
- Novartis Investigative Site
-
Olomouc, Tsjekkia, 779 00
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 656 53
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06590
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Tyrkia, 06230
- Novartis Investigative Site
-
Diyarbakir, Tyrkia, 21000
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Tyrkia, 35100
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Tyrkia, 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland, 63739
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 14169
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 14195
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Novartis Investigative Site
-
Bottrop, Tyskland, 46236
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45136
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Tyskland, 79110
- Novartis Investigative Site
-
Fuerth, Tyskland, 90766
- Novartis Investigative Site
-
Goslar, Tyskland, 38642
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 80335
- Novartis Investigative Site
-
Offenbach, Tyskland, 63069
- Novartis Investigative Site
-
Ravensburg, Tyskland, 88214
- Novartis Investigative Site
-
Recklinghausen, Tyskland, 45657
- Novartis Investigative Site
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
Velbert, Tyskland, 42551
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine Westphalia
-
Bielefeld, North Rhine Westphalia, Tyskland, 33604
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Gyor, Ungarn, H-9024
- Novartis Investigative Site
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Novartis Investigative Site
-
-
Pest Megye
-
Budapest, Pest Megye, Ungarn, 1134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Østerrike, A-1100
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Østerrike, A-1090
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med avansert (lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft er ikke mottagelig for kurativ terapi.
Pasienten er postmenopausal. Postmenopausal status er definert enten av:
- Tidligere bilateral ooforektomi
- Alder ≥60
- Alder
- Ingen tidligere systemisk anti-kreftbehandling for avansert sykdom.
- Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium.
- Pasienten har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting.
Pasienten må ha enten:
• Målbar sykdom, dvs. minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (Tumorlesjoner som tidligere er bestrålet eller utsatt for annen lokoregional terapi vil kun bli vurdert som målbar dersom sykdomsprogresjon på det behandlede stedet etter fullføring av terapi er klart dokumentert).
ELLER
• Hvis ingen målbar sykdom er til stede, må minst én overveiende lytisk beinlesjon være tilstede (pasienter uten målbar sykdom og kun én overveiende lytisk beinlesjon som tidligere har vært bestrålet, er kvalifisert dersom det er dokumentert bevis på sykdomsprogresjon i beinet lesjon etter bestråling).
- Pasienten har prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som mottok CDK4/6-hemmere.
Pasient som tidligere har fått systemisk anti-kreftbehandling (inkludert hormonbehandling og kjemoterapi) for avansert brystkreft
Merk:
- Pasienter som mottok (neo) adjuvant behandling for brystkreft er kvalifisert. Hvis den tidligere neo (adjuvante) behandlingen inkluderte letrozol eller anastrozol, må det sykdomsfrie intervallet være lengre enn 12 måneder fra fullført behandling til randomisering.
- Pasienter som fikk ≤ 14 dager med letrozol eller anastrozol for avansert sykdom før randomisering er kvalifisert.
- Eventuell tidligere (neo) adjuvant anti-kreftbehandling må stoppes minst 5 halveringstider eller 7 dager, avhengig av hva som er lengst, før randomisering
- Pasienten bruker samtidig annen kreftbehandling.
- Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter randomisering, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.
Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:
- Anamnese med angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart
- Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
- Dokumentert kardiomyopati
- Pasienten har en venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
- Anamnese med hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik i de siste 12 månedene.
- Ved screening, en av følgende hjerteparametre:
bradykardi (hjertefrekvens < 50 i hvile), takykardi (puls > 90 i hvile), PR-intervall > 220 msek, QRS-intervall >109 msek, eller QTcF >450 msek.
Systolisk blodtrykk >160 eller
6. Pasienten får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før start hvis behandlingen:
- Det er kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4.
- Som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
- Som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4.
- Urtepreparater/medisiner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ribociclib+ letrozol
Ribociclib 600 mg daglig oral (3 uker på/ 1 uke fri) i kombinasjon med letrozol 2,5 mg daglig oral
|
Letrozol (2,5 mg, tabletter) ble administrert oralt en gang daglig på en kontinuerlig daglig plan (dag 1-28 i hver 28-dagers syklus)
Ribociclib (600 mg, i tre 200 mg harde gelatinkapsler eller tabletter) ble administrert oralt en gang daglig på dagene 1-21 av hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo + letrozol
Placebo daglig oral (3 uker på/ 1 uke fri) i kombinasjon med letrozol 2,5 mg daglig oral. Deltakerne ble ublindet når den endelige OS-analysen ble fullført og etter implementeringen av protokollendring 10 (30-apr-21) og fikk muligheten til å krysse til behandling med ribociclib + letrozole |
Letrozol (2,5 mg, tabletter) ble administrert oralt en gang daglig på en kontinuerlig daglig plan (dag 1-28 i hver 28-dagers syklus)
Placebo (harde gelatinkapsler eller tabletter) ble administrert oralt en gang daglig på dagene 1-21 av hver 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) av etterforskerens vurdering
Tidsramme: Opptil 23 måneder
|
PFS ble definert som perioden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller døden forårsaket av noen grunn.
I tilfeller der pasienter ikke opplevde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen.
Klinisk forverring uten objektiv radiologisk bevis ble ikke ansett som dokumentert sykdomsprogresjon. PFS ble vurdert ved etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere PFS, og median PFS, sammen med 95% konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe.
En stratifisert Cox -regresjonsmodell ble brukt for å estimere fareforholdet til PFS, sammen med 95% konfidensintervall
|
Opptil 23 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 87 måneder
|
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til dødsdato fra enhver årsak. I tilfeller der pasientens død ikke ble registrert, ble OS-verdien sensurert på datoen for den sist kjente pasientens overlevelsesstatus. OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. I henhold til protokoll ble den endelige OS -analysen utført etter at omtrent 400 dødsfall ble dokumentert. Median OS, sammen med 95% konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe. Distribusjonen av OS mellom de to behandlingsarmene ble sammenlignet ved bruk av en log-rank-test ved ensidig kumulativt 2,5% nivå av betydning. En stratifisert Cox -regresjon ble brukt for å estimere OS -fareforholdet og de tilhørende 95% CI. |
Opptil omtrent 87 måneder
|
|
Generell svarprosent (ORR) etter etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil 23 måneder
|
ORR er prosentandelen av deltakerne med den beste generelle responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1 i henhold til etterforskervurdering. .
CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner.
I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm; PR = minst en 30% reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre.
|
Opptil 23 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) ved etterforskervurdering
Tidsramme: Opptil 23 måneder
|
Prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som varer 24 uker eller lenger som definert i RECIST 1.1 i henhold til etterforskervurdering.
CR = forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner.
I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tildelt som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til <10 mm; PR = minst en 30% reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sum av diametre; SD = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til PR eller CR eller en økning i lesjoner som ville kvalifisere seg for progressiv sykdom: PD = minst en 20% økning i summen av diameter på alle målte mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen av diameter på alle mållesjoner registrert ved eller etter baseline.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
|
Opptil 23 måneder
|
|
Tid til definitiv forverring av Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) med minst en kategori av poengsummen
Tidsramme: Fra baseline til 23 måneder
|
ECOG PS kategoriserte pasienter basert på deres evne til å utføre daglige aktiviteter og egenomsorg, med score fra 0 til 5. En poengsum på 0 indikerte ingen begrensninger i aktivitet, mens høyere score indikerte økende begrensninger.
Tid til definitiv forverring ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen, definert som å oppleve en økning i ECOG PS med minst en kategori fra grunnlinjen eller døden.
En forverring ble ansett som definitive hvis ingen forbedringer i ECOG PS ble observert på et påfølgende tidspunkt.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere fordelingen, og median tid til definitiv forverring, sammen med 95% konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe.
Pasienter som fikk ytterligere terapi før definitiv forverring ble sensurert på datoen for den siste vurderingen før terapi -starten.
Pasienter som ikke hadde forverret seg ved dataavskjæringsstedet, ble sensurert på datoen for siste vurdering.
|
Fra baseline til 23 måneder
|
|
Tid til definitiv 10% forverring i den globale helsetilstanden/livskvaliteten (GHS/QOL) skala score til den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av krefts kjernekvalitet for livsspørreskjema (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Fra baseline til 23 måneder
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som inkluderer 5 funksjonelle skalaer, 3 symptomskalaer, 1 GHS/QOL-skala og 6 enkeltelementer.
GHS/QOL -skala -poengsum varierer mellom 0 og 100.
En høy poengsum for GHS/QOL representerer bedre funksjon eller QOL. Tiden til definitive 10% forverring er definert som tiden fra datoen for randomisering til hendelsesdatoen, som er definert som minst 10% i forhold til baseline forverring av QOL -poengsum (uten ytterligere forbedring over terskelen) eller død på grunn av enhver årsak.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere fordelingen, og median tid til definitive 10% forverring, sammen med 95% konfidensintervaller, ble rapportert for hver behandlingsgruppe.
Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse, ble tid til forringelse sensurert på datoen for den siste adekvate QOL -evalueringen.
|
Fra baseline til 23 måneder
|
|
Endring fra baseline i GHS/QOL-skalaen til EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Baseline, hver 2. syklus i 18 måneder, deretter hver tredje syklus til siste dose; ved EOT (innen 15 dager fra siste dose); hver 8. eller 12. uke etter behandling frem til progresjon (besøk etter behandling etter behandling), vurderte opptil 23 måneder. Syklus = 28 dager
|
EORTC QLQ-C30 er et spørreskjema som inkluderer 5 funksjonelle skalaer, 3 symptomskalaer, 1 GHS/QOL-skala og 6 enkeltelementer. GHS/QOL -skala -poengsum varierer mellom 0 og 100. En høy poengsum for GHS/QOL representerer bedre funksjon eller QOL. Endringen fra baseline i GHS/QOL -poengsum ble vurdert. En positiv endring fra baseline indikerte forbedring. For forsøkspersoner som avsluttet behandlingen tidligere og uten sykdomsutvikling, oppfølging av oppfølgingsbesøk etter behandlingen skjedde hver 8. uke etter endt behandling (EOT) i løpet av de første 18 månedene siden behandlingsstart, fulgt av besøk hver 12. uke til sykdomsutvikling eller studiens slutten. |
Baseline, hver 2. syklus i 18 måneder, deretter hver tredje syklus til siste dose; ved EOT (innen 15 dager fra siste dose); hver 8. eller 12. uke etter behandling frem til progresjon (besøk etter behandling etter behandling), vurderte opptil 23 måneder. Syklus = 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Burris HA, Chan A, Bardia A, Thaddeus Beck J, Sohn J, Neven P, Tripathy D, Im SA, Chia S, Esteva FJ, Hart L, Zarate JP, Ridolfi A, Lorenc KR, Yardley DA. Safety and impact of dose reductions on efficacy in the randomised MONALEESA-2, -3 and -7 trials in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Br J Cancer. 2021 Aug;125(5):679-686. doi: 10.1038/s41416-021-01415-9. Epub 2021 Jun 22.
- Yardley DA. MONALEESA clinical program: a review of ribociclib use in different clinical settings. Future Oncol. 2019 Aug;15(23):2673-2686. doi: 10.2217/fon-2019-0130. Epub 2019 Jul 15.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Hart L, Campone M, Petrakova K, Winer EP, Janni W, Conte P, Cameron DA, Andre F, Arteaga CL, Zarate JP, Chakravartty A, Taran T, Le Gac F, Serra P, O'Shaughnessy J. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 10;386(10):942-950. doi: 10.1056/NEJMoa2114663.
- Hortobagyi GN. Ribociclib for the first-line treatment of advanced hormone receptor-positive breast cancer: a review of subgroup analyses from the MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res. 2018 Oct 19;20(1):123. doi: 10.1186/s13058-018-1050-7.
- Janni W, Alba E, Bachelot T, Diab S, Gil-Gil M, Beck TJ, Ryvo L, Lopez R, Tsai M, Esteva FJ, Aunon PZ, Kral Z, Ward P, Richards P, Pluard TJ, Sutradhar S, Miller M, Campone M. First-line ribociclib plus letrozole in postmenopausal women with HR+ , HER2- advanced breast cancer: Tumor response and pain reduction in the phase 3 MONALEESA-2 trial. Breast Cancer Res Treat. 2018 Jun;169(3):469-479. doi: 10.1007/s10549-017-4658-x. Epub 2018 Feb 5.
- Prat A, Chaudhury A, Solovieff N, Pare L, Martinez D, Chic N, Martinez-Saez O, Braso-Maristany F, Lteif A, Taran T, Babbar N, Su F. Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies. J Clin Oncol. 2021 May 1;39(13):1458-1467. doi: 10.1200/JCO.20.02977. Epub 2021 Mar 26. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Nov 1;39(31):3525. doi: 10.1200/JCO.21.02277. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2299-2301. doi: 10.1200/JCO.23.00175.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Petrakova K, Blackwell KL, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Mondal S, Su F, Miller M, Elmeliegy M, Germa C, O'Shaughnessy J. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018 Jul 1;29(7):1541-1547. doi: 10.1093/annonc/mdy155. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Nov 1;30(11):1842. doi: 10.1093/annonc/mdz215.
- Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Blackwell KL, Andre F, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Petrakova K, Hart LL, Villanueva C, Chan A, Jakobsen E, Nusch A, Burdaeva O, Grischke EM, Alba E, Wist E, Marschner N, Favret AM, Yardley D, Bachelot T, Tseng LM, Blau S, Xuan F, Souami F, Miller M, Germa C, Hirawat S, O'Shaughnessy J. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 3;375(18):1738-1748. doi: 10.1056/NEJMoa1609709. Epub 2016 Oct 7. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2582. doi: 10.1056/NEJMx180043.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. desember 2013
Primær fullføring (Faktiske)
29. januar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
16. mars 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2013
Først lagt ut (Antatt)
8. oktober 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Aromatasehemmere
- Letrozol
Andre studie-ID-numre
- CLEE011A2301
- 2013-003084-61 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .