Fase I-studie av INO-1800 med eller uten INO-9112 + EP i kronisk hepatitt B-emner

INKLUSJONSKRITERIER:

• Kronisk hepatitt B-virusinfeksjon
• Negativt for hepatitt A IgM, C, D og HIV
• Leverbiopsi, Fibroscan® eller tilsvarende elastografibasert test oppnådd i løpet av de siste 6 månedene som viser leversykdom uten tegn på brodannende fibrose eller skrumplever støttet av blodplateantall større enn sentrallaboratoriets LLN ved screening
• Positiv for hepatitt B overflateantigen (≥250 IE/ml ved screening)
• Nukleos(t)ide-behandling i minst 1 år med pågående nukleos(t)ide-analogbehandling ved randomisering
• HBV DNA
• Screening av laboratorieverdier innenfor normalområdet
• ALT ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) fra 2 målinger atskilt med minst 14 dager i løpet av de 6 månedene før randomisering og ALAT ved screening ≤1,5x ULN
• AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos og albumin innenfor normalområdet eller bedømt til ikke å være klinisk signifikant av PI og medisinsk monitor ved screening
• For menn og kvinner som ikke er postmenopausale [dvs. ≥ 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré, bekreftet av follikkelstimulerende hormon (FSH), hvis ikke på hormonerstatning] eller kirurgisk steril (vasektomi hos menn eller fravær av eggstokker og/eller livmor hos kvinner) avtale om å forbli abstinent eller bruk 1 svært effektive eller kombinerte prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og minst gjennom uke 12 etter siste dose

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Gravide eller ammende kvinner
• Positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest ved randomisering
• Bruk av topikale kortikosteroider på eller i nærheten av det tiltenkte administrasjonsstedet
• Autoimmune lidelser, transplantasjonsmottakere, annen immunsuppresjon inkludert enhver samtidig tilstand som krever bruk av immunsuppressive/immunmodulerende midler (øyedråperholdige og sjeldne inhalerte kortikosteroider er tillatt)
• Behov for systemisk antiviral behandling (annet enn for kronisk hepatitt B-infeksjon)
• Dokumentert historie eller andre bevis på dekompensert leversykdom (f.eks. ascites, blødning fra esophageal varices, Child-Pugh klinisk klassifisering B eller C)
• Anamnese med levercirrhose påvist ved biopsi, Fibroscan® eller tilsvarende elastografibasert test
• Historie om andre bevis på en medisinsk tilstand assosiert med kronisk leversykdom [f.eks. hemokromatose, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), toksineksponering, talassemi, etc.]
• Dokumentert historie eller andre bevis på metabolsk leversykdom innen 1 år etter randomisering
• Unormal nyrefunksjon inkludert serumkreatinin >ULN eller beregnet kreatininclearance
• Historie om eller mistanke om HCC
• Screening av alfa-fetoprotein ≥13 ng/ml
• Tidligere historie eller nåværende malignitet annet enn tilstrekkelig behandlet BCC, med mindre BCC-historien er nær tiltenkt administreringssted
• Anamnese med betydelige medisinske tilstander [f.eks. hjerte (inkludert ventrikulære eller supraventrikulære arytmier), nyresykdom, lunge, gastrointestinal, nevrologisk]
• Betydelig akutt infeksjon (f.eks. influensa, lokal infeksjon) eller annen klinisk signifikant sykdom innen 2 uker etter randomisering
• Administrering av et hvilket som helst blodprodukt innen 3 måneder etter randomisering
• Anfallshistorie (med mindre anfallsfri i 5 år)