En dosefinnende studie av GSK2894512-krem hos personer med atopisk dermatitt (AD)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 12 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Diagnose av atopisk dermatitt i henhold til Hanifin og Rajka kriterier og ha aktiv betennelse.
• Involvering av kroppsoverflate >=5 % og <=35 %, unntatt hodebunn, ved screening og baseline.
• En IGA for atopisk dermatitt-score på >=3 ved baseline.
• Minst én mållesjon som måler minst 3 centimeter (cm) х 3 cm i størrelse ved screening og baseline og må være representativ for pasientens sykdomstilstand, men ikke lokalisert på hender, føtter eller kjønnsorganer.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ human choriongonadotropintest i urin), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som: 1) Premenopausal hunner med en av følgende prosedyrer dokumentert: tubal ligering; hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; hysterektomi; bilateral ooforektomi. 2) Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon- og østradiolnivåer forenlig med menopause og faller inn under sentrallaboratoriets postmenopausale referanseområde bekreftende). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, må bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering; Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial fra 30 dager før den første dosen av studiemedisinen og til etter den siste dosen med studiemedisinen og fullføring av oppfølgingsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabilt forløp av atopisk dermatitt (spontant bedring eller rask forverring) som bestemt av utrederen i løpet av de siste 4 ukene før baseline.
• Samtidige tilstander og historie med andre sykdommer: 1) Immunkompromisert (f.eks. lymfom, ervervet immunsviktsyndrom, Wiskott-Aldrich-syndrom) eller har en historie med ondartet sykdom innen 5 år før baseline-besøket; 2) Kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før baseline-besøket; 3) Aktiv akutt bakteriell, sopp- eller viral (f.eks. herpes simplex, herpes zoster, vannkopper) hudinfeksjon innen 1 uke før baseline-besøket; 4) Enhver annen samtidig hudlidelse (f.eks. generalisert erytrodermi som Nethertons syndrom eller psoriasis); pigmentering eller omfattende arrdannelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av AD-lesjoner eller kompromittere pasientsikkerheten; 5) Tilstedeværelse av AD-lesjoner bare på hender eller føtter uten tidligere historie med involvering av andre klassiske områder av involvering som ansiktet eller foldene; 6) Andre typer eksem.
• En historie eller pågående alvorlig sykdom eller medisinsk, fysisk eller psykiatrisk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens fullføring av studien.
• Kjent overfølsomhet for studier av hjelpestoffer.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein), tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-antistoff-testresultat innen 3 måneder etter screening.
• Leverfunksjonstester: alaninaminotransferase (ALT) >=2x øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• QTc >=450 millisekunder (ms) eller QTc >=480 msek for forsøkspersoner med grenblokk.

MERKNADER: QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF), med maskinoverlest. QTc bør være basert på et enkelt EKG tatt over en kort registreringsperiode. Hvis QTc er utenfor terskelverdien, kan triplikat-EKG-er utføres med gjennomsnittet av QTc-verdiene.

• Ultrafiolett (UV) lysterapi eller langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til UV-stråling (f.eks. sollys eller solarium) innen 4 uker før baseline-besøket og/eller intensjon om å ha slik eksponering under studien, noe som antas av etterforsker for å potensielt påvirke forsøkspersonens atopiske dermatitt.
• Brukte en av følgende behandlinger innenfor den angitte utvaskingsperioden før baseline-besøket: 12 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) - biologiske midler (f.eks. 18 uker for omalizumab); 8 uker - ciklosporin, metotreksat, azatioprin eller andre systemiske immunsuppressive eller immunmodulerende midler (f.eks. mykofenolat eller takrolimus); 4 uker - systemiske kortikosteroider eller adrenokortikotropiske hormonanaloger; 2 uker - aktuelle behandlinger: kortikosteroider, kalsineurinhemmere eller kulltjære (på kroppen); 2 uker - vaksinasjoner; beroligende antihistaminer (ikke beroligende antihistaminer er tillatt); 1 uke - aktuelle antibiotika, antibakteriell rensende kroppsvask/såpe eller fortynnet natriumhypokloritt "bleke"-bad.
• Deltok i en klinisk studie og mottok et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før baseline-besøket: 4 uker, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Historie om alkohol eller annet rusmisbruk de siste 2 årene.
• Deltok i en tidligere studie med GSK2894512 (eller WBI-1001).