Studie zjišťování dávek krému GSK2894512 u subjektů s atopickou dermatitidou (AD)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 12 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu
• Diagnostika atopické dermatitidy podle kritérií Hanifin a Rajka s aktivním zánětem.
• Postižení plochy povrchu těla >=5 % a <=35 %, s výjimkou pokožky hlavy, při screeningu a výchozím stavu.
• Skóre IGA atopické dermatitidy >=3 ve výchozím stavu.
• Alespoň jedna cílová léze, která měří alespoň 3 centimetry (cm) x 3 cm při screeningu a základní linii a musí být reprezentativní pro chorobný stav subjektu, ale nesmí být lokalizována na rukou, nohou nebo genitáliích.
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak je potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin v moči), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako: 1) Premenopauzální ženy s jedním z následujících dokumentovaných postupů: podvázání vejcovodů; hysteroskopický výkon tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze; hysterektomie; bilaterální ooforektomie. 2) Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzením krevní vzorek se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v souladu s menopauzou a spadajícími do postmenopauzálního referenčního rozmezí centrální laboratoře). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, musí používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie; reprodukčního potenciálu a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u samic s reprodukčním potenciálem od 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva a do doby po poslední dávce studovaného léčiva a dokončení následná návštěva.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní průběh atopické dermatitidy (spontánně se zlepšující nebo rychle se zhoršující) podle zjištění zkoušejícího během předchozích 4 týdnů před výchozí hodnotou.
• Souběžné stavy a jiná onemocnění v anamnéze: 1) Imunokompromitované (např. lymfom, syndrom získané imunodeficience, Wiskott-Aldrichův syndrom) nebo s anamnézou maligního onemocnění během 5 let před základní návštěvou; 2) Chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky během 4 týdnů před základní návštěvou; 3) Aktivní akutní bakteriální, plísňová nebo virová (např. herpes simplex, herpes zoster, plané neštovice) kožní infekce během 1 týdne před základní návštěvou; 4) Jakákoli jiná souběžná kožní porucha (např. generalizovaná erytrodermie, jako je Nethertonův syndrom nebo psoriáza); pigmentace nebo rozsáhlé jizvy, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s hodnocením lézí AD nebo ohrozit bezpečnost subjektu; 5) Přítomnost AD lézí pouze na rukou nebo nohou bez předchozí anamnézy postižení jiných klasických oblastí postižení, jako je obličej nebo záhyby; 6) Jiné typy ekzémů.
• Anamnéza nebo probíhající vážné onemocnění nebo zdravotní, fyzické nebo psychiatrické stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dokončení studie subjektu.
• Známá přecitlivělost na pomocné látky studijní léčby.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater, známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů), přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
• Jaterní funkční testy: alaninaminotransferáza (ALT) >=2x horní hranice normy (ULN); alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• QTc >=450 milisekund (ms) nebo QTc >=480 ms pro subjekty s blokem větvení.

POZNÁMKY: QTc je interval QT korigovaný pro srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) s přečtením stroje. QTc by mělo být založeno na jediném EKG získaném během krátké doby záznamu. Pokud je QTc mimo prahovou hodnotu, lze provést trojité EKG s průměrem hodnot QTc.

• Terapie ultrafialovým (UV) světlem nebo dlouhodobé vystavení přírodním nebo umělým zdrojům UV záření (např. slunečnímu světlu nebo soláriu) během 4 týdnů před základní návštěvou a/nebo záměrem takové expozice během studie, o níž se domnívají, zkoušejícího, aby mohl potenciálně ovlivnit atopickou dermatitidu subjektu.
• Používal některou z následujících léčeb v rámci indikovaného vymývacího období před základní návštěvou: 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) - biologické látky (např. 18 týdnů pro omalizumab); 8 týdnů - cyklosporin, methotrexát, azathioprin nebo jiná systémová imunosupresiva nebo imunomodulační činidla (např. mykofenolát nebo takrolimus); 4 týdny - systémové kortikosteroidy nebo analogy adrenokortikotropního hormonu; 2 týdny - lokální léčba: kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu nebo uhelný dehet (na tělo); 2 týdny - imunizace; sedativní antihistaminika (nesedativní antihistaminika jsou povolena); 1 týden - lokální antibiotika, antibakteriální čistící tělové mýdlo/mýdlo nebo ředěné chlornanové "bělící" koupele.
• Účastnil se klinické studie a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před základní návštěvou: 4 týdny, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek během posledních 2 let.
• Účast na předchozí studii s použitím GSK2894512 (nebo WBI-1001).