En dosfinnande studie av GSK2894512-kräm hos personer med atopisk dermatit (AD)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 12 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Diagnos av atopisk dermatit enligt Hanifin och Rajka kriterier och med aktiv inflammation.
• Kroppsytareaktion >=5% och <=35%, exklusive hårbotten, vid screening och baslinje.
• En IGA för atopisk dermatit-poäng på >=3 vid baslinjen.
• Minst en målskada som mäter minst 3 centimeter (cm) х 3 cm i storlek vid screening och baslinje och måste vara representativ för patientens sjukdomstillstånd, men inte lokaliserad på händer, fötter eller könsorgan.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt test av humant koriongonadotropin i urin), inte ammar och minst ett av följande tillstånd gäller: Icke-reproduktionspotential definierad som: 1) Premenopausal honor med en av följande procedurer dokumenterade: tubal ligering; hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; hysterektomi; bilateral ooforektomi. 2) Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidiga follikelstimulerande hormon- och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet och faller inom det centrala laboratoriets postmenopausala referensintervall bekräftande). Kvinnor som går på hormonbehandling (HRT) och vars menopausala status är osäker måste använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen; Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och tills efter den sista dosen av studiemedicinering och slutförande av uppföljningsbesöket.

Exklusions kriterier:

• Instabilt förlopp av atopisk dermatit (spontant förbättring eller snabbt försämrad) som fastställts av utredaren under de senaste 4 veckorna före Baseline.
• Samtidiga tillstånd och anamnes på andra sjukdomar: 1) Immunkompromiserat (t.ex. lymfom, förvärvat immunbristsyndrom, Wiskott-Aldrichs syndrom) eller har en historia av malign sjukdom inom 5 år före baslinjebesöket; 2) Kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiparasiter, antiprotozoer eller svampdödande medel inom 4 veckor före baslinjebesöket; 3) Aktiv akut bakteriell, svamp- eller viral (t.ex. herpes simplex, herpes zoster, vattkoppor) hudinfektion inom 1 vecka före baslinjebesöket; 4) Alla andra samtidiga hudsjukdomar (t.ex. generaliserad erytrodermi såsom Nethertons syndrom eller psoriasis); pigmentering eller omfattande ärrbildning som enligt utredarens åsikt kan störa utvärderingen av AD-lesioner eller äventyra patientsäkerheten; 5) Förekomst av AD-lesioner endast på händer eller fötter utan tidigare inblandning av andra klassiska inblandningsområden såsom ansiktet eller vecken; 6) Andra typer av eksem.
• En historia eller pågående allvarlig sjukdom eller medicinska, fysiska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens slutförande av studien.
• Känd överkänslighet mot studiebehandlingshjälpämnen.
• Nuvarande eller kronisk anamnes på leversjukdom, kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar), närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt hepatit C-antikroppstestresultat inom 3 månader efter screening.
• Leverfunktionstester: alaninaminotransferas (ALT) >=2x övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• QTc >=450 millisekunder (ms) eller QTc >=480 ms för försökspersoner med grenblock.

ANMÄRKNINGAR: QTc är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF), med maskinöverläsning. QTc bör baseras på ett enstaka EKG erhållet under en kort inspelningsperiod. Om QTc ligger utanför tröskelvärdet kan tredubbla EKG:n utföras med QTc-värdena i medeltal.

• Ultraviolett (UV) ljusterapi eller långvarig exponering för naturliga eller artificiella källor till UV-strålning (t.ex. solljus eller solarium) inom 4 veckor före baslinjebesöket och/eller avsikt att ha sådan exponering under studien, vilket anses av utredare för att potentiellt påverka försökspersonens atopiska dermatit.
• Använde någon av följande behandlingar inom den angivna tvättperioden före baslinjebesöket: 12 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) - biologiska medel (t.ex. 18 veckor för omalizumab); 8 veckor - ciklosporin, metotrexat, azatioprin eller andra systemiska immunsuppressiva eller immunmodulerande medel (t.ex. mykofenolat eller takrolimus); 4 veckor - systemiska kortikosteroider eller adrenokortikotropa hormonanaloger; 2 veckor - topikala behandlingar: kortikosteroider, kalcineurinhämmare eller stenkolstjära (på kroppen); 2 veckor - immuniseringar; lugnande antihistaminer (icke sederande antihistaminer är tillåtna); 1 vecka - aktuella antibiotika, antibakteriell rengöring av kroppstvätt/tvål eller utspädd natriumhypoklorit "blek"-bad.
• Deltog i en klinisk studie och fick en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före baslinjebesöket: 4 veckor, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
• Historik av alkohol eller annat missbruk under de senaste 2 åren.
• Deltog i en tidigare studie med GSK2894512 (eller WBI-1001).