Um estudo de determinação de dose do creme GSK2894512 em indivíduos com dermatite atópica (DA)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 12 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Diagnóstico de dermatite atópica de acordo com os critérios de Hanifin e Rajka e com inflamação ativa.
• Envolvimento da área da superfície corporal >=5% e <=35%, excluindo couro cabeludo, na triagem e na linha de base.
• Uma pontuação IGA de dermatite atópica >=3 na linha de base.
• Pelo menos uma lesão alvo que mede pelo menos 3 centímetros (cm) x 3 cm de tamanho na triagem e na linha de base e deve ser representativa do estado da doença do sujeito, mas não localizada nas mãos, pés ou genitália.
• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana na urina), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Potencial não reprodutivo definido como: 1) Pré-menopausa mulheres com um dos seguintes procedimentos documentados: laqueadura tubária; procedimento de oclusão tubária histeroscópica com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral; histerectomia; ooforectomia bilateral. 2) Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorreia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante e estradiol consistentes com a menopausa e que caiam na faixa de referência de pós-menopausa do laboratório central é confirmatória). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso devem usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo; potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na lista modificada de métodos altamente eficazes para evitar a gravidez em fêmeas com potencial reprodutivo desde 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até após a última dose da medicação do estudo e conclusão do a visita de seguimento.

Critério de exclusão:

• Evolução instável da dermatite atópica (melhora espontânea ou deterioração rápida), conforme determinado pelo investigador nas 4 semanas anteriores à linha de base.
• Condições concomitantes e história de outras doenças: 1) imunocomprometidos (por exemplo, linfoma, síndrome de imunodeficiência adquirida, síndrome de Wiskott-Aldrich) ou história de doença maligna 5 anos antes da consulta inicial; 2) Infecção crônica ou aguda que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da consulta inicial; 3) Infecção cutânea aguda ativa bacteriana, fúngica ou viral (por exemplo, herpes simples, herpes zoster, catapora) dentro de 1 semana antes da consulta inicial; 4) Qualquer outro distúrbio cutâneo concomitante (por exemplo, eritrodermia generalizada, como síndrome de Netherton ou psoríase); pigmentação ou cicatrizes extensas que, na opinião do investigador, podem interferir na avaliação das lesões da DA ou comprometer a segurança do paciente; 5) Presença de lesões da DA apenas nas mãos ou nos pés sem história prévia de acometimento de outras áreas clássicas de acometimento como face ou dobras; 6) Outros tipos de eczema.
• Um histórico ou doença grave contínua ou condição(ões) médica(s) física(s) ou psiquiátrica(s) que, na opinião do investigador, podem interferir na conclusão do estudo pelo sujeito.
• Hipersensibilidade conhecida aos excipientes do tratamento em estudo.
• História atual ou crônica de doença hepática, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos), presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C dentro de 3 meses da triagem.
• Testes de função hepática: alanina aminotransferase (ALT) >=2x limite superior do normal (LSN); fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• QTc >=450 milissegundos (ms) ou QTc >=480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo.

NOTAS: O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF), com leitura excessiva da máquina. O QTc deve ser baseado em um único ECG obtido durante um breve período de registro. Se QTc estiver fora do valor limite, ECGs triplicados podem ser realizados com a média dos valores de QTc.

• Terapia com luz ultravioleta (UV) ou exposição prolongada a fontes naturais ou artificiais de radiação UV (p. investigador para impactar potencialmente a dermatite atópica do sujeito.
• Usou qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de washout indicado antes da consulta inicial: 12 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) - agentes biológicos (por exemplo, 18 semanas para omalizumabe); 8 semanas - ciclosporina, metotrexato, azatioprina ou outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, micofenolato ou tacrolimo); 4 semanas - corticosteróides sistêmicos ou análogos do hormônio adrenocorticotrófico; 2 semanas - tratamentos tópicos: corticosteróides, inibidores de calcineurina ou alcatrão de hulha (no corpo); 2 semanas - imunizações; anti-histamínicos sedativos (anti-histamínicos não sedativos são permitidos); 1 semana - antibióticos tópicos, sabonete/gel de limpeza antibacteriano ou banhos de hipoclorito de sódio diluído.
• Participou de um estudo clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da visita inicial: 4 semanas, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• História de abuso de álcool ou outras substâncias nos últimos 2 anos.
• Participou de um estudo anterior usando GSK2894512 (ou WBI-1001).