Un estudio de búsqueda de dosis de la crema GSK2894512 en sujetos con dermatitis atópica (AD)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 12 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Diagnóstico de dermatitis atópica según criterios de Hanifin y Rajka y tener inflamación activa.
• Compromiso del área de la superficie corporal >=5 % y <=35 %, excluyendo el cuero cabelludo, en la selección y al inicio.
• Una IGA de puntuación de dermatitis atópica de >=3 al inicio.
• Al menos una lesión diana que mida al menos 3 centímetros (cm) х 3 cm de tamaño en la selección y la línea de base y debe ser representativa del estado de enfermedad del sujeto, pero no estar ubicada en las manos, los pies o los genitales.
• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana en orina), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo definido como: 1) Premenopáusica mujeres con uno de los siguientes procedimientos documentados: ligadura de trompas; procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; histerectomía; ovariectomía bilateral. 2) Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo y estradiol compatibles con la menopausia y que caen dentro del rango de referencia posmenopáusica del laboratorio central es confirmatoria). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deben usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio; potencial reproductivo y acepta seguir una de las opciones enumeradas en la lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo desde 30 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y hasta después de la última dosis del medicamento del estudio y la finalización del la visita de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Evolución inestable de la dermatitis atópica (que mejora espontáneamente o se deteriora rápidamente) según lo determine el investigador durante las 4 semanas previas al inicio.
• Condiciones concurrentes y antecedentes de otras enfermedades: 1) inmunocomprometidos (p. ej., linfoma, síndrome de inmunodeficiencia adquirida, síndrome de Wiskott-Aldrich) o antecedentes de enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores a la visita inicial; 2) Infección crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial; 3) Infección cutánea aguda bacteriana, fúngica o viral (p. ej., herpes simplex, herpes zoster, varicela) activa dentro de la semana anterior a la visita inicial; 4) cualquier otro trastorno cutáneo concomitante (p. ej., eritrodermia generalizada como el síndrome de Netherton o la psoriasis); pigmentación o cicatrización extensa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la evaluación de las lesiones de EA o comprometer la seguridad del sujeto; 5) Presencia de lesiones de DA únicamente en manos o pies sin antecedentes previos de afectación de otras zonas clásicas de afectación como la cara o los pliegues; 6) Otros tipos de eczema.
• Antecedentes o enfermedad grave en curso o condición(es) médica(s) física(s) o psiquiátrica(s) que, en opinión del investigador, pueden interferir con la finalización del estudio por parte del sujeto.
• Hipersensibilidad conocida a los excipientes del tratamiento en estudio.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos), presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la detección.
• Pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) >=2x límite superior normal (ULN); fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
• QTc >=450 milisegundos (mseg) o QTc >=480 mseg para sujetos con bloqueo de rama del haz de His.

NOTAS: El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF), con sobrelectura de la máquina. El QTc debe basarse en un solo ECG obtenido durante un breve período de registro. Si QTc está fuera del valor de umbral, se pueden realizar ECG por triplicado con los valores de QTc promediados.

• Terapia de luz ultravioleta (UV) o exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación UV (p. ej., luz solar o cabina de bronceado) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial y/o intención de tener dicha exposición durante el estudio, lo cual es considerado por el investigador para afectar potencialmente la dermatitis atópica del sujeto.
• Utilizó cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período de lavado indicado antes de la visita inicial: 12 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) - agentes biológicos (p. ej., 18 semanas para omalizumab); 8 semanas: ciclosporina, metotrexato, azatioprina u otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (p. ej., micofenolato o tacrolimus); 4 semanas: corticosteroides sistémicos o análogos de la hormona adrenocorticotrópica; 2 semanas - tratamientos tópicos: corticosteroides, inhibidores de la calcineurina o alquitrán de hulla (en el cuerpo); 2 semanas - inmunizaciones; antihistamínicos sedantes (se permiten antihistamínicos no sedantes); 1 semana: antibióticos tópicos, gel de baño/jabón de limpieza antibacteriano o baños de "lejía" con hipoclorito de sodio diluido.
• Participó en un estudio clínico y recibió un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la visita inicial: 4 semanas, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo).
• Antecedentes de abuso de alcohol u otras sustancias en los últimos 2 años.
• Participó en un estudio anterior con GSK2894512 (o WBI-1001).