Effekten av oral vs. intravenøs acetaminophen

Den komparative effekten av intravenøs (IV) til oral (PO-'per os') acetaminophen er understudert og stort sett ukjent. Intravenøs acetaminophen har vært tilgjengelig siden 2010 (http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022450lbl.pdf) og har bevist overlegenhet over placebo i kliniske studier på mennesker. Det er klart fordelaktig hos pasienter som ikke kan ta orale medisiner. På samme måte har oral acetaminophen bevist effekt i behandlingen av postoperativ smerte.

Hos pasienter som kan motta begge preparatene, er den inkrementelle kostnaden for IV-formuleringen betydelig, både for helsesystemet og pasienten. Denne inkrementelle kostnaden ville være forsvarlig hvis det var klare effekt- eller sikkerhetsdata for å støtte foretrukket bruk av IV fremfor PO acetaminophen.

Imidlertid er det ingen bevis for overlegen sikkerhet, og det er bare to studier vi vet som undersøker spørsmålet om komparativ effekt. Fenlon et al. randomiserte 130 pasienter som gjennomgikk 3. molar (dvs. visdomstann) fjerning til IV vs. PO acetaminophen og fant at PO acetaminophen var ikke-inferior til IV acetaminophen. Det primære endepunktet var postoperativ smertescore 1 time etter operasjonen. Ingen sikkerhetsproblemer ble identifisert i noen av gruppene. Pettersson et al. randomiserte hjertekirurgipasienter til IV eller PO acetaminophen, startet umiddelbart postoperativt til neste morgen, og fant en signifikant opioidsparende effekt av IV acetaminophen, men ingen forskjell i smerteskår eller kvalme.

IV acetaminophen unngår first-pass hepatisk metabolisme og genererer derfor høyere serum- og cerebrospinalvæske (CSF)/hjernenivåer enn PO acetaminophen (http://ofirmev.com/Pharmakokinetics/). Basert på farmakokinetiske data, kan man anta at IV-acetaminophen ville være overlegen PO-acetaminophen på tidspunkter hvor serum- og/eller cerebrospinalvæske medikamentnivåer er høyere.